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关键词： 急性心肌梗死   脑利钠肽   癌胚抗原125   白细胞介素-6   经皮冠状动脉介入   主要不良心血管事件  

摘要： 目的探讨血清脑利钠肽(BNP)、癌胚抗原125(CA125)、白细胞介素-6(IL-6)水平与急性心肌梗死(AMI)患者病情程度的相关性及其预测经皮冠状动脉介入(PCI)术后主要不良心血管事件(MACE)的价值。方法选取行PCI术的100例AMI患者为研究对象,根据是否发生MACE分为MACE组(n=36)和非MACE组(n=64)。比较2组临床资料以及血清BNP、CA125、IL-6水平。分析血清BNP、CA125、IL-6水平与AMI病情程度的相关性。分析AMI患者PCI术后发生MACE的影响因素。采用受试者工作特征(ROC)曲线评估血清BNP、CA125、IL-6预测PCI术后发生MACE的价值。将常规影响因素联合作为常规预测方案,将常规预测方案联合血清BNP、CA125、IL-6作为新预测方案,通过曲线下面积(AUC)、净重新分类指数(NRI)、综合判别改善指数(IDI)比较2种预测方案预测PCI术后发生MACE的价值。结果100例AMI患者中,PCI术后3个月内发生MACE 36例。MACE组年龄、白细胞(WBC)计数、既往心梗史占比、病情严重程度高于非MACE组,差异有统计学意义(P<0.05)。MACE组血清BNP、CA125、IL-6水平高于非MACE组,差异有统计学意义(P<0.05)。MACE组血清BNP、CA125、IL-6水平与AMI病情程度呈正相关(r=0.513、0.406、0.320,P<0.05)。年龄、WBC、既往心肌梗死史、血清BNP、CA125、IL-6为PCI术后发生MACE的影响因素(P<0.05)。血清BNP、CA125、IL-6联合预测MACE发生的AUC大于各指标单独预测的AUC(Z=2.134、2.005、2.087,P<0.05)。将年龄、WBC、既往心肌梗死史联合作为常规预测方案,将常规预测方案联合血清BNP、CA125、IL-6作为新预测方案。新预测方案的AUC大于常规预测方案的AUC(Z=2.321,P<0.05);新预测方案与常规预测方案比较,NRI、IDI均>0(P<0.05)。结论PCI术后发生MACE的AMI患者的血清BNP、CA125、IL-6水平升高,且与AMI病情程度密切相关。血清BNP、CA125、IL-6水平对PCI术后发生MACE具有一定预测价值。构建的含血清BNP、CA125、IL-6的新预测方案对PCI术后发生MACE的预测效能更优。

关键词： 替雷利珠单抗   白蛋白紫杉醇   非小细胞肺癌   T淋巴细胞   复发  

摘要： 目的探讨替雷利珠单抗联合白蛋白紫杉醇用于非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效,并分析其对患者T淋巴细胞水平的影响。方法选取2019年10月至2023年10月常州市武进人民医院收治的80例NSCLC患者进行回顾性分析,根据治疗方案不同分为对照组(40例,接受白蛋白紫杉醇联合卡铂治疗)和研究组(40例,接受白蛋白紫杉醇、卡铂联合替雷利珠单抗治疗)。比较两组患者疗效、T淋巴细胞和血清糖类抗原19-19(CA19-9)水平、血管内皮生长因子(VEGF)水平、细胞角质蛋白19片段(CYFRA21-1)水平、不良反应发生情况及肿瘤复发情况。结果研究组患者整体疗效优于对照组,客观缓解率和疾病控制率均高于对照组(均P<0.05)。治疗后,研究组患者CD4+T淋巴细胞百分比、CD4+/CD8+比值均高于治疗前和对照组(均P<0.05)。治疗后,两组患者VEGF、CA19-9和CYFRA21-1水平均降低,且研究组均更低(均P<0.05)。两组患者不良反应总发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。研究组患者肿瘤复发率低于对照组(P<0.05)。结论白蛋白紫杉醇、卡铂联合替雷利珠单抗治疗NSCLC的效果较好,并可改善T细胞和肿瘤标志物水平,降低肿瘤复发率。

关键词： 通关藤总皂苷   肿瘤炎症   免疫功能   信号通路   作用机制  

摘要： 目的探讨通关藤总皂苷对H22荷瘤小鼠抗肿瘤炎症作用及机制。方法建立H22荷瘤小鼠模型,随机分为模型组,阳性组(阿霉素),联合给药组(阿霉素+通关藤总皂苷中剂量),通关藤总皂苷低(62.5 mg/kg)、中(125 mg/kg)、高(250 mg/kg)剂量组,另设空白对照组。给药14 d。观察各组小鼠的行为学变化;剥离肿瘤组织进行称重,计算抑瘤率。采用HE染色、流式细胞术、酶联免疫吸附法(ELISA)、反转录实时定量聚合酶链式反应(RTPCR)和蛋白免疫印迹法(Western blot)对H22荷瘤小鼠的肝脏组织和肿瘤组织病理形态、外周血淋巴细胞比例、血清炎症因子、STAT3和核转录因子-κB(NF-κB)通路相关基因和蛋白等指标进行检测。结果通关藤总皂苷能够明显改善H22荷瘤小鼠的精神、行为等状态;各给药组抑瘤率明显,联合给药的抑瘤率高于通关藤总皂苷和阿霉素单独给药,差异具有统计学意义(P<0.01);模型组小鼠肝脏组织肝窦可见肿瘤细胞,且有炎症细胞浸润现象,各给药组情况得到不同程度改善。模型组小鼠肿瘤组织内肿瘤细胞生长密集,可见异型性和病理性核分裂现象,炎细胞浸润,各给药组肿瘤细胞出现大片坏死现象;相较于模型组,各给药组CD3^(+)、CD4^(+)T淋巴细胞百分率升高,CD8^(+)T淋巴细胞百分率降低,CD19^(+)、CD20^(+)B淋巴细胞和CD3^(-)CD16^(+)NK细胞百分率升高,差异具有统计学意义(P<0.01);通关藤总皂苷中、高剂量组血清中白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-8(IL-8)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的浓度较模型组降低(P<0.01);各给药组中STAT3、MCL-1、XIAP、BCL-2、NF-κB mRNA的表达和STAT3、p-STAT3、MCL-1、XIAP、BCL-2、NF-κB蛋白的表达均较模型组降低(P<0.01)。结论通关藤总皂苷对H22荷瘤小鼠的肿瘤炎症有抑制作用,其机制可能与通关藤总皂苷下调STAT3和NF-κB信号通路中相关基因和蛋白的表达量及提高机体免疫功能有关。

关键词： 非洲猪瘟病毒   单克隆抗体   单链抗体   CD2v蛋白  

摘要： 为了获得特异性针对非洲猪瘟病毒(African swine fever virus,ASFV)CD2v蛋白单链抗体(scFv),本研究以CD2v阳性单克隆抗体杂交瘤细胞为模板,通过PCR扩增得到抗体重链可变区(VH)和轻链可变区(VL)基因,利用Overlap-PCR在VH和VL基因间引入短肽(Gly4Ser)2连接形成scFv。将其插入原核表达载体p ET28a(+)中,并转化至大肠杆菌BL21(DE3),经1 mmol/L IPTG于25℃条件下诱导表达,通过ELISA对复性scFv蛋白进行反应活性评价。结果显示,通过CD2v蛋白的阻断ELISA筛选出分泌阻断效果良好的单抗杂交瘤细胞株4B8,并成功扩增获得单克隆抗体4B8的重链可变区(VH,399 bp)、轻链可变区(VL,369 bp)及由GS Linker连接而成的4B8-scFv基因(744 bp);SDS-PAGE结果显示,4B8-scFv在大肠杆菌BL21(DE3)中以包涵体形式表达,通过尿素变性及透析复性,得到纯度较高的4B8-scFv(相对分子质量约为34 ku);间接ELISA结果表明,4B8-scFv与CD2v蛋白具有良好的反应活性。

摘要： Chimeric antigen receptor (CAR)-based therapies have pioneered synthetic cellular immunity but remain limited in their long-term efficacy. Emerging data suggest that dysregulated CAR-driven T-cell activation causes T-cell dysfunction and therapeutic failure. To re-engage the precision of the endogenous T-cell response, we designed MHC-independent T-cell receptors (miTCR) by linking antibody variable domains to T-cell receptor constant chains. Using predictive modeling, we observed that this standard "cut and paste" approach to synthetic protein design resulted in myriad biochemical conflicts at the hybrid variable-constant domain interface. Through iterative modeling and sequence modifications, we developed structure-enhanced miTCRs which significantly improved receptor-driven T-cell function across multiple tumor models. We found that 41BB costimulation specifically prolonged miTCR T-cell persistence and enabled improved leukemic control in vivo compared with classic CAR T cells. Collectively, we have identified core features of hybrid receptor structure responsible for regulating ***: Improving the durability of engineered T-cell immunotherapies is critical to enhancing efficacy. We used a structure-informed design to evolve improved miTCR function across several models. This work underscores the central role of synthetic receptor structure in T-cell function and provides a framework for improved receptor engineering.

关键词： Hepatic encephalopathy   Cytokines   Locomotor deficit   TNF   TNFR1   Mice  

摘要： Hepatic encephalopathy (HE) is a neuropsychiatric syndrome with a wide spectrum of cognitive deficits, motor impairment, and psychiatric disturbances resulting from liver damage. The cytokine TNF has been considered the main cytokine in the development and progression of HE, with a pivotal role in the initiation and amplification of the inflammatory cascade. The aim of the present study was to evaluate the involvement of TNF type 1 receptor (TNFR1) in locomotor deficits and in the levels of TNF, IFN-gamma, IL-6, IL-10, IL-12p70, CCL2, CX3CL1 and BDNF from the frontal cortex and hippocampus of TNFR1 knockout mice (TNFR1(-/-)) mice with HE induced by thioacetamide. Wild-type (WT) animals with HE developed locomotor deficit. The absence of TNFR1 absence of TNFR1 in HE animals attenuated the locomotor activity impairment in parallel with a balanced neuroinflammatory environment 24 h after the administration of thioacetamide. Taken together, the data suggests that the absence of TNFR1 promoted a protective response in the early phase of hepatic encephalopathy induced by thioacetamide in mice.

关键词： 霍奇金淋巴瘤   结核杆菌抗原85B   自噬   凋亡   人霍奇金淋巴瘤细胞  

摘要： 目的探讨结核杆菌抗原85B(mycobacterial antigen 85B,Ag85B)抑制自噬促进霍奇金淋巴瘤(Hodgkin lymphoma,HL)细胞凋亡及机制。方法回顾性收集新疆医科大学第一附属医院收治的80例HL及同期30例淋巴结反应性增生患儿(对照组)临床资料及病理组织切片。采用免疫组化分析微管相关蛋白1轻链3(microtubule-associated protein 1 light chain 3,LC3)、自噬降解底物蛋白1(sequestosome 1,P62/SQSTM1)、Beclin-1在HL及对照组患儿病理组织中的表达。将人霍奇金淋巴瘤细胞(HDLM-2)分为HDLM-2组、HDLM-2+结核杆菌抗原85B(mycobacterial antigen 85B,Ag85B)组(Ag85B分别为0.5、1、2、4μg/mL)。采用CCK8法检测HDLM-2细胞增殖;实时荧光定量聚合酶链式反应法检测LC3、P62、Beclin-1、磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidylinositol-3-kinase,PI3K)、蛋白激酶B(protein kinase B,Akt)、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)mRNA的表达;凋亡试剂盒检测细胞凋亡。结果HL组LC3、Beclin-1阳性表达高于对照组(P<0.05),P62阳性表达低于对照组(P<0.05);Ⅲ~Ⅳ期较Ⅰ~Ⅱ期LC3、Beclin-1阳性表达增高,P62阳性表达降低(P<0.05)。细胞实验结果显示,HDLM-2+Ag85B组与HDLM-2组比较,细胞增殖受抑,LC3和Beclin1的mRNA表达减低,P62、PI3K、Akt和mTOR的mRNA表达增高,细胞凋亡增加,且在Ag85B为2μg/mL时,Ag85B干预HDLM-2细胞24 h作用最强,差异有统计学意义(P<0.05)。结论自噬在HL患儿中增强,且随疾病的分期增加而增强;Ag85B可抑制HL肿瘤细胞增殖及自噬,促进细胞凋亡,其机制可能与促进PI3K/Akt/mTOR通路相关。

关键词： 主要组织相容性复合体   交叉递呈   外源性抗原   免疫反应   纳米疫苗  

摘要： 脊椎动物的主要组织相容性复合体(major histocompatibility complex,MHC)在免疫反应中对抗原递呈起着关键作用。经典的抗原递呈中MHCⅠ分子递呈内源性抗原,而交叉递呈中MHCⅠ分子可递呈外源性抗原。交叉递呈在抗菌、抗肿瘤以及免疫耐受中具有重要作用,它的发现为外源性抗原递呈研究提供了新的理论依据。交叉递呈是一个复杂的过程——从外源性抗原获取到抗原递呈需要多种蛋白分子参与。高效的交叉递呈对于构建强大的免疫应答和抗感染非常重要,有助于机体免疫系统准确识别和清除被感染的细胞,并促进适应性免疫应答的启动。将纳米技术与疫苗技术相结合研发的新型纳米疫苗能靶向性提高外源性抗原交叉递呈的效率,促进抗原递呈细胞成熟,增强机体特异性免疫应答,且与传统疫苗相比具有安全性更高,稳定性更好的优点。本文主要综述了MHCⅠ分子递呈外源性抗原的分子机制,以及利用交叉递呈机制设计与研发纳米疫苗的现状,并展望了交叉递呈与纳米疫苗的研发前景。

关键词： 参苓白术散   针灸   过敏性鼻炎   干扰素-γ   白细胞介素-17  

摘要： 目的观察参苓白术散联合针灸治疗肺脾气虚型过敏性鼻炎患者的疗效及对其血清干扰素-γ(Interferon-γ,IFN-γ)、白细胞介素-17(Interleukin-17,IL-17)水平的影响。方法选取2020年1月—2023年1月期间秦皇岛市妇幼保健院收治的100例过敏性鼻炎患者,按照随机数字表法分为对照组和观察组,每组各50例。对照组给予参苓白术散口服,观察组在对照组基础上联合针灸治疗。两组患者均持续治疗30 d。观察比较两组患者临床疗效、不良反应情况,治疗前后中医证候积分、血清IFN-γ、IL-17水平及免疫功能水平(CD3^(+)、CD4^(+)、CD8^(+)、CD4^(+)/CD8^(+))。结果治疗后观察组临床总有效率96.00%(48/50)明显高于对照组74.00%(37/50),差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后两组患者鼻痒鼻塞、神昏气短、鼻涕清稀、打喷嚏评分均较治疗前明显降低,差异有统计学意义(P<0.05);且观察组鼻痒鼻塞、神昏气短、鼻涕清稀、打喷嚏评分均明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后两组患者血清IFN-γ水平均较治疗前升高,IL-17水平均较治疗前降低,差异有统计学意义(P<0.05);且观察组IFN-γ水平明显高于对照组,IL-17水平明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后两组患者CD3^(+)、CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)水平均较治疗前升高,CD8^(+)水平均较治疗前降低,差异有统计学意义(P<0.05);且观察组CD3^(+)、CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)水平明显高于对照组,CD8^(+)水平明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗期间,两组患者不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论参苓白术散联合针灸用于肺脾气虚型过敏性鼻炎患者的疗效显著,能够有效改善患者临床症状,提高血清IFN-γ水平并降低IL-17水平,发挥免疫调节的作用,值得临床推广应用。

关键词： 非小细胞肺癌   淋巴细胞绝对计数   癌胚抗原   鳞状细胞癌相关抗原   相关性  

摘要： 目的:研究非小细胞肺癌(NSCLC)患者治疗前后外周血淋巴细胞绝对计数变化与癌胚抗原(CEA)和鳞状细胞癌相关抗原(SCC)的相关性。方法:收集本院2020年4月至2022年6月收治的116例NSCLC患者作为观察组,均接受吉西他滨联合顺铂治疗。选择同期在本院体检的健康者78例设为对照组。对比观察组治疗前后与对照组外周血淋巴细胞绝对计数和CEA、SCC水平及观察组治疗有效和无效者的外周血淋巴细胞绝对计数和CEA、SCC水平,并分析NSCLC患者外周血细胞绝对计数和CEA、SCC的相关性。结果:观察组治疗前与治疗后的CD3^(+)、CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)均低于对照组(P<0.05),观察组治疗前与治疗后的CD8^(+)、CEA、SCC均高于对照组(P<0.05);观察组治疗后CD3^(+)、CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)比值均高于治疗前(P<0.05);观察组治疗后CD8^(+)与治疗前比较无统计学差异(P>0.05);观察组治疗后CEA、SCC低于治疗前(P<0.05)。NSCLC治疗有效组CD3^(+)、CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)比值均高于治疗无效组(P<0.05),NSCLC治疗有效组CD8^(+)、CEA、SCC均低于治疗无效组(P<0.05)。NSCLC患者CD3^(+)、CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)比值与CEA、SCC水平呈负相关(P<0.05),NSCLC患者CD8^(+)与CEA、SCC水平呈正相关(P<0.05)。结论:NSCLC患者外周血CD3^(+)、CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)比值有所下降,CEA及SCC水平明显上升,临床通过监测外周血淋巴细胞绝对计数和CEA、SCC水平有助于对NSCLC患者近期疗效进行评价,有一定推广价值。