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关键词： NOTCH1信号通路   T-ALL   靶向治疗  

摘要： T细胞急性淋巴细胞白血病(T-cell acute lymphoblastic leukemia,T-ALL)是一种高侵袭性血液肿瘤,分别占儿童和成人ALL病例总数的15%和25%。在T-ALL中,约60%的病例发生NOTCH1突变。NOTCH1通过脯氨酸、谷氨酸、丝氨酸、苏氨酸富集基元(a cluster of proline,glutamic acid,serine,and threonine residues,PEST)结构域截断或异源二聚化异常,导致胞内活性片段(NOTCH intracellular domain,NICD)无法降解或持续释放,下游靶基因(如MYC)被异常激活,并与TAL1、LMO2等致癌因子协同,驱动白血病发生。在靶向NOTCH1的治疗策略中,γ-分泌酶抑制剂因广谱毒性受限,而新型PSEN1选择性抑制剂(MRK-560)、NOTCH1单抗(OMP-52M51)及小分子CB-103可通过精准抑制信号转导,显著降低毒性。此外,代谢干预与表观调控方面也展现出协同潜力。近年来,关于NOTCH1信号通路在T-ALL中的研究取得了显著进展,但还需要更多研究来揭示其中的奥秘。文章重点介绍NOTCH1突变对T-ALL细胞造成的影响及靶向NOTCH1信号通路的相关药物,并探讨NOTCH1通路与耐药的相关性。

关键词： 进展期胃癌   胃癌根治术   单核细胞淋巴细胞比值   改良格拉斯哥预后评分   预后  

摘要： 目的:探讨单核细胞和淋巴细胞比值(monocyte-lymphocyte ratio, MLR)、改良格拉斯哥预后(modified Glasgow prognostic score, mGPS)评分与进展期胃癌患者胃癌根治术后预后的关系。方法:回顾性分析2018年4月至2021年4月在我院接受胃癌根治术的106例进展期胃癌患者资料,术后随访3年。比较不同临床特征患者的MLR、m GPS评分。采用Kaplan-Meier法分析不同MLR、m GPS分组患者的生存差异,并绘制生存曲线。运用Cox回归模型对临床特征、实验室指标MLR、mGPS评分等变量进行分析,筛选出影响患者预后的独立因素。构建受试者工作特征(receiver operating characteristic, ROC)曲线,评估MLR、mGPS评分及二者联合预测患者不良预后的效能,并计算曲线下面积(area under curve, AUC)、敏感度及特异度。结果:MLR、m GPS评分与肿瘤TNM分期、分化程度、肿瘤直径、淋巴结转移及术后化疗相关(P<0.05)。MLR≥0.3组和m GPS≥1组3年生存率分别为45.20%和50.00%,远低于MLR和mGPS低分组(78.40%和82.40%,P<0.05)。高风险组(MLR≥0.3且mGPS≥1)生存率29.41%,显著低于中、低风险组(P<0.05)。Cox多因素分析显示,临床分期高、有淋巴结转移、分化程度高、高MLR和高mGPS评分是影响患者预后的独立危险因素。ROC曲线显示,MLR、mGPS评分单独预测患者不良预后的AUC为0.756、0.842,两者联合检测的AUC为0.909,两者联合检测预测效能显著优于单项检测。结论:MLR和mGPS评分升高可作为进展期胃癌术后独立预后指标,两者联合检测有助于为临床预后评估提供更准确的判断依据。

关键词： BCG-MSP1C   IL-10   CRX-527   Malaria   Candidate vaccine  

摘要： Objective:To evaluate the expression of IL-10 in mice immunized with a recombinant BCG expressing the MSP1C antigen(BCGMSP1C),in the presence and absence of a TLR4 agonist ***:The BCG-MSP1C vaccine candidate was cultured and characterized using acid-fast staining and field-emission scanning electron *** mice were immunized with BCG-MSP1C in the presence or absence of CRX-527 *** expression and production of IL-10 were measured via real-time PCR and ELISA in peritoneal macrophages,spleen,liver,and lymph nodes of immunized ***:IL-10 expression and production were significantly increased in peritoneal macrophages and lymph nodes in the presence of *** contrast,spleen and liver samples showed a significant decrease in IL-10 levels with ***:BCG-MSP1C shows promise as a malaria vaccine candidate by inducing IL-10 expression in multiple immune compartments and displaying stable ***-specific modulation of IL-10 by CRX-527 results in increased expression in the lymph nodes and peritoneal macrophages,and decreased levels in the liver and spleen.

关键词： 耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌   感染   死亡危险因素   中性粒细胞与淋巴细胞比值   预后评估  

摘要： 目的探讨耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌(CRKP)感染死亡患者的危险因素及中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)对预后的评估价值。方法回顾性分析沧州市中心医院自2022年3月至2024年12月确诊的198例CRKP患者的临床资料。以患者出院时是否存活为判断标准,将存活者设为存活组(n=153),死亡者设为死亡组(n=45)。比较两组患者的一般资料、临床资料、实验室检查相关指标。应用Logistic二元回归分析CRKP感染患者死亡的影响因素,应用受试者工作特征(ROC)曲线分析预测价值,应用Kaplan-Meier法分析生存情况。结果死亡组患者的年龄、住院时间及合并冠心病患者比例均多于存活组,差异均有统计学意义(P<0.05);死亡组机械通气、入住ICU、住院期间并发多器官功能障碍综合征(MODS)、住院期间并发急性肾衰竭、气管插管比例均高于存活组,差异均有统计学意义(P<0.05);死亡组患者的白细胞计数、中性粒细胞计数、NLR、降钙素原均高于存活组,淋巴细胞计数低于存活组,差异均有统计学意义(P<0.05)。ROC曲线分析显示,NLR评估CRKP感染患者死亡的曲线下面积为0.906(95%可信区间:0.857~0.943),最佳截断值为7.47,灵敏度为86.67%,特异度为90.85%。Logistic二元回归分析显示,住院时间长、合并冠心病、有机械通气、入住ICU、住院期间并发MODS、NLR高水平均为CRKP感染患者死亡的独立危险因素(P<0.05)。Kaplan-Meier法制作生存曲线显示,NLR低水平的CRKP感染患者总存活率高于NLR高水平者,差异有统计学意义(P=0.016)。结论患者住院时间长、合并冠心病、有机械通气、入住ICU、住院期间并发MODS、NLR高水平均为CRKP感染患者死亡的危险因素;NLR对CRKP感染患者预后具有一定的评估价值。

关键词： 静注人免疫球蛋白(pH4)   海曲泊帕乙醇胺片   慢性原发免疫性血小板减少症   凝血功能  

摘要： 目的:探讨静注人免疫球蛋白(pH4)联合海曲泊帕乙醇胺片治疗慢性原发免疫性血小板减少症(ITP)的效果及对患者外周血Th1/Th2相关细胞因子表达与凝血功能的影响。方法:前瞻性选取160例2022年1月—2024年8月吉安市中心人民医院收治的慢性ITP患者,根据随机数字表法分为对照组与观察组,各80例。对照组给予静注人免疫球蛋白(pH4)联合泼尼松治疗,观察组给予静注人免疫球蛋白(pH4)联合海曲泊帕乙醇胺片治疗。比较两组患者总有效率、不良反应及治疗前后Th1/Th2相关细胞因子表达水平与凝血功能。结果:观察组总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,观察组IFN-γ、TNF-α和IL-6水平下降且低于对照组,IL-10水平上升且高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前后,两组PT及APTT组内及组间比较,差异无统计学意义(P>0.05)。两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:静注人免疫球蛋白(pH4)联合海曲泊帕乙醇胺片治疗对于慢性ITP患者具有良好疗效,有助于调节患者外周血Th1/Th2相关细胞因子表达水平,对患者的凝血功能无不良影响,安全性良好,或可为临床实践提供参考。

关键词： 垂体腺苷酸环化酶激活多肽   偏头痛   降钙素基因相关肽   单克隆抗体  

摘要： 偏头痛是一种慢性脑功能障碍性疾病,以反复发作的单侧或双侧中重度搏动性头痛为主要表现,常有恶心、呕吐、畏光、畏声等伴随症状。垂体腺苷酸环化酶激活肽(PACAP)是一种血管舒张肽,其通过相似但独立于降钙素基因相关肽的机制在偏头痛的发生发展中发挥了重要作用。随着PACAP参与偏头痛发病机制研究的深入,靶向PACAP及其受体的药物逐渐被研发出来并进入临床试验。文中概述了PACAP及其受体的结构和生物学特征,总结PACAP及其受体在偏头痛不同时期发病机制中的作用,探讨其作为偏头痛生物标志物和治疗靶点的现状及前景,旨在为偏头痛发病机制及诊治提供新思路。

关键词： 间质性肺疾病   支气管肺泡灌洗液   细胞分析  

摘要： 目的探讨间质性肺疾病(Interstitial Lung Disease,ILD)采用支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)细胞分析的诊断价值。方法选取2023年2月-2025年1月我院呼吸科收治的ILD患者60例,设为观察组,另选择同期入院体检的60例健康自然人设为对照组。获取两组受检者支气管肺泡灌洗液后以流式细胞仪进行细胞分析。对比两组受检者以及ILD不同类型患者细胞总数、细胞分类计数以及T淋巴细胞亚群表达水平。结果观察组BALF细胞总数显著高于对照组(P<0.05);观察组巨噬细胞低于对照组,且淋巴细胞、中性粒细胞均高于对照组(P<0.05);观察组CD8^(+)表达高于对照组,且CD4^(+)/CD8^(+)比值低于对照组(P<0.05);不同类型ILD患者中,特发性肺纤维化患者细胞总数明显高于其他类型(P<0.05)。细胞分类中,结节病、隐源性机化性肺炎、特发性肺纤维化患者巨噬细胞表达较高;结节病、过敏性肺炎患者淋巴细胞表达较高;特发性肺纤维化患者中性粒细胞表达最高;嗜酸性粒细胞肺炎患者嗜酸性粒细胞表达最高,T淋巴细胞亚群检测中,结节病患者CD4^(+)/CD8^(+)比值最高,以上统计对比差异均有统计学意义(P<0.05)。结论BALF细胞分析有助于不同类型间质性肺疾病的鉴别,诊断价值显著。

关键词： 肺炎   抗感染治疗   可溶性血管细胞黏附分子-1   内皮素-1   白细胞介素-6  

摘要： 目的:探讨血清可溶性血管细胞黏附分子-1(s VCAM-1)、内皮素-1(ET-1)与白细胞介素-6(IL-6)在老年肺炎患者抗感染治疗中的变化及其对预后的预测价值。方法:选取2021年1月至2024年1月在河南省职工医院接受抗感染治疗的91例老年肺炎患者,在治疗前和治疗10 d时检测血清s VCAM-1、ET-1与IL-6水平,比较患者治疗前后s VCAM-1、ET-1、IL-6水平的差异。在治疗7 d时采用改良临床肺部感染评分系统对患者进行评分,根据评分情况将患者分为预后良好组和预后不良组。其中,预后良好组定义为评分显示完全性改善或病情好转;预后不良组定义为病情恶化或患者死亡。比较两组一般资料和血清s VCAM-1、ET-1与IL-6水平,采用Logistic回归方法分析影响老年肺炎患者预后的独立危险因素。结果:治疗后,老年肺炎患者血清s VCAM-1水平由治疗前的(2402.95±159.73)pg/mL降至(2146.79±64.67)pg/mL(t=14.180,P<0.001);ET-1水平由(2.95±0.52)pg/m L降至(1.14±0.47)pg/m L(t=24.633,P<0.001);IL-6水平由(18.42±9.04)pg/m L降至(8.74±3.21)pg/mL(t=9.625,P<0.001)。与预后不良组比较,预后良好组的年龄、性别、糖尿病史、高血压史等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05),预后良好组的重症患者比例显著低于预后不良组(33.33%比55.00%;χ^(2)=4.297,P=0.038)。与预后不良组比较,预后良好组的s VCAM-1[(2121.41±62.15)pg/m L比(2179.12±66.36)pg/m L;t=4.267,P<0.001]、ET-1[(1.16±0.69)pg/m L比(2.24±0.81)pg/mL;t=6.864,P<0.001]及IL-6[(7.73±3.34)pg/mL比(10.02±3.51)pg/mL;t=3.174,P<0.001]均显著降低。Logistic回归分析结果显示,重症肺炎(OR=5.786,95%CI 1.049-31.919,P=0.044)、s VCAM-1升高(OR=4.869,95%CI 1.608-14.737,P<0.001)、ET-1升高(OR=5.333,95%CI 1.610-17.664,P<0.001)及IL-6升高(OR=5.053,95%CI 1.571-16.251,P<0.001)是影响老年肺炎患者预后的独立危险因素,该预测模型的受试者工作特征曲线下面积为0.890,敏感度、特异度分别为92.98%、89.18%。结论:在老年肺炎抗感染治疗中,s VCAM-1、ET-1与IL-6之间存在复杂的联系,其血清水平升高提示预后不良。

关键词： 阿胶   阿胶肽   细胞免疫   体液免疫   功能评价  

摘要： 为评价3种分子量不同的阿胶在增强免疫方面的作用,该研究通过不同工艺制备得到3种阿胶(Colla corii asini,CCA),即CCAS-1、CCAS-2和CCAS-3,在对其蛋白质含量、氨基酸组成和分子量分布进行分析的基础上,对其增强小鼠细胞免疫、体液免疫、单核-巨噬细胞功能和自然杀伤细胞(NK细胞)活性能力进行评价。结果表明,CCAS-1、CCAS-2和CCAS-3的蛋白质含量和羟脯氨酸含量相近,但其分子量存在显著差异。重均分子量分别为19318、9117 Da和1404 Da。3种不同分子量阿胶产品均有助于增加体液免疫和NK细胞功能;并且CCAS-3有助于增强小鼠细胞免疫功能;CCAS-3、CCAS-2有助于增加单核巨噬细胞活性。CCAS-1、CCAS-2和CCAS-3均具有增强免疫功能的作用。

关键词： 乙型病毒性肝炎   肝硬化   肝功能   白细胞介素-17   白细胞介素-22   胱抑素C   总胆汁酸   相关性  

摘要： 目的:分析白细胞介素-17(IL-7)、白细胞介素-22(IL-22)、胱抑素C(Cys-C)、总胆汁酸(TBA)水平与乙型病毒性肝炎(简称乙肝)肝硬化患者肝功能的相关性。方法:回顾性分析2021年12月至2023年12月该院收治的40例乙肝肝硬化患者的临床资料,设为观察组,选取同期40例乙型肝炎患者的临床资料作为对照组。比较两组肝功能指标(ALT、AST、TBIL)、IL-17、IL-22、Cys-C、TBA水平,采用Pearson相关性分析IL-17、IL-22、Cys-C、TBA水平与乙肝肝硬化患者肝功能的相关性。结果:观察组ALT、AST、TBIL水平均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组IL-17、IL-22、Cys-C、TBA水平均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);经Pearson相关性分析结果显示,IL-17、IL-22、Cys-C、TBA水平与乙肝肝硬化患者ALT、AST、TBIL水平均呈正相关(r>0,P<0.05)。结论:IL-17、IL-22、Cys-C、TBA水平与乙肝肝硬化患者ALT、AST、TBIL水平均呈正相关。