课程文献中心 更多>>

关键词： 子宫内膜癌   肿瘤坏死因子α诱导蛋白8家族成员2   细胞增殖核抗原   临床病理   预后   诊断  

摘要： 目的分析子宫内膜癌(EC)组织肿瘤坏死因子α诱导蛋白8家族成员2(TIPE2)、细胞增殖核抗原(Ki67)表达水平及与临床病理参数和预后的关系。方法回顾性收集2020年2月至2022年2月我院收治的、行手术切除的96例EC患者、120例因子宫肌瘤行子宫全切患者及120例行全子宫切除或刮宫患者的组织标本及临床资料为研究对象,分为EC组、正常子宫内膜组和不典型增生子宫内膜组,三组均随访至2023年3月28日。免疫组化法检测三组组织标本中TIPE2、Ki67表达水平,分析TIPE2、Ki67表达水平与EC组临床病理参数及预后的关系,并用受试者工作特征曲线(ROC)分析其对不良预后的诊断价值。结果EC组患者癌组织TIPE2、Ki67表达水平高于正常子宫内膜组和不典型增生子宫内膜组,且不典型增生子宫内膜组高于正常子宫内膜组(P<0.05);EC组织TIPE2、Ki67表达水平在FIGO手术病理分期为Ⅲ期、淋巴结有转移患者中高于Ⅱ期、淋巴结无转移患者(P<0.05),EC组织TIPE2表达水平在Ⅱ期、绝经及ER、PR阴性患者中高于Ⅰ期、未绝经及ER、PR阳性患者(P<0.05);EC组织Ki67表达水平在p53阳性患者中高于p53阴性患者(P<0.05),且EC组织TIPE2、Ki67表达水平之间呈正相关(r=0.569,P<0.05)。与不良预后组相比,良好预后组EC组织TIPE2、Ki67表达水平下调(P<0.05),且TIPE2、Ki67表达水平联合检测的AUC值为0.905显著大于单一检测的AUC(P<0.05),敏感度为86.67%,特异度为87.88%,预测价值较高。结论EC组织中TIPE2、Ki67呈高表达水平,两者之间具有正相关性,其高表达与临床病理特征相关,且两者联合检测对EC不良预后具有较高的预测价值。

关键词： 慢性乙型肝炎   乙肝病毒载量   肝功能   肝纤维化   T淋巴细胞亚群  

摘要： 目的分析慢性乙型肝炎(CHB)患者乙肝病毒(HBV)-DNA载量与其肝功能、肝纤维化程度和T淋巴细胞亚群水平,并分析各指标的相关性。方法选取2023年4月-2024年4月于山东公共卫生临床中心收治的122例C HB患者为研究对象,根据HBV-DNA载量分为高载量组(n=48,HBV-DNA载量≥10^(5)copies/ml)和低载量组(n=74,HBV-DNA载量<10^(5)copies/ml)。检测血清HBV-DNA载量、血清谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)、总胆红素(TBIL)、透明质酸(HA)、层黏连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)和Ⅳ型胶原(CⅣ)水平。结果高载量组CHB患者ALT、AST和TBIL分别为(113.84±11.63)、(95.65±9.78)和(60.24±7.37)U/L均高于低载量组(P<0.05)。高载量组CHB患者HA、LN、PCⅢ和CⅣ分别为(436.21±41.52)、(244.85±31.48)、(314.39±28.71)和(85.31±20.92)ng/ml均高于低载量组(P<0.05)。高载量组CD_(3)^(+)、CD_(4)^(+)和CD_(4)^(+)/CD_(8)^(+)低于低载量组(P<0.05),CD_(8)^(+)高于低载量组(P=0.001)。CHB患者ALT、AST、TBIL、HA、LN、PCⅢ、CⅣ和CD_(8)^(+)水平均与HBV-DNA载量呈正相关(r=0.522、0.513、0.494、0.421、0.456、0.503、0.418、0.311,P均<0.05),CD_(3)^(+)、CD_(4)^(+)和CD_(4)^(+)/CD_(8)^(+)水平与HBV-DNA载量呈负相关(r=-0.346、-0.454、-0.492,P均<0.001)。结论CHB患者HBV-DNA载量越高,可能与患者肝功能越差、肝纤维化程度重和免疫功能低有关。

关键词： 高尿酸血症   清利热湿   清利湿热方   肾脏炎性   氧嗪酸钾   IL27/IL12RB1/CCR7信号通路  

摘要： 目的:探讨清利湿热方通过调控IL27/IL12RB1/CCR7信号通路改善高尿酸血症大鼠肾脏炎性状态的作用及机制。方法:实验一:将56只雄性SD大鼠随机分为空白组、模型1组、阳性对照1组、模型2组、阳性对照2组、模型3组、阳性对照3组,模型1、2、3组连续30 d分别灌胃750、1 000、1 500 mg/kg氧嗪酸钾,以等剂量27 mg/kg别嘌呤醇为阳性对照,通过血尿酸(SUA)水平验证各组模型高尿酸血症是否成立,并观察不同造模剂量氧嗪酸钾对大鼠体质量、血尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)、肾脏组织病理的影响,综合评价各模型肾脏改变的程度。实验二:将48只雄性SD大鼠随机分为空白组,模型组(1 000 mg/kg氧嗪酸钾),阳性对照组(27 mg/kg别嘌呤醇),清利湿热方低、中、高剂量组(1.25、2.5、5g/kg),观察清利湿热方对高尿酸血症肾脏轻度炎性状态模型大鼠体质量、SUA、BUN、Scr、肾脏组织病理的影响,利用RT-qPCR和Western Blot分别测定肾脏白介素27(IL27)、白介素12受体B1亚型(IL12RB1)及趋化因子受体7(CCR7)mRNA及蛋白表达。结果:实验一:与空白组比较,模型1、2、3组SUA含量显著升高(P<0.05),模型3组Scr含量显著升高(P<0.05);模型1组肾脏组织未见明显变化,模型2组可见少量肾小管轻度颗粒变性,胞质内可见嗜酸性颗粒,模型3组肾皮质局部可见周围间质中伴有结缔组织增生及淋巴细胞浸润。与各模型组比较,相应的阳性对照组SUA含量均显著降低(P<0.05)。实验二:与空白组比较,模型组SUA含量显著升高(P<0.05),肾脏可见少量淋巴细胞浸润,IL27、IL12RB1 mRNA及蛋白表达均显著升高(P<0.05),CCR7 mRNA表达显著升高(P<0.05),蛋白表达显著降低(P<0.05)。与模型组比较,各给药组SUA含量均显著降低(P<0.05);阳性对照组肾皮质中可见少量肾小囊腔内有嗜酸性物质渗出,清利湿热方各剂量组肾脏组织未见明显的病理变化;清利湿热方高剂量组IL27、IL12RB1 mRNA与蛋白表达均显著降低(P<0.05),CCR7 mRNA表达显著降低(P<0.05),蛋白表达显著升高(P<0.05)。结论:连续30 d灌胃1 000 mg/kg氧嗪酸钾可建立血尿酸升高且肾脏处于轻度炎性状态的高尿酸血症大鼠模型,清利湿热方通过调控IL27/IL12RB1/CCR7信号通路改善高尿酸血症大鼠肾脏炎性状态。

关键词： 良性前列腺增生   经尿道前列腺电切术   血红蛋白   白蛋白   淋巴细胞   血小板   全身炎症反应综合征  

摘要： 目的探讨血红蛋白-白蛋白-淋巴细胞-血小板(HALP)评分在预测老年良性前列腺增生电切术后全身炎症反应综合征(SIRS)的有效性和可靠性。方法选取2021年1月至2022年12月滁州市第一人民医院收治的100例老年良性前列腺增生患者,年龄(71.47±5.26)岁,年龄范围为65~82岁。电子病历系统采集患者临床资料,按照患者术后是否出现SIRS分为SIRS组(n=14)和无SIRS组(n=86)。多因素logistic回归分析老年良性前列腺增生电切术后发生SIRS的因素,受试者操作特征(ROC)曲线分析HALP评分与单一指标预测老年良性前列腺增生电切术后发生SIRS的价值。结果SIRS组与无SIRS组术前国际前列腺症状(IPSS)评分、血红蛋白、白蛋白、血小板、HALP评分比较,差异有统计学意义(P<0.05)。多因素logistic回归分析显示,术前IPSS评分[OR=1.633,95%CI(1.330,2.005)]、血红蛋白[OR=0.708,95%CI(0.617,0.812)]、白蛋白[OR=0.740,95%CI(0.645,0.849)]、血小板[OR=0.949,95%CI(0.929,0.970)]、HALP评分[OR=0.723,95%CI(0.627,0.835)]均为患者术后发生SIRS的独立预测因子(P<0.001);ROC曲线分析显示,HALP评分较血红蛋白、白蛋白、血小板单独检测有更高的预测能力,曲线下面积为0.881,灵敏度为0.923,特异度为0.743,约登指数为0.666,截断值为34.53分。结论HALP评分可帮助预测老年良性前列腺增生患者在电切术后发生SIRS的风险。

关键词： 高血压肾损伤   沙库巴曲缬沙坦   黄芪当归合剂   高迁移率蛋白B1   白细胞介素-6  

摘要： 目的:探讨沙库巴曲缬沙坦联合黄芪当归合剂对原发性高血压早期肾损伤病人肾功能及血清高迁移率蛋白B1(HMGB1)、白细胞介素-6(IL-6)水平的影响。方法:入选130例原发性高血压早期肾损伤病人,随机分为观察组(67例)和对照组(63例)。对照组给予沙库巴曲缬沙坦治疗,观察组在对照组治疗基础上加用黄芪当归合剂,连续治疗3个月。观察两组病人治疗前后收缩压(SBP)、舒张压(DBP)及中医证候积分的变化。比较两组病人治疗前后血肌酐(sCr)、尿微量白蛋白/肌酐(UACR)、血清胱抑素C(CysC)等肾功能指标以及血清HMGB1、IL-6等炎性因子水平。观察两组病人治疗期间药物不良反应发生情况。结果:两组治疗后SBP、DBP均较治疗前明显下降(P<0.01),两组组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后两组中医证候积分均明显下降,且观察组降低更明显(P<0.05)。两组治疗后Scr、UACR、Cysc水平均较治疗前明显下降,且观察组治疗后scr、UACR、CysC水平明显低于对照组(P<0.05)。两组治疗后HMGB1、IL-6水平较治疗前明显降低,与对照组比较,观察组治疗后HMGB1及IL-6水平降低更明显(P<0.05)。两组药物不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:沙库巴曲缬沙坦联合中药黄芪当归合剂可改善高血压早期肾损害病人的肾功能,且安全性较好,对炎性因子水平有一定的调节作用。

关键词： 辅助性T细胞17   白细胞介素17   细胞因子   口腔扁平苔藓   免疫反应   发病机制   炎症   口腔微生物   靶向治疗  

摘要： 口腔扁平苔藓(oral lichen planus,OLP)是发生于口腔黏膜的一种慢性炎症性疾病。临床上OLP出现不同的病损形态,被认为是宿主免疫反应差异所致。辅助性T细胞17(T-helper 17 cell,Th17)是细胞免疫应答的重要组成部分,它主要通过分泌白细胞介素17(interleukin 17,IL-17)发挥作用。IL-17在口腔黏膜中具有双重作用:一方面,它通过促进趋化因子驱动的中性粒细胞募集、增强抗菌肽的分泌以及增强黏膜的屏障功能等机制,发挥保护性作用;另一方面,它能与黏膜组织的靶细胞结合,激活核因子κB(nuclear factor kappa-B,NF-κB)、促分裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)等下游炎症信号通路,启动促炎级联反应,通过增加促炎因子的分泌并促进免疫细胞的募集与活化,从而加重炎症。目前有较多针对Th17/IL-17与OLP发生发展相关性的研究,本文旨在对这些研究进展进行综述,为进一步阐明OLP的免疫机制提供研究基础。文献复习结果显示,OLP患者口腔局部病损组织和外周血中Th17和IL-17表达上调可能是OLP发生发展的关键分子事件之一。与非糜烂型OLP相比,糜烂型OLP组织和外周血中Th17和IL-17表达水平更高,提示Th17/IL-17可能与疾病严重程度呈正相关。临床研究表明,针对Th17/IL-17轴的靶向药物通过直接阻断IL-17或抑制Th17细胞的产生发挥作用,能够有效改善OLP患者的黏膜损害,展现出其作为免疫治疗新靶点的潜力。然而,Th17和IL-17是否通过调节口腔微生物群落来影响OLP的发病过程,目前尚未有明确的研究结果。Th17/IL-17具有作为OLP免疫治疗新靶点的潜在价值,未来需进一步深入研究其在OLP炎性进程中的生物学功能和信号传导机制。

关键词： HER2阴性   胃癌   信迪利单抗   癌胚抗原   预后  

摘要： 目的:探究人类表皮生长因子受体2(HER2)阴性晚期胃癌患者程序性死亡蛋白1(PD-1)抑制剂信迪利单抗免疫过程中癌胚抗原(CEA)变化及其与预后的关系。方法:选择2020年5月至2022年4月于皖北煤电集团总医院治疗的HER2阴性晚期胃癌患者(88例)为研究对象,均行PD-1抑制剂信迪利单抗治疗;根据预后情况分为死亡组(36例)和生存组(52例)。每6个月随访1次,收集患者治疗前后肿瘤标志物水平。分析肿瘤标志物(CEA、CA199、CA125)水平与临床分期、淋巴结转移及预后的关系。采用Kaplan-Meier生存曲线分析各肿瘤标志物阴性及阳性组患者的生存时间。采用多因素Cox回归模型和逐步回归分析影响预后的危险因素。采用Spearman进行相关性分析。结果:治疗2个周期后,疾病控制者72例(81.82%)、进展者16例(18.18%)。与治疗前相比,治疗后患者血清肿瘤标志物阳性率均显著降低(P<0.05)。CEA、CA199阳性率与临床分期显著相关(P<0.05)。预测患者死亡时,CEA水平的敏感度最高(48.57%),而CA125的特异度最高(95.62%),但敏感度最低(25.71%)。Kaplan-Meier生存曲线分析结果显示,各肿瘤标志物阳性患者的生存时间均显著短于阴性患者(P<0.05)。临床分期、血清CEA和CA199水平均为预测预后的独立因素(P<0.05)。Spearman相关性分析结果显示,CEA(r=-0.512,P=0.005)、CA199(r=-0.467,P=0.011)升高倍数与患者的生存时间均呈负相关。结论:经PD-1抑制剂信迪利单抗治疗后,HER2阴性晚期胃癌患者的血清肿瘤标志物水平均显著降低。患者血清高CEA、CA199、CA125水平均可预测不良预后,临床分期、血清CEA和CA199水平均为预测预后的独立因素。CEA、CA199升高倍数越高,患者生存时间越短。

关键词： PET/CT显像   多发性骨髓瘤   正常骨髓   骨病灶   CXCR4   前列腺癌   前经   免疫球蛋白  

摘要： 患者男,70岁,8个月前经穿刺活组织检查(简称活检)确诊为前列腺癌,总前列腺特异抗原(total prostate specific antigen,tPSA)为67.76[正常参考值范围(下同):0~4.00] μg/L,给予亮丙瑞林治疗。4个月后出现腰痛并加重,18F-FDG PET/CT示前列腺实质FDG摄取轻度增高,部分骨FDG摄取增高,考虑骨转移(图1A,1B);靶向前列腺特异膜抗原18F-P137 PET/CT示前列腺实质P137摄取明显增高,骨病灶P137摄取较FDG摄取高(图1C~E)。给予地舒单克隆抗体(简称单抗)抑制骨质破坏,实验室检查示tPSA 5.75 μg/L,血M蛋白63.1(0.6~2.5) g/L,免疫球蛋白(immunoglobulin,Ig)G 74.5(7.0~12.6) g/L,IgA 0.39(0.90~4.50) g/L,IgM 0.26(0.60~2.50) g/L,IgG κ(+),轻链κ(+),考虑多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM),骨髓穿刺活检示浆细胞占比为20%,诊断为MM(IgG κ型) Ⅲ期B组(Durie-Salmon分期)。MM组织趋化因子CXC亚家族受体4(CXC subfamily receptor 4,CXCR4)的表达数量级明显高于正常骨髓组织,其与MM细胞归巢、骨髓滞留、生长、侵袭有关[1]。患者同意试行靶向CXCR418F-Pentixafor PET/CT显像,该方法所显示骨病灶数量明显多于前2种显像(图1F,1G)。18F-P137和18F-Pentixafor显像均经本院生物医学研究伦理委员会审批(档案号:2021研166、2021研461)。

关键词： 免疫球蛋白A肾病   增殖细胞核抗原   巨噬细胞移动抑制因子   预后   预测价值  

摘要： 目的探讨免疫球蛋白A(IgA)肾病患者肾组织中增殖细胞核抗原(PCNA)、巨噬细胞移动抑制因子(MIF)水平的变化及其临床意义。方法选取江南大学附属中心医院(无锡市第二人民医院)自2021年1月至2024年1月收治的78例IgA肾病患者为研究对象。根据疾病活动性将患者分入轻度组(n=40)和重度组(n=38);根据预后情况将患者分入预后良好组(n=56)和预后不良组(n=22)。比较轻度组、重度组的基线资料、临床指标及肾小球系膜组织中PCNA、MIF阳性表达率,采用Pearson法分析PCNA、MIF阳性表达率与临床指标的相关性,再比较预后良好组、预后不良组的肾小球系膜组织中PCNA、MIF阳性表达率,采用二元logistics方程分析影响IgA肾病患者预后的相关因素。结果重度组合并高血压比例、肾小管萎缩/间质纤维化率、节段性肾小球硬化率及蛋白尿、血肌酐、血尿酸、24 h蛋白尿定量水平均高于轻度组,白蛋白水平低于轻度组,差异有统计学意义(P<0.05)。重度组肾小球系膜组织中PCNA、MIF阳性表达率高于轻度组,差异有统计学意义(P<0.05)。PCNA、MIF阳性表达率均与蛋白尿、血肌酐、血尿酸、24 h蛋白尿定量呈正相关(P<0.05),与白蛋白呈负相关(P<0.05)。预后不良组肾小球系膜组织中PCNA、MIF阳性表达率高于预后良好组,差异有统计学意义(P<0.05)。PCNA、MIF、蛋白尿、血肌酐、肾小管萎缩/间质纤维化率、节段性肾小球硬化率均与IgA肾病患者不良预后相关(P<0.05)。结论IgA肾病严重及预后不良患者的肾组织中PCNA、MIF阳性表达率较高,两者有望成为临床诊断及评估IgA肾病的生物标志物。

关键词： 细胞焦亡   慢性阻塞性肺疾病   经典途径   非经典途径   炎症小体  

摘要： 慢性阻塞性肺疾病(COPD)是呼吸系统中常见疾病,具有发病率高和致死率高的特点,已成为仅次于缺血性心脏病和中风的全球第三大死亡原因。细胞焦亡是一种炎症相关的程序性细胞死亡方式,其主要机制包括Caspase-1依赖的经典途径和Caspase-4、5、11依赖的非经典途径,研究显示Caspase-1介导的细胞焦亡途径在COPD的发展和治疗中发挥着重要作用,非经典途径也对COPD的治疗取得了较大的进展。综上,本文对PubMed、中国知网等数据库进行文献检索,并结合了PICOS原则,使用主题词和自由词进行检索,并对这些研究进展进行总结,围绕PTEN诱导激酶(PTEN-induced putative kinase protein 1,PINK1)、酰基辅酶A合成酶长链家族成员4(Acyl-Co A Synthetase Long Chain Family Member 4,ACSL4)和活性氧(Radical Oxygen Species,ROS)等关键调控因子介导COPD中细胞焦亡的作用机制进行综述,旨在为COPD焦亡相关研究提供借鉴参考,并为在阐明作用机制的基础上开发更有效的COPD治疗策略提供新视角。