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关键词： 急性淋巴细胞白血病   儿童   加权逼近理想解排序法   大剂量甲氨蝶呤   药物利用评价  

摘要： 目的:建立基于加权逼近理想解排序(TOPSIS)法的急性淋巴细胞白血病(ALL)患儿大剂量甲氨蝶呤(HDMTX)药物利用评价(DUE)标准,促进临床合理用药。方法:以甲氨蝶呤(MTX)药品说明书为依据,参考HDMTX临床使用相关指南和文献,建立基于加权TOPSIS法的ALL患儿HDMTX的DUE标准。依据DUE标准回顾性评价我院2021-2023年HDMTX使用情况。结果:150份病历加权TOPSIS法评价显示,相对接近程度(Ci)≤60%的有15例(10.00%),60%~70%的有51例(34.00%),>70%~80%的有73例(48.67%),≥80%的有11例(7.33%)。结论:本研究建立的DUE标准可用于HDMTX在儿童的应用合理性评价;评价结果显示我院HDMTX临床应用存在不合理情况,需进一步加强管控和多学科协作,促进合理用药。

关键词： 特应性皮炎   鳞状细胞癌抗原   酶联免疫吸附试验  

摘要： 鳞状细胞癌抗原(squamous cell carcinoma,SCCA)是一种肿瘤细胞相关抗原,在多种鳞状细胞癌(SCC)中高表达,可作为SCC的血清学及组织学标志物,其血清水平检测常用于SCC的诊断、预后判断、病情监测及疗效评价等[1-3]。近年来,有研究表明SCCA,尤其SCCA2可能参与了特应性皮炎(AD)等炎症性皮肤病的发病过程[4]。本研究通过检测AD患儿血清SCCA1和SCCA2的水平,分析和探讨了其与AD病情严重程度、瘙痒严重程度等临床特征的相关性。

关键词： Bifidobacterium longum subsp.infantis   Intestinal barrier interferon-beta(IFN-β)secretion   Age dependence  

摘要： Bifidobacterium longum *** is a commensal bacterium that predominates in the infant gut,playing a critical role in both preventing foreign infections and facilitating immune *** study aimed to explore the effects of *** *** supplementation on interferon-beta(IFN-β)secretion and intestinal barrier improvement in growing *** and male mice were orally administered either saline or *** *** CCFM1269 or I5TI(1×10^(9) CFU/mice per day,n=8)from 1-week-age until 3-,4-,and *** sequencing analysis revealed that CCFM1269 exhibited potential antiviral capacity through increasing 2'-5'oligoadenylate synthetase(OAS).Additionally,CCFM1269 supplementation significantly increased colonic IFN-β levels which combined with OAS in 3-week-old female and male mice by activating the TLR4-TRIF-dependent signaling ***,this effect was not observed in 4-and 5-week-old ***,both CCFM1269 were found to modulate the gut microbiota composition and enhance the intestinal barrier function in 3-,4-,and 5-week-old *** summary,the results of this study suggested that *** *** CCFM1269 promoting intestinal barrier and releasing IFN-β in growing mice was in a strain-specific and time-dependent manner.

关键词： miR-93-5p   白细胞介素-25   经皮冠状动脉介入治疗   支架内再狭窄   影响因素  

摘要： 目的探讨冠心病患者经皮冠状动脉介入(PCI)术后不同时间血清微小核糖核酸(miR)-93-5p、血清白细胞介素(IL)-25水平变化及其与冠状动脉支架内再狭窄(ISR)的关系。方法选取行PCI术的冠心病患者222例为研究对象,根据PCI术后复查冠状动脉造影结果将其分为ISR组30例和非ISR组192例,检测所有患者术前1天和术后24 h、7天、6个月的血清miR-93-5p、IL-25水平并进行比较。采用多因素Logistic回归分析法分析ISR发生的相关影响因素。结果术后7天ISR组的IL-25水平高于非ISR组(P<0.05)。ISR组术后24 h、7天IL-25水平较术前1天升高(P<0.05);非ISR组术后24 h IL-25水平较术前升高(P<0.05)。术后7天ISR组的血清miR-93-5p水平低于非ISR组(P<0.05)。ISR组术后24 h、7天血清miR-93-5p水平较术前1天降低(P<0.05);非ISR组术后24 h血清miR-93-5p水平较术前1天降低(P<0.05)。术后24 h及术后7天的IL-25水平是ISR发生的危险因素,术后24 h及术后7天的miR-93-5p水平是ISR发生的保护因素(P<0.05)。结论血清miR-93-5p、IL-25水平可作为预测冠心病患者PCI术后ISR的参考指标。

关键词： 咖啡摄入   免疫球蛋白A肾病   孟德尔随机化   全基因组关联分析  

摘要： 目的利用孟德尔随机化(MR)方法探讨摄入咖啡与免疫球蛋白A肾病(IgAN)发生的因果关系。方法从全基因组关联分析(GWAS)研究数据库中提取与咖啡摄入相关的单核苷酸多态性位点(SNP)作为工具变量,用逆方差加权法(IVW)、加权中位法、加权分析、MR-Egger法、简单分析法进行两样本MR分析,评价摄入咖啡与IgAN的因果关系。结果筛选到30个相关SNP,IVW结果表明咖啡摄入与IgAN风险间不存在因果关系(OR=0.887,95%CI:0.591~1.329),加权中位法结果表明咖啡摄入与IgAN风险间不存在因果关系(OR=1.051,95%CI:0.625~1.760),加权分析结果表明咖啡摄入与IgAN风险间不存在因果关系(OR=1.063,95%CI:0.612~1.844),MR-Egger分析结果表明咖啡摄入与IgAN风险间不存在因果关系(OR=1.298,95%CI:0.531~3.172),简单分析结果表明咖啡摄入与IgAN风险间不存在因果关系(OR=0.815,95%CI:0.316~2.098),敏感性分析显示研究结果没有产生偏倚,异质性检验表明SNP不存在异质性。结论摄入咖啡与IgAN之间不存在因果关系。

关键词： 非小细胞肺癌   免疫检查点抑制剂   放射召回性肺炎   CD8^(+)   自细胞介素6  

摘要： 目的探讨不可切除的ⅢB/C和Ⅳ期巩固性放疗的非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者在接受免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICI)治疗后,能够触发患者并发放射召回性肺炎(radiation recall pneumonitis,RRP)的预测指标。方法回顾性分析青岛市市立医院2020年3月至2023年11月间放疗后序贯ICI治疗的不可切除ⅢB/C和Ⅳ期巩固性放疗的NSCLC患者,分为RRP组和非RRP组。收集患者临床信息,包括性别、年龄、体质量指数、体能状态评分、TNM分期、平均肺剂量(mean lung dose,MLD)、V20、血压、FEV_(1)、FVC、FEV_(1)/FVC、PaO_(2)、PaCO_(2)、降钙素原、白细胞介素6(interleukin-6,IL-6)、外周血CD4^(+)及CD8^(+)T细胞计数,以Logistic回归分析与ROC特征分析结果评估危险因素。结果此研究共收集到患者55例,包括非RRP组30例(54.45%)、RRP组25例(45.45%),其中RRP危重症3例(3/55,5.45%)。两组的性别、年龄、体质量指数、体能状态评分、TNM分期、MLD、V20、血压、FEV_(1)、FVC、FEV_(1)/FVC、PaCO_(2)、降钙素原、CD4^(+)细胞差异均无统计学意义(P>0.05)。RRP组PaO_(2)(P=0.007)和CD8^(+)T细胞计数(P=0.040)低于非RRP组,IL-6浓度(P<0.001)高于非RRP组。PaO_(2)和IL-6在单因素和多因素分析中都显示出较高的显著性(P<0.01),CD8^(+)T细胞在多因素分析中为较显著因素(P<0.05),ROC曲线AUC值PaO_(2)>IL-6>CD8^(+)T细胞。结论不可切除的ⅢB/C和Ⅳ期NSCLC患者放疗后序贯ICI治疗,RRP发生率高,但RRP危重症发生率低。PaO_(2)低、IL-6高水平和外周血CD8^(+)T细胞计数减少可作为ICI触发RRP的高风险因素,具有较准确的预测能力。

关键词： 皮肤淋巴瘤   恶性肿瘤   皮肤病   淋巴细胞   世界卫生组织   逐年上升   发病率  

摘要： 据世界卫生组织统计,淋巴瘤发病率平均每年增长7.5%,是近10年来增速较快的恶性肿瘤之一。其中,皮肤淋巴瘤作为淋巴瘤的一种类型,其发病率也在逐年上升。皮肤淋巴瘤是一种起病于皮肤内淋巴细胞的恶性肿瘤,其症状多样,被称为皮肤病中的“模仿大师”。

关键词： 绒毛膜下血肿   肿瘤坏死因子-α   白细胞介素-10   妊娠结局  

摘要： 目的:分析肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及白细胞介素-10(IL-10)在绒毛膜下血肿(SCH)发病风险中的预测价值。方法:将2023年1月至2024年3月在东莞市大朗医院进行治疗的50例SCH孕妇纳入观察组,将同期入院行常规产前检查的50例健康孕妇纳入对照组。采用化学发光法检测两组孕妇TNF-α、IL-10水平。比较两组孕妇TNF-α及IL-10表达及SCH孕妇治疗前后TNF-α及IL-10表达,比较两组孕妇的妊娠结局,并对TNF-α、IL-10表达与孕妇不良妊娠结局的相关性进行分析。结果:观察组孕妇TNF-α及IL-10表达均明显高于对照组(P<0.05)。治疗后,SCH孕妇TNF-α及IL-10表达均低于治疗前(P<0.05)。观察组早产率及流产率均高于对照组(P<0.05),足月分娩率低于对照组(P<0.05)。两组孕妇妊娠结局相比差异有统计学意义(P<0.05),两组孕妇胎盘早剥率相比差异无统计学意义(P>0.05)。SCH孕妇不良妊娠结局发生率与TNF-α、IL-10表达呈正相关(P<0.05)。结论:SCH孕妇普遍存在TNF-α、IL-10表达升高的情况,TNF-α、IL-10表达过高可对妊娠结局产生不良影响,检测TNF-α、IL-10表达有助于为临床明确诊断SCH提供参考。

关键词： 新型鸭呼肠孤病毒   p18蛋白   多克隆抗体   毒力  

摘要： 【背景】我们前期将新型鸭呼肠孤病毒(novel duck reovirus,NDRV)强毒株NP03在番鸭胚成纤维细胞(muscovy duck embryo fibroblast,MDEF)上进行传代,选育出NDRV弱毒株S,将强弱毒株p18蛋白进行比对发现弱毒p18蛋白C端缺失35个氨基酸。【目的】制备p18蛋白的多克隆抗体并鉴定NDRV强弱毒株p18蛋白的差异。【方法】采用RT-PCR方法扩增NDRV强弱毒株p18基因编码序列,克隆至原核表达载体pET-28a中诱导表达,用镍柱纯化目的蛋白,通过SDS-PAGE和Western Blot对纯化蛋白进行鉴定。进一步用纯化的蛋白免疫小鼠制备p18蛋白多克隆抗体,通过间接ELISA、Western Blot和间接免疫荧光试验(indirect immunofluorescence assay,IFA)对制备的多克隆抗体进行检测鉴定NDRV强弱毒株。【结果】对目的蛋白进行SDS-PAGE和Western Blot鉴定结果表明,分别获得了NDRV强弱毒株p18重组蛋白。对多克隆抗体进行间接ELISA检测,效价达1:51200。Western Blot鉴定显示,制备的p18蛋白多克隆抗体能特异性检测NDRV强、弱毒株感染细胞后表达的p18蛋白,结果表明,强、弱毒株p18蛋白的分子量有明显差异,分别约为18 kDa和14 kDa。IFA结果表明,制备的p18蛋白多克隆抗体可以特异性识别NDRV强、弱毒复制时表达的p18蛋白。【结论】本研究制备的p18蛋白多克隆抗体可用于NDRV强弱毒株p18蛋白检测,并发现NDRV强、弱毒株p18蛋白存在明显差异,为深入研究NDRV p18蛋白生物学功能及致病机理奠定了基础。

关键词： 程序性细胞死亡蛋白1   人体药动学   单克隆抗体  

摘要： 目的采用新型程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)单抗(GLS-010)在食蟹猴体内的药动学(PK)数据构建群体药动学(PopPK)模型,预测GLS-010在人体的PK特征。方法食蟹猴58只,其中18只食蟹猴随机分为3组,分别单次静脉滴注GLS-0102,6和18 mg·kg^(-1),其余40只食蟹猴随机分为4组,分别多次静脉滴注给予GLS-0100,5,25和100 mg·kg^(-1),每周1次(qw),连续5次。分别于给药前和给药后进行血样采集,采用ELISA检测食蟹猴血清GLS-010浓度,超敏电化学发光法测定食蟹猴血清中抗药抗体(ADA)浓度,获得GLS-010在食蟹猴体内的PK数据,绘制GLS-010在食蟹猴体内的药-时曲线,并通过非房室分析进行PopPK模型的构建,通过拟合优度图和可视化预测检验进行评价,运用构建的PopPK模型进行人体PK特征的预测,最后与实际Ⅰ期临床研究结果进行比较验证。结果构建的PopPK模型预测PK的结果与实际Ⅰ期临床研究结果具有较高的一致性,能较好地预测GLS-010在1 mg·kg^(-1)每2周1次(q2w),4 mg·kg^(-1)(q2w),240 mg(q2w),240 mg每3周1次(q3w)和10 mg·kg^(-1)(q2w)给药模式下的人体PK特征,预测的GLS-010最大血药浓度(Cmax)分别为24.8,99.1,85.0,85.0和247.8 mg·L^(-1),药物浓度-时间曲线下面积AUC_(0-336 h)分别为4902.0,20060.0,17147.7,22145.7(AUC_(0-504 h))和50817.6 mg·h·L^(-1)。相应给药模式下的安全范围比分别为47.3,11.6,13.5,10.5和4.6。在预测的Cmax、平均血药浓度(C_(avg))和最小血药浓度(C_(min))下稳态受体占有率(RO_(ss))分别为38.8%,72.7%,69.4%,64.1%,87.2%;29.1%,63.8%,60.0%,49.8%,82.1%;21.9%,55.5%,51.3%,36.3%,76.7%。结论该PopPK模型能较好预测不同给药模式下GLS-010的人体PK特征,与实际Ⅰ期临床研究结果一致性较高,可为首次人体研究安全有效剂量的选择提供参考依据。