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关键词： 流产,习惯性   淋巴细胞输注   免疫疗法   细胞因子类   趋化因子CCL11   受体,肿瘤坏死因子,Ⅱ型   生物标记  

摘要： 目的探寻淋巴细胞免疫治疗(LIT)治疗原因不明复发性流产(URSA)的生物标志物。方法收集2014年12月至2015年6月在北京大学第三医院接受LIT的URSA患者24例的血清,采用含有40种细胞因子的半定量双抗夹心法抗体芯片进行检测,对URSA患者LIT前后外周血中的免疫相关细胞因子进行筛选,再应用微球流式多因子定量检测技术进行验证检测。24例患者根据LIT后最终的妊娠结局分为足月分娩组(15例)和流产组(9例),应用线性回归分析目标因子变化与妊娠结局之间的关系。结果半定量抗体芯片筛选发现,所有被纳入的24例URSA患者中,白细胞介素15(IL-15)、干扰素诱导的单核因子(MIG)、CC型趋化因子配体(CCL)1的荧光信号值在LIT治疗后显著低于治疗前(P均<0.05);在足月分娩组,IL-15、CCL1、巨噬细胞炎性蛋白(MIP)1α的荧光信号值在LIT治疗后显著低于治疗前(P均<0.05);流产组中,MIG和MIP-1δ的荧光信号值在LIT治疗后显著低于治疗前(P均<0.05);线性回归分析显示,LIT治疗后足月分娩组的CCL11的荧光信号值增加(P=0.012),可溶性肿瘤坏死因子受体2(sTNFR2)的荧光信号值降低(P=0.029)。微球流式多因子定量检测技术验证结果显示,经线性回归分析,LIT后足月分娩组患者CCL11水平显著升高(P=0.001),sTNFR2的水平显著降低(P=0.001)。结论CCL11和sTNFR2可能是潜在的生物标志物,可能预测URSA患者LIT后的妊娠结局。

关键词： 心肌肌钙蛋白Ⅰ   肌钙蛋白C   单克隆抗体   亲和性  

摘要： 目的:了解不同心肌肌钙蛋白Ⅰ(cTnⅠ)抗原表位的单克隆抗体(MAb)对cTnⅠ-肌钙蛋白C(cTnⅠ-TnC)抗原的亲和性,筛选新型cTnⅠ特异性抗体用于临床检测试剂盒研发。方法:基于微阵列化学发光免疫分析技术平台,采用cTnⅠ-TnC抗原点样硬基质芯片,以鼠源性cTnⅠMAb为待检抗体,HRP-羊抗鼠IgG为检测抗体,对抗原点样液、抗原点样浓度、待检抗体浓度进行实验条件优化;采用竞争法检测不同抗原表位的cTnⅠMAb对cTnⅠ-TnC的亲和力,实验组为加入梯度浓度的cTnⅠ-TnC,对照组加入等体积稀释液,检测不同cTnⅠMAb的反应信号,计算亲和常数。结果:最优实验条件:抗原点样液为P105,抗原点样浓度为0.1 mg/ml,待检抗体浓度为80 ng/ml;包含TnC抗体的20c6cc和7B9cc MAb亲和性最好,其中20c6cc MAb达3.18×10^(6) L/mol;cTnⅠMAb中位于肽链C端的a.a.r 130~145、169~178和190~196区域的cTnⅠMAb表现出较好的亲和力,其中MAb 625(a.a.r 169~178)为6.37×10^(5) L/mol,在cTnⅠMAb中亲和性最强。结论:cTnⅠ肽链C端a.a.r 130~145、169~178、190~196和TnC区的MAb与cTnⅠ-TnC抗原的亲和性较好,针对该区域设计新型cTnⅠ补位抗体,可作为解决自身抗体及肽链蛋白水解负性干扰的新思路。

关键词： 鼻炎,过敏(Rhinitis,Allergic)   鼻窦炎(Sinusitis)   哮喘症(Asthma)   人类白细胞抗原(human leukocyte antigen)   发病机制(pathogenesis)  

摘要： 过敏性鼻炎、慢性鼻窦炎和哮喘是常见的气道慢性炎症性疾病,极大影响患者的生活质量,给患者和社会带来沉重的经济负担。作为人类基因组中多态性最高的人白细胞抗原在抗原识别、加工和呈递中起着重要作用,从而调节慢性炎症的发展。本文就人白细胞抗原多态性在过敏性鼻炎、慢性鼻窦炎和哮喘中的作用机制及研究进展做综述,以期为临床诊疗提供依据。

关键词： 土槐饮   白疕   干癣   银屑病   小鼠   咪喹莫特乳膏   皮损   炎症  

摘要： 目的:探讨土槐饮对咪喹莫特诱导银屑病样小鼠皮损及血清相关细胞因子水平的影响。方法:将32只健康雄性BALB/c小鼠随机分为对照组、模型组、土槐饮组和甲氨蝶呤组,每组8只。除对照组外,其余组均采用背部涂抹5%咪喹莫特乳膏建立银屑病样小鼠模型。造模后,土槐饮组每日灌胃89.7 mg/kg土槐饮,甲氨蝶呤组每日灌胃1 mg/kg甲氨蝶呤溶液,对照组和模型组给予等量的0.9%氯化钠注射液,每日1次,连续干预7 d。观察除对照组外,其余组小鼠每日皮损变化情况,测定其银屑病皮损面积,评估银屑病面积和严重程度指数(PASI)评分、脾指数,采用苏木精-伊红染色(HE染色)法观察小鼠皮损组织病理变化情况,采用酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测血清中干扰素-γ(IFN-γ)、白细胞介素(IL)-17A、IL-22、IL-23水平。结果:模型组小鼠背部鳞屑增多、肥厚,汇合成片,皮肤干燥,浸润明显。模型组PASI评分(鳞屑+浸润+总分)高于对照组(P<0.001),土槐饮组和甲氨蝶呤组PASI评分(鳞屑+浸润+总分)低于模型组(P<0.05)。与对照组相比,模型组脾指数显著降低(P<0.01),表皮层厚度显著增加(P<0.001),IFN-γ、IL-17A、IL-22、IL-23水平显著增加(P<0.001)。与模型组比较,土槐饮组和甲氨蝶呤组脾指数显著升高(P<0.05),表皮层厚度显著降低(P<0.001),IFN-γ、IL-17A、IL-22、IL-23水平降低(P<0.05)。结论:土槐饮可有效改善银屑病样小鼠皮损鳞屑和浸润状态,其机制可能与抑制炎性反应有关。

关键词： Th1型细胞因子   Th2型细胞因子   中性粒细胞   吞噬  

摘要： 目的探讨Th1型和Th2型细胞因子对人中性粒细胞(Polymorphonuclear neutrophil,PMN)吞噬功能的影响。方法将大肠杆菌(Escherichia coli,***)用异硫氰酸荧光素(Fluorescein isothiocyanate,FITC)进行标记,PMN与***-FITC作用,流式细胞术检测细胞吞噬率。将Th1型细胞因子IL-2、IFN-γ和相关因子IL-12以及Th2型细胞因子IL-4和共同细胞因子GM-CSF预处理PMN,流式细胞术检测吞噬率,同时计算细胞因子处理组吞噬变化率。结果PMN的吞噬率随时间增加而增加(P<0.05)。IL-2、IFN-γ和IL-12预处理PMN,吞噬率和吞噬增加率随浓度增加不断增高;随IL-4浓度增加,PMN吞噬率逐渐降低(P<0.05),而5 min吞噬百分率仅在较高浓度时降低;不同浓度GM-CSF用于PMN,吞噬率在5 min和15 min均与对照组比较无差异。Th1型细胞因子上调PMN吞噬功能,而Th2型细胞因子则下调PMN吞噬功能。结论Th1型和Th2型细胞因子可以调节PMN吞噬功能,PMN可能通过Th1/Th2细胞参与感染性疾病免疫应答。

关键词： 降钙素原清除率   中性粒细胞与淋巴细胞比值   血清淀粉样蛋白A   超敏C反应蛋白   2型糖尿病   重症肺炎  

摘要： 目的分析降钙素原清除率(PCTc)联合中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)、血清淀粉样蛋白A(SAA)/超敏C反应蛋白(hs-CRP)检测对2型糖尿病(T2DM)合并重症肺炎患者28d病死风险的预测价值,为临床治疗提供参考。方法选取2021年1月至2024年6月茂名市人民医院收治的50例T2DM合并重症肺炎患者的临床资料,进行回顾性分析。根据患者28d临床结局分为生存组(33例)和死亡组(17例)。比较两组患者临床资料及PCTc水平、NLR、SAA/hs-CRP,分析影响T2DM合并重症肺炎患者28d病死情况的独立危险因素,绘制受试者操作特征(ROC)曲线分析PCTc、NLR、SAA/hs-CRP对T2DM合并重症肺炎患者28d病死风险的预测价值。结果两组患者性别、年龄、BMI、T2DM病程、空腹血糖比较,差异均无统计学意义(均P>0.05)。死亡组患者合并脓毒症占比大于生存组,急性生理学和慢性健康状况评价Ⅱ(APACHEⅡ)、肺炎严重程度(PSI)评分均高于生存组,降钙素原(PCT)水平、3d PCT水平、中性粒细胞计数、NLR、SAA水平、hs-CRP水平、SAA/hs-CRP均高于生存组,PCTc水平、淋巴细胞计数水平均低于生存组(均P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示:合并脓毒症、APACHEⅡ评分高、PSI评分高、PCT水平高、3dPCT水平高、中性粒细胞计数高、NLR高、SAA水平高、hs-CRP水平高和SAA/hs-CRP高均为影响T2DM合并重症肺炎患者28 d病死情况的独立危险因素,PCTc水平低则为保护因素(均P<0.05)。ROC曲线分析结果显示:PCTc、NLR、SAA/hs-CR及三者联合检测T2DM合并重症肺炎患者28 d病死风险的曲线下面积(AUC)分别为0.872、0.754、0.684、0.904,敏感度分别为72.70%、48.50%、93.90%、81.80%,特异度分别为94.10%、94.10%、47.10%、88.20%,PCTc、NLR、SAA/hs-CRP均对重症肺炎患者28d病死风险具有预测价值(均P<0.05)。结论合并脓毒症、APACHEⅡ评分高、PSI评分高、PCT水平高、3dPCT水平高、中性粒细胞计数高、NLR高、SAA水平高、hs-CRP水平高和SAA/hs-CRP高均为影响T2DM合并重症肺炎患者28d病死情况的独立危险因素,PCTc水平低则为保护因素;PCTc联合NLR和SAA/hs-CRP对T2DM合并重症肺炎患者28d病死风险具有良好预测价值,临床需对以上指标予以高度重视,做好相关干预,以改善患者预后。

关键词： 自身免疫性甲状腺炎   巨噬细胞炎性蛋白-1α   白介素-35   临床意义  

摘要： 目的探究自身免疫性甲状腺炎患者血清巨噬细胞炎性蛋白-1α(MIP-1α)、白介素-35(IL-35)水平变化及临床意义。方法选取2021年4月—2024年5月黑龙江省齐齐哈尔市第一医院内分泌科诊治的自身免疫性甲状腺炎患者103例为病例组,另选取同时期医院体检的健康志愿者106例为健康对照组。采用ELISA法检测血清MIP-1α、IL-35水平;Pearson法分析自身免疫性甲状腺炎患者血清MIP-1α与IL-35的相关性;多因素Logistic回归分析发生自身免疫性甲状腺炎的影响因素;受试者工作特征(ROC)曲线分析血清MIP-1α、IL-35水平诊断自身免疫性甲状腺炎的效能。结果病例组患者血清MIP-1α水平高于健康对照组,血清IL-35水平低于健康对照组(t=9.911/<0.001,9.102/<0.001);Pearson分析结果显示,血清MIP-1α与IL-35呈负相关(r=-0.621,P<0.001),MIP-1α与TPOAb、TGAb、T_(3)、FT_(3)、T_(4)、FSH呈正相关,与FT_(4)呈负相关(r=0.531、0.517、0.594、0.562、0.504、0.601、-0.475,P均<0.001);IL-35与TPOAb、TGAb、T_(3)、FT_(3)、T_(4)、FSH呈负相关,与FT_(4)呈正相关(r=-0.519、-0.524、-0.496、-0.575、-0.524、-0.617、0.489,P均<0.001);MIP-1α水平升高是发生自身免疫性甲状腺炎的独立危险因素[OR(95%CI)=2.157(1.208~3.853)],IL-35水平升高是发生自身免疫性甲状腺炎的独立保护因素[OR(95%CI)=0.617(0.502~0.758)];血清MIP-1α、IL-35水平及二者联合诊断自身免疫性甲状腺炎的曲线下面积(AUC)分别为0.849、0.862、0.950,二者联合诊断自身免疫性甲状腺炎优于血清MIP-1α、IL-35水平单独诊断(Z/P=3.390/<0.001、3.039/0.002)。结论自身免疫性甲状腺炎患者血清MIP-1α水平显著高于健康群体,血清IL-35水平显著低于健康群体,通过检测其水平变化可对自身免疫性甲状腺炎进行有效诊断。

关键词： 胃癌   预后   中性粒细胞与淋巴细胞比值   血小板与淋巴细胞比值   总生存期   无进展生存期  

摘要： 目的 明确在胃癌患者中,使用外周血中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)和血小板与淋巴细胞比值(PLR)对其预后的评估价值。方法 回顾性分析2016年1月1日至2017年12月31日在兰州大学第二医院就诊,符合标准的272例胃癌患者的临床资料。通过X-tile软件确定NLR和PLR的最佳诊断临界值,并据此分别将患者分为高、低NLR组和高、低PLR组,对临床资料进行对比分析。采用Cox风险回归模型评估总生存期(OS)和无进展生存期(PFS)的危险因素。生存分析采用Kaplan-Meier法,生存差异评价采用log-rank检验。结果 NLR和PLR的最佳诊断临界值分别为2.01和121.91。以此为界将患者分为低NLR组(≤2.01,n=120)和高NLR组(>2.01,n=152);低PLR组(≤121.91,n=115)和高PLR组(>121.91,n=157)。低NLR组在身体质量指数(BMI)、肿瘤分期、白细胞计数(WBC)、淋巴细胞计数(LYM)、中性粒细胞数(NE)和癌胚抗原(CEA)方面与高NLR组比较差异有统计学意义(P<0.05)。低PLR组在性别、肿瘤最大径、肿瘤分期、血红蛋白(Hb)、红细胞计数(RBC)、血小板计数(PLT)、LYM、NE和糖类抗原(CA)125方面与高PLR组比较差异有统计学意义(P<0.05)。单因素和多因素Cox分析结果均显示高NLR和高PLR是影响胃癌患者总生存期(OS)和无进展生存期(PFS)的危险因素(P<0.05)。Kaplan-Meier生存分析显示,与低NLR组相比,高NLR组的OS(68个月vs 71个月,HR=3.163,95%CI:1.971~5.075,P<0.01)和PFS(67个月vs 69.5个月,HR=3.078,95%CI:1.917~4.941,P<0.01)较低;与低PLR组相比,高PLR组的OS(67个月vs 74个月,HR=2.707,95%CI:1.685~4.350,P<0.01)和PFS(65个月vs 73个月,HR=2.718,95%CI:1.691~4.367,P<0.01)较低。结论 高NLR(>2.01)和高PLR(>121.91)提示胃癌患者预后差,可以作为胃癌的预后指标。

关键词： 支气管肺发育不良   IL-6   新生儿   发病机制  

摘要： 支气管肺发育不良(bronchopulmonary dysplasia,BPD)是由多种原因引起的一种常见慢性呼吸系统疾病,可严重影响早产儿的生活质量及预后。感染、氧化应激等多种因素均可导致早产儿BPD的发生发展。IL-6作为重要的细胞因子,可激活各种信号传导级联反应,参与人体许多生理过程,目前认为是导致早产儿发生BPD的独立危险因素之一。以JAK/STAT为代表的IL-6相关信号通路可通过肺损伤、肺血管形成、上皮细胞的增殖及凋亡、铁死亡等多种途径在BPD的发生发展中发挥重要作用。该文主要综述IL-6相关信号通路在BPD中的相关机制的研究进展,为今后BPD治疗提供可能的新靶点。

关键词： 支气管扩张症   感染   白细胞介素-8   白细胞介素-10/肿瘤坏死因子-α   呼吸功能   相关性   诊断  

摘要： 目的探究外周血白细胞介素-8(IL-8)、白细胞介素-10(IL-10)/肿瘤坏死因子α(TNF-α)比值交互作用对支气管扩张症(支扩)合并感染患者病情评估的价值,以期为临床诊疗提供参考。方法选取2021年1月至2023年8月信阳市中心医院收治的85例支扩合并肺部感染患者作为感染组,85例单纯支扩患者作为未感染组。比较两组患者的外周血IL-8、IL-10/TNF-α比值。将感染组患者根据支扩严重程度指数(BSI)分为轻度组(20例)、中度组(47例)和重度组(18例),并根据肺部感染评分(CPIS)分为轻度感染组(26例)、中度感染组(44例)和重度感染组(15例),比较感染组不同扩张严重程度、不同感染程度患者的外周血IL-8、IL-10/TNF-α比值及呼吸功能[第1秒最大呼气量(FEV_1)、FEV_1占所有呼气量的比例(FEV_1/FVC)]。采用Pearson、Spearman法分析感染组外周血IL-8、IL-10/TNF-α比值与呼吸功能、感染程度、扩张程度的相关性,采用交互作用系数γ分析外周血IL-8、IL-10/TNF-α比值对支扩患者合并感染的交互作用,采用受试者工作特征(ROC)曲线分析外周血IL-8、IL-10/TNF-α比值诊断支扩合并感染的价值。结果感染组患者的外周血IL-8、IL-10、TNF-α水平及IL-10/TNF-α比值明显高于未感染组,差异均有统计学意义(P<0.05);外周血IL-8、IL-10、TNF-α水平及IL-10/TNF-α比值随扩张程度加重逐渐下降,随感染程度加重逐渐升高,FEV_1、FEV_1/FVC随扩张程度加重逐渐升高,随感染程度加重逐渐下降,差异均有统计学意义(P<0.05);经Pearson法分析,感染组患者外周血IL-8、IL-10/TNF-α比值与FEV_1(r=-0.591、-0.570)、FEV_1/FVC(r=-0.580、-0.538)均呈负相关(P<0.05),经Spearman法分析,感染组患者外周血IL-8、IL-10/TNF-α比值与感染程度(r=0.538、0.570)、扩张程度(r=0.603、0.619)均呈正相关(P<0.05);交互作用分析结果显示,IL-8高水平、IL-10/TNF-α比值高在支扩合并感染中呈正向交互作用(RR=8.038,95%CI:3.403~18.988),且为次相乘模型;ROC分析结果显示,IL-8、IL-10/TNF-α比值联合诊断支扩合并感染的曲线下面积(AUC)为0.907(95%CI:0.853~0.946),优于两指标单独诊断(P<0.05)。结论IL-8、IL-10/TNF-α比值在支扩合并感染患者外周血中均表达上调,且呈正向交互作用,联合检测对支扩合并感染具有一定诊断价值,可作为临床诊断疾病、评估病情的辅助指标,并可指导临床决策。