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关键词： colorectal cancer   interleukin-4   programmed death ligand 1   suppressor of cytokine signaling 1   c-Jun N-terminal kinase  

摘要： Interleukin-4 (IL-4) controls cell growth and immune system regulation in tumorigenesis and can inhibit the growth of colon cancer cell lines, but the possible mechanism is unclear. In this study, we investigated the possible mechanism of IL-4 in colorectal cancer (CRC) through in vitro experiments. CRC cells received treatment with IL-4 (50 ng/mL), investigating the suppressor of cytokine signaling 1 (SOCS1)-related mechanism underlying the role of IL-4 in the progression and immunosuppression of CRC. The malignant processes of CRC cells and CD8(+)T cell-mediated immune response in CRC cells were determined by CCK-8, Transwell, wound healing, and flow cytometry assays. Programmed death ligand 1 (PD-L1), SOCS1 expressions, and c-Jun N-terminal kinase (JNK) activation in CRC cells were analyzed by quantitative reverse transcription polymerase chain reaction and/or Western blot. IL-4 repressed the malignant processes, yet promoted the apoptosis of CRC cells. Besides, IL-4 downregulated PD-L1 level, upregulated SOCS1 level, and restrained JNK activation in CRC cells, while enhancing CRC cell-killing effect of CD8(+)T cells. IL-4-induced effects on the aforementioned malignant processes of CRC cells and the killing effect of CD8(+)T cells toward CRC cells were all reversed when SOCS1 was knocked down in the CRC cells. IL-4 downregulates PD-L1 level via SOCS1 upregulation-induced JNK deactivation to enhance antitumor immunity in in vitro CRC. The study provides a theoretical basis for the clinical application of IL-4 in antitumor immunity in CRC.

关键词： SFTSV   噬菌体展示抗体文库   库容量   人源单克隆抗体  

摘要： 目的构建具有潜在中和活性的人源抗大别班达病毒(SFTSV)抗体Fab片段的噬菌体展示文库。方法从具有交叉中和活性的SFTS恢复期患者血液样本中分离外周血单个核细胞(PBMC)并提取总RNA,逆转录PCR得到cDNA。以cDNA为模板进行第一轮PCR扩增,分别获得抗体重链可变区(VH)和轻链可变区(Vκ和Vλ)序列。以pComb3XTT、pComb3Xλ质粒为模板,分别获得抗体重链恒定区(CH1)和轻链恒定区(Cκ、Cλ)序列。第二轮通过重叠延伸PCR(SOE-PCR)扩增VH和CH1得到Fd重链,同样扩增Vκ和Cκ、Vλ和Cλ得到完整的κ和λ抗体轻链。第三轮以上述扩增产物为模板再次进行SOE-PCR,得到完整的抗体Fab基因片段。将Fab基因片段插入到pComb3XSS噬菌粒中,构建噬菌体展示抗体文库。结果通过三轮PCR扩增出抗体Fab片段的序列,成功构建库容量为1.875×10^(9)的噬菌体展示抗体文库。结论利用具有交叉中和活性的SFTS恢复期患者血源建立了人源抗SFTSV Fab片段的噬菌体展示抗体文库,为下一步筛选特异性单克隆中和抗体建立了可靠的前期基础。

关键词： 原发性胆汁性胆管炎   碱性磷酸酶   γ-谷氨酰转肽酶   中性粒细胞/淋巴细胞比值   恶性进展   危险因素  

摘要： 目的探讨外周血碱性磷酸酶(ALP)、γ-谷氨酰转肽酶(GGT)、中性粒细胞/淋巴细胞比值(NLR)对原发性胆汁性胆管炎(PBC)恶性进展的评估价值。方法采用回顾性研究方法选择2022年4月至2023年4月期间郑州大学附属郑州中心医院收治的82例PBC患者纳入研究。根据PBC分期分成Ⅰ~Ⅱ期组44例和Ⅲ~Ⅳ期组38例。比较两组患者的一般资料和外周血ALP、GGT、NLR水平,采用受试者工作特征(ROC)曲线明确ALP、GGT、NLR评估PBC恶性进展的曲线下面积(AUC),采用多因素Logistic回归模型分析PBC恶性进展的因素。结果Ⅲ~Ⅳ期组患者的饮酒史占比为44.74%,明显高于Ⅰ~Ⅱ期组的15.91%,差异有统计学意义(P<0.05);Ⅲ~Ⅳ期组患者的外周血ALP、GGT、NLR水平分别为(335.26±20.78)U/L、(335.51±5.06)U/L、3.80±0.69,明显高于Ⅰ~Ⅱ期组的(299.77±18.97)U/L、(305.77±7.11)U/L、3.09±0.52,差异均有统计学意义(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,外周血ALP、GGT、NLR评估PBC恶性进展的AUC分别为0.759(敏感度76.32%、特异度75.00%)、0.783(敏感度73.68%、特异度77.27%)、0.754(敏感度60.53%、特异度81.82%),三者联合(并联试验)评估PBC恶性进展的AUC为0.860(敏感度94.74%、特异度77.27%)。多因素Logistic回归模型分析结果显示,饮酒史及外周血ALP、GGT、NLR水平增高是PBC恶性进展的独立危险因素(P<0.05)。结论随着PBC进展,患者的外周血ALP、GGT、NLR水平越高,三者联合对PBC恶性进展具有评估作用;除饮酒史外,外周血ALP、GGT、NLR水平增高亦是PBC进展的独立危险因素。

关键词： 小儿病毒性心肌炎   免疫球蛋白   维生素C   心肌损伤   炎症指标  

摘要： 目的:观察免疫球蛋白联合维生素C辅助治疗小儿病毒性心肌炎的临床疗效及其对心肌损伤的影响。方法:选取2021年1月—2023年12月我院治疗的120例病毒性心肌炎患儿,按照治疗方法不同分为研究组和对照组,各60例。对照组给予维生素C治疗,研究组给予免疫球蛋白联合维生素C辅助治疗。比较两组患儿临床疗效、炎症指标[血清白介素-1β(IL-1β)、白介素18(IL-18)、C反应蛋白(CRP)、白细胞介素-6(IL-6)]、心肌指标[肌酸激酶同工酶(CK-MB)、心肌肌钙蛋白T(cTnT)、乳酸脱氢酶(LDH)]及不良反应发生情况。结果:研究组总有效率高于对照组,差异有统计学意义(96.67%与85.00%,P<0.05)。研究组患儿治疗后血清IL-1β、IL-18、CRP、IL-6及CK-MB、cTnT、LDH水平均低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.001)。两组患儿不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:免疫球蛋白和维生素C具有协同作用,可减轻病毒性心肌炎患儿病情及心肌损伤。

关键词： 慢性阻塞性肺疾病   急性加重   呼吸衰竭   髓样分化因子88   白细胞介素-33   乳酸清除率   预后  

摘要： 目的探讨血清髓样分化因子88(MyD88)、白细胞介素-33(IL-33)、乳酸清除率(LCR)水平在慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)合并呼吸衰竭患者中的表达及与预后的相关性。方法本研究为回顾性队列研究。纳入2022年1月至2023年12月神木市医院呼吸与危重症医学科收治的AECOPD合并呼吸衰竭患者120例,根据入院治疗28 d后的预后情况分为预后良好组(生存)84例和预后不良组(死亡)36例。入院时收集患者的基本资料,包括年龄、性别、吸烟史、COPD病程等。患者入院后未治疗前测量急性生理学及慢性健康状况评分系统(APACHEⅡ)评分确定是否为急性加重期,同时测量入院后未治疗前的血小板计数(PLT)、中性粒细胞计数、血肌酐(Scr)、谷草转氨酶(GOT)、谷丙转氨酶(GCT)、MyD88、IL-33水平,测量入院后未治疗前及经过治疗、间隔24 h的乳酸水平。采用logistic回归分析探讨影响预后的独立因素,Spearman相关性分析用于评估血清生物标志物与患者预后之间的相关性。采用χ^(2)检验、t检验。结果预后良好组中男50例,女34例,年龄(70.68±3.36)岁,COPD病程(18.74±3.65)年;预后不良组中男21例,女15例,年龄(70.41±3.27)岁,COPD病程(18.59±3.78)年。多因素logistic回归分析表明,APACHEⅡ评分、中性粒细胞计数、MyD88、IL-33、LCR均是AECOPD合并呼吸衰竭患者预后不良的影响因素(均P<0.05)。Spearman相关性分析表明,血清MyD88、IL-33与不良预后呈正相关(r=0.641、0.640,均P<0.05),LCR与不良预后呈负相关(r=-0.695,P<0.05)。受试者操作特征曲线(ROC)表明,联合血清MyD88、IL-33、LCR预测AECOPD合并呼吸衰竭患者预后不良的曲线下面积为0.987(95%CI 0.972~1.000)、灵敏度为94.4%、特异度为97.6%、约登指数为0.920,诊断效能最高。结论在AECOPD合并呼吸衰竭预后不良患者中,血清MyD88、IL-33表达上调,LCR水平降低,三者联合应用具有良好的诊断效能。

关键词： 脓毒症   急性肺损伤   γ干扰素   白细胞介素-4   Th1/Th2   疾病预后  

摘要： 目的探讨脓毒症急性肺损伤(ALI)患者外周血γ干扰素(IFN-γ)/白细胞介素-4(IL-4)、辅助性T淋巴细胞(Th)1/Th2水平与疾病预后的关系。方法选取2020年1月—2023年1月我院收治的脓毒症ALI患者104例作为观察组,单纯脓毒症患者104例作为对照Ⅰ组,同期体检健康者104例作为对照Ⅱ组。对比3组外周血IFN-γ/IL-4、Th1/Th2水平。观察组根据治疗28 d疾病预后分为生存组(n=74)与病死组(n=30),分析脓毒症ALI患者外周血IFN-γ/IL-4、Th1/Th2水平与C反应蛋白、急性生理与慢性健康状况系统Ⅱ(APACHEⅡ)评分间相关性,单因素及多因素Logistic回归分析28 d生存情况的影响因素,限制性立方样条图分析外周血IFN-γ/IL-4、Th1/Th2水平与28 d生存情况的剂量-效应关系,受试者工作特征曲线(ROC曲线)分析外周血IFN-γ/IL-4、Th1/Th2水平对疾病预后的评估价值。结果观察组外周血IFN-γ、Th1、IFN-γ/IL-4、Th1/Th2水平低于对照Ⅰ组、对照Ⅱ组,IL-4、Th2水平高于对照Ⅰ组、对照Ⅱ组(P<0.05),对照Ⅰ组外周血IFN-γ、Th1、IFN-γ/IL-4、Th1/Th2低于对照Ⅱ组,IL-4、Th2水平高于对照Ⅱ组(P<0.05);观察组28 d后病死率28.85%,病死组外周血IFN-γ、Th1、IFN-γ/IL-4、Th1/Th2水平低于生存组,IL-4、Th2水平高于生存组(P<0.05);病死组吸烟比率、APACHEⅡ评分、动脉血乳酸、C反应蛋白、降钙素原水平高于生存组,氧合指数低于生存组(P<0.05);外周血IFN-γ/IL-4、Th1/Th2水平与APACHEⅡ评分呈高度负相关(r=0.844,0.878,均P<0.001),外周血IFN-γ/IL-4、Th1/Th2水平与C反应蛋白呈中度负相关(r=0.778,0.763,均P<0.001);动脉血乳酸、降钙素原是脓毒症ALI患者28 d生存情况的独立危险因素,氧合指数、IFN-γ/IL-4、Th1/Th2是脓毒症ALI患者28 d生存情况的独立保护因素(P<0.05);当外周血IFN-γ/IL-4水平<2.5、Th1/Th2水平<0.43时,脓毒症ALI患者28 d病死风险显著增加,外周血IFN-γ/IL-4、Th1/Th2水平联合评估脓毒症ALI患者28 d生存情况的AUC值大于外周血IFN-γ/IL-4、Th1/Th2水平单独评估(Z=2.215,P=0.027;Z=1.961,P=0.049)。结论脓毒症ALI患者外周血IFN-γ/IL-4、Th1/Th2水平与疾病预后关系密切,且外周血IFN-γ/IL-4、Th1/Th2水平均与疾病预后呈非线性关系,当外周血IFN-γ/IL-4水平<2.5、Th1/Th2水平<0.43时对临床评估预后具有较高价值。

关键词： 磁共振   糖类抗原125   血管生成素样蛋白2   乳腺癌   诊断  

摘要： 目的探讨磁共振成像(magnetic resonance imaging,MRI)联合血清糖类抗原(CA)125、血管生成素样蛋白(ANGPTL)2对乳腺癌的诊断效能。方法2020年2月~2022年6月收治的初步诊断为乳腺病变病人152例,根据病理组织检查(乳腺癌改良根治术或穿刺活检)结果分为乳腺癌组(90例)和良性组(62例),所有病人均进行MRI检查,检测病人血清CA125和ANGPTL2水平;绘制ROC曲线分析MRI联合血清CA125、ANGPTL2对乳腺癌的临界诊断点;采用四格表分析MRI联合血清CA125、ANGPTL2对乳腺癌的诊断价值。结果乳腺癌组环形强化病人比例高于良性组,良性组均匀强化病人比例高于乳腺癌组,乳腺癌组血清CA125、ANGPTL2水平高于良性组,差异有统计学意义(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,血清CA125诊断乳腺癌的AUC为0.870(95%CI:0.815~0.924),截断值为29.574 U/ml,血清ANGPTL2诊断乳腺癌的AUC为0.893(95%CI:0.843~0.942),截断值为6.085 ng/ml,MRI诊断乳腺癌的AUC为0.891(95%CI:0.832~0.950)。MRI、CA125、ANGPTL2及三者联合在乳腺癌诊断中准确度分别为89.47%、84.87%、82.89%、93.42%。结论MRI联合血清CA125、ANGPTL2可以提高乳腺癌的诊断效能。

关键词： Hydroxychloroquine   IgA nephropathy   network pharmacology   TNF   toll-like receptor signaling pathway  

摘要： Background IgA nephropathy (IgAN) is the most prevalent primary glomerulonephritis globally and has a high propensity to develop into end-stage renal disease (ESRD). Hydroxychloroquine has been proven to reduce proteinuria in IgAN patients, but the precise mechanism remains unclear. Therefore, network pharmacology was used to investigate the *** PubChem and SwissADME databases were utilized to acquire the structure of hydroxychloroquine. The SwissTargetPrediction, PharmMapper, DrugBank, TargetNet, and BATMAN-TCM databases were then utilized to obtain the targets. The target genes related to IgAN were then gathered from the databases, which included GeneCards, PHARMGKB, DrugBank, OMIM, and DisGeNET. Common targets were obtained by UniProt. Gene Ontology (GO) and Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes (KEGG) enrichment analyses were performed to define the main molecular mechanisms and pathways. Furthermore, a protein-protein interaction (PPI) network was constructed using the STRING tool, and the core targets were obtained by Cytoscape. Finally, molecular docking between the core targets and hydroxychloroquine was *** 167 common target genes were acquired by overlapping. The core targets were TNF, ALB, IL1B, JUN, FOS, SRC, and MMP9. The GO and KEGG results showed the targets to be related to the production of inflammatory cytokines and chemokines and were engaged in the toll-like receptor (TLR) signaling pathway. At the same time, the molecular docking results showed that the core targets all combined with hydroxychloroquine *** This study proved that hydroxychloroquine may treat IgAN through the TLR signaling pathway, and the restraint of TNF, TLR, IL1B, and JUN may be essential for the treatment.

关键词： 贝伐珠单抗   结肠直肠癌   单克隆抗体   程序性细胞死亡   肿瘤防治中心   death   临床疗效   MSS  

摘要： 引自:WANG F,et *** anti-PD-1,HDAC inhibitor and anti-VEGF for MSS/pMMR colorectal cancer:A randomized phase 2 trial[J].Nat Med,2024,30(4):1035—1043.中山大学肿瘤防治中心WANG团队在开展了一项随机、2期CAPability-01研究,旨在评估程序性细胞死亡蛋白-1(programmed celldeath protein-1,PD-1)单克隆抗体信迪利单抗与组蛋白脱乙酰酶抑制药(histone deacetylase inhibitor,HDACi)西达苯胺联合或不联合抗血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)单克隆抗体贝伐珠单抗治疗不可切除的、难治性局部晚期或转移性微卫星稳定/错配修复系统完善型(metastatic microsatellite stable/proficient mismatch repair,MSS/pMMR)结直肠癌患者的临床疗效。

关键词： 微生态免疫制剂   肠内营养   急性感染性坏死性胰腺炎   胃肠功能   免疫球蛋白  

摘要： 目的探究急性感染性坏死性胰腺炎(IPN)微生态免疫制剂肠内营养(EN)支持治疗的应用效果。方法选取2020年12月-2023年10月南阳市中心医院收治的急性IPN患者97例为研究对象,按不同EN治疗方式分为研究组52例(给予常规EN干预及微生态免疫制剂治疗)和常规组45例(给予常规EN干预)。对比两组患者干预前后的实验室指标、肠道菌群;比较随访28 d内患者并发症发生率及预后情况。结果两组患者干预后血清免疫球蛋白(Ig)A、IgM、IgG、血钙水平及厚壁菌门、放线菌门相对丰度均高于干预前(P<0.05),且研究组高于常规组(P<0.05);两组患者干预后血清白细胞介素-6、C-反应蛋白、降钙素原、白细胞计数、淀粉酶、脂肪酶、乳酸脱氢酶水平及变形菌门、拟杆菌门相对丰度均低于干预前(P<0.05),且研究组低于常规组(P<0.05);两组干预后腹内压及Ranson评分均低于干预前(P<0.05),且研究组低于常规组(P<0.05);研究组患者并发症发生率低于常规组(P<0.05);两组28 d内病死率比较,无统计学差异。结论相较于常规EN支持,微生态免疫制剂EN支持可提高急性IPN患者免疫功能,减轻炎症,缓解病情,改善肠道菌群,降低并发症发生风险,改善预后。