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关键词： 胃癌   癌胚抗原   糖类抗原125   T分期   预后  

摘要： 目的探讨血清癌胚抗原(CEA)、糖类抗原125(CA125)水平与胃癌患者T分期及预后的关系。方法选取110例胃癌患者和100例胃部良性病变患者,分别作为胃癌组和对照组。比较两组患者入院时的血清CEA、CA125水平,比较不同T分期胃癌患者的血清CEA、CA125水平。对胃癌患者随访12个月,采用Cox回归模型分析胃癌患者预后的影响因素。结果入院时胃癌组患者的血清CEA、CA125水平均明显高于对照组,差异均有统计学意义(P﹤0.01)。T_(4)期胃癌患者的血清CEA、CA125水平均高于T_(1)、T_(2)、T_(3)期患者,T_(3)期胃癌患者的血清CEA、CA125水平均高于T_(1)、T_(2)期患者,T_(2)期胃癌患者的血清CEA、CA125水平均高于T_(1)期患者,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。随访12个月,110例胃癌患者中,101例生存,9例死亡。单因素及多因素Cox回归分析结果显示,T分期为T_(3~4)期、有淋巴结转移、CEA水平高、CA125水平高均是胃癌患者预后不良的独立危险因素(P﹤0.05)。结论胃癌患者血清CEA、CA125水平较高,其可作为评估胃癌患者T分期及预后的重要指标。

关键词： 牛肠病毒   重组腺病毒   结构蛋白VP1   细胞免疫  

摘要： 构建表达牛肠病毒(bovine enterovirus,BEV)结构蛋白VP1的重组腺病毒,并对其进行免疫原性和安全性的初步验证。首先,应用PCR扩增BEV VP1基因,并将其克隆至腺病毒载体pDC316-CMV-copGFP,获得的重组质粒pDC316-VP1-copGFP与pBHGlox-△E1,3cre共转染至293细胞后,进行病毒滴度测定及RT-PCR鉴定;其次,构建pET-32a-BEV-VP1原核表达质粒,优化诱导时间和温度后纯化BEV VP1蛋白;同时,将阴性对照腺病毒rAdv-copGFP、重组腺病毒rAdv-VP1及空白对照PBS分别肌注免疫BALB/c小鼠,观察小鼠临床症状;随后于免疫21 d后感染BEV,并于攻毒第0、5、10、15天采集小鼠肝、肺、脾、肾、小肠,分别提取组织RNA并制作病理切片,检测各组织中病毒载量并观察组织病理变化;最后,使用ELISA检测免疫血清中总IgG抗体、特异性抗体、细胞因子IFN-γ和IL-4水平。结果显示:成功构建腺病毒载体pDC316-VP1-copGFP;筛选出最优VP1原核表达条件为37℃诱导8 h,成功纯化出pET-32a-BEV-VP1蛋白;腺病毒免疫小鼠血清能够识别纯化后的VP1蛋白;重组腺病毒免疫能使小鼠产生特异性抗体,从而提高体液免疫与细胞免疫水平。本研究成功构建表达BEV VP1蛋白的重组腺病毒,在免疫小鼠后能够较好地诱导小鼠体内产生体液免疫应答和细胞免疫应答,从而对BEV感染起到了一定的保护作用,为进一步研发BEV新型疫苗奠定基础。

关键词： 弥漫大B细胞淋巴瘤   血小板与淋巴细胞比值   纤维蛋白原与淋巴细胞比值   预后  

摘要： 目的探讨血小板(PLT)、纤维蛋白原(FIB)与淋巴细胞(LYM)比值与弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者临床预后的相关性。方法选取2019年1月至2021年10月收治的DLBCL患者86例。检测患者入院时PLT、LYM、FIB水平,计算PLT与LYM比值(PLR),FIB与LYM比值(FLR)。根据临床预后将其分为生存组和病死组。采用点二列相关性、限制性立方样条模型分析PLR、FLR与DLBCL患者临床预后的关系;绘制受试者工作特征(ROC)曲线检验PLR、FLR对DLBCL患者临床预后的预测价值;绘制决策曲线评估PLR、FLR预测DLBCL患者临床预后的临床获益情况。结果共纳入86例DLBCL患者,剔除2例,最终84例患者完成研究;84例患者中19例病死,占22.62%(19/84),纳入病死组,其他65例患者纳入生存组。经点二列相关性分析,PLT、FIB、PLR、FLR与DLBCL患者病死呈正相关(P<0.05),LYM与DLBCL患者病死呈负相关(P<0.05)。经限制性立方样条模型分析,PLT、LYM、FIB、PLR、FLR与DLBCL患者病死的关联强度呈线性剂量反应关系(P<0.05)。绘制ROC曲线显示,PLR、FLR单独及二者联合对DLBCL患者病死均有一定预测价值,且联合预测价值最高(P<0.05)。绘制决策曲线显示,在阈值0.03~0.44、0.61~1.00范围内,PLR、FLR联合预测DLBCL患者病死的净获益率明显优于单一指标的净获益率,最大净获益率为0.226;且在高风险阈值0.04~1.00范围内,联合预测的净获益率>0,有临床意义。结论PLR、FLR与DLBCL患者临床预后密切相关,且可作为预测DLBCL患者临床预后的有效指标,联合两项指标可提高预测效能。

关键词： 支原体肺炎   布地奈德   雾化吸入   阿奇霉素   血清免疫球蛋白   临床症状  

摘要： 目的探讨布地奈德雾化吸入联合阿奇霉素序贯治疗对支原体肺炎患儿血清免疫球蛋白及临床症状的影响。方法选取2022年6月至2023年6月济宁市兖州区中医医院收治的88例支原体肺炎患儿作为研究对象,以随机数字表法分为对照组(n=44,阿奇霉素序贯治疗)和观察组(n=44,布地奈德雾化吸入联合阿奇霉素序贯治疗)。比较两组临床疗效、血清免疫球蛋白水平、临床症状消失时间、不良反应发生情况。结果观察组治疗总有效率(95.45%)比对照组(77.27%)高(P<0.05)。治疗后,观察组免疫球蛋白A、免疫球蛋白G、免疫球蛋白M水平均低于对照组(P<0.05)。观察组退热时间及咳嗽、肺部啰音、肺部阴影消失时间均短于对照组(P<0.05)。两组不良反应总发生率比较无差异(P>0.05)。结论布地奈德雾化吸入联合阿奇霉素序贯治疗支原体肺炎患儿的效果显著,可加速症状消退,增强免疫功能,有利于促进患儿康复。

关键词： Breast cancer   Extracellular matrix   ECM3 signature   Tregs   IL-23   SPARC   Immune suppression   T cells   PD-1  

摘要： BackgroundHigh-grade breast cancer (HGBC) is an aggressive disease with poor prognosis, underscoring the need for new treatment strategies. The tumor microenvironment (TME), particularly the extracellular matrix (ECM), plays a pivotal role in tumor progression, therapy resistance, and immune regulation. An ECM-related gene signature (defined ECM3), found in approximately 35% of HGBC cases, is associated with aggressive tumors, epithelial-to-mesenchymal transition (EMT), poor clinical outcome and increased infiltration of immunosuppressive myeloid-derived suppressor cells (MDSCs).MethodsIn this study, we investigated the impact of the ECM on T cell regulation in HGBC patients, focusing on the relationship between ECM3 + tumors and T cell phenotypes. We employed mouse models to dissect the molecular mechanisms linking ECM components to T cell regulation, with particular attention to the role of the matricellular protein SPARC, a key component of the ECM3 *** revealed a significant correlation between highly suppressive programmed cell death-1 (PD-1) negative regulatory T cells (Tregs) and ECM3 + tumors. In mouse models, SPARC was found to down-regulate PD-1 on Tregs by promoting IL-23 release, which in turn induced SATB1 expression, a repressor of the pdcd1 gene. The selective expression of the IL-23 receptor on Tregs accounted for the targeted effect of IL-23 on these cells. Notably, blocking IL-23 with monoclonal antibodies restored PD-1 expression on Tregs and activated T effector *** findings extend the immune-regulatory role of the ECM to include regulatory T cells and identify potential new therapeutic targets for high-grade breast cancers. Moreover, they highlight ECM3 as a potential biomarker of resistance to PD-1/PD-L1 immune checkpoint blockade (ICB), suggesting that ECM3(+) patients may benefit from alternative checkpoint inhibitor therapies beyond PD-1/*** AbstractA qPCR analysis of 8 genes was used to determin

摘要： Combination chemotherapy and immunotherapy are effective against advanced gastric cancer (GC). However, T cell exhaustion in the tumor microenvironment may decrease the immune response and compromise the effectiveness of immunotherapy. Herein, we report the potential role of EBI3 in promoting T cell exhaustion and its mechanism in GC, showing high expression of EBI3 in GC. Correlation analysis between EBI3 expression level and clinical-pathological features indicated significant associations with Tumor stage, Nodal staging, pathologic stage, and degree of tumor differentiation. EBI3 expression levels correlated with a state of high CD8+ T cell exhaustion, as identified by transcriptome sequencing and mice orthotopic GC models. On exposure to EBI3, CD8+ T cells showed signs of cell exhaustion as reduced cytokine secretion and increased expression of inhibitory receptors in vitro/vivo studies. Mechanistically, EBI3 induced T cell exhaustion by promoting phosphorylation of STAT4, upregulating the transcription of downstream target genes CCL5 and IL-10. An anti-EBI3 heptapeptide (Val-Tyr-Leu-His-Trp-His-Asp) was developed, which competitively bound EBI3 and reversed the induction of T cell exhaustion. Taken together, we identified a T cell exhaustion mechanism in GC via the EBI3-STAT4-IL10/CCL5 axis and developed an anti-EBI3 heptapeptide with an antagonistic function. These findings provide a potential immunotherapeutic target and support the development of EBI3-based interventions to enhance immunotherapy efficacy in GC.

关键词： 子宫内膜息肉   NF-κB   TNF-α   炎症反应   信号通路  

摘要： 目的:探讨核因子κB(NF-κB)与肿瘤坏死因子-α(TNF-α)在子宫内膜息肉组织、息肉旁内膜及正常子宫内膜中的表达差异,分析其与子宫内膜局部炎症反应的相关性,为阐明子宫内膜息肉发病机制提供依据。方法:纳入2023年9月至2024年12月青岛大学附属医院经宫腔镜确诊的子宫内膜息肉患者36例,术中采集息肉组织及距息肉0.5 cm-1 cm处内膜组织(息肉旁组);另选同期因子宫肌瘤行子宫切除、术后病理证实良性内膜的26例患者作为对照(正常组)。采用免疫组化检测NF-κB与TNF-α蛋白的表达情况,RT-qPCR检测NF-κB及TNF-αm RNA表达水平,Western blot检测其蛋白表达,比较三组间差异。结果:免疫组化结果显示:NF-κB p65主要定位于细胞质和/或细胞核;TNF-α阳性表达主要位于细胞胞浆和/或细胞膜,表现为棕黄色至棕褐色颗粒。NF-κB蛋白阳性表达率在子宫内膜息肉组织中显著高于息肉旁子宫内膜组织及正常子宫内膜组织(P<0.05),但息肉旁组织与正常内膜组织间差异无统计学意义(P>0.05)。TNF-α蛋白阳性表达率呈梯度变化:子宫内膜息肉组织>息肉旁子宫内膜组织>正常子宫内膜组织(各组间比较P均<0.05)。实时荧光定量PCR检测显示,NF-κB与TNF-αmRNA在子宫内膜息肉组织中的表达呈显著梯度趋势:NF-κB m RNA:息肉组(7.15±3.15)>息肉旁组(4.38±2.01)>正常组(1.03±0.30),组间差异均显著(均P<0.05);TNF-αm RNA:息肉组织(17.66±9.25)>息肉旁组织(9.35±5.75)>正常内膜(1.16±0.58),组间差异均具统计学意义(P<0.05)。Western blot蛋白定量分析进一步验证该趋势:NF-κB蛋白:息肉组(0.87±0.11)表达量为正常组(0.39±0.02)的2.23倍(P=0.0007),息肉旁组(0.59±0.07)较正常组升高51%(P=0.0435);TNF-α蛋白:息肉组(1.13±0.21)较息肉旁组(0.58±0.03)升高94.8%(P=0.0036),较正常组(0.19±0.03)升高494.7%(P=0.0002),单因素方差分析显示组间差异显著(F=43.56,P<0.05)。结论:TNF-α介导的NF-κB信号通路在子宫内膜息肉中异常激活,且在息肉发生部位表达最高,提示局部慢性炎症微环境可能通过持续刺激NF-κB通路促进息肉形成,靶向调控该通路为预防息肉复发提供新策略。

关键词： 乙型肝炎病毒   肝脂肪变性   乙型肝炎表面抗原阴转   抗病毒治疗   队列研究  

摘要： 目的探讨肝脂肪变性(hepatic steatosis,HS)对慢性乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)感染者乙型肝炎表面抗原(hepatitis B surface antigen,HBsAg)阴转的独立影响及其与抗病毒治疗的交互作用,为探讨肝脂肪变性影响慢性HBV感染的作用机制,并指导个体化治疗优化提供依据。方法基于甘肃省武威市慢性HBV感染前瞻性队列(2018—2024年),纳入2251例规律随访患者。通过瞬时弹性成像技术(FibroScan)检测受控衰减参数(CAP≥248 dB/m)诊断HS,采用多变量Cox比例风险模型评估HS与HBsAg阴转的关联性,并分层分析抗病毒治疗的调节效应。模型校正年龄、性别、病毒载量、乙型肝炎e抗原(hepatitis B e antigen,HBeAg)状态及治疗状态等混杂因素,应用Firth法校正小样本偏倚。结果2251例慢性HBV感染者中有762例(33.8%)合并HS,HS合并者的年龄偏高,男性比例、城市职员占比、吸烟率、饮酒率及饮茶率均较高,而核苷(酸)类似物治疗率、肝硬化患病率、乙肝家族史比例及HBeAg阳性率较低(P<0.05)。此外,HS组的ALT、白蛋白和γ-谷氨酰转肽酶水平较高,而总胆红素和直接胆红素水平略低(P<0.05)。中位随访2.9年期间,HS组HBsAg阴转率高于非HS组(校正后HR=1.50,95%CI:1.06~2.12,P=0.021)。亚组分析显示,HS提升未接受抗病毒治疗患者的HBsAg阴转发生率(HR=1.64,95%CI:1.02~2.66,P=0.044),但在治疗组中无关联(HR=1.18,P=0.530)。结论肝脂肪变性可能通过代谢调控通路促进未治疗慢性HBV感染者的HBsAg自发阴转,提示代谢干预或可作为抗病毒治疗的辅助策略,推动慢性HBV管理模式从单一抗病毒治疗向多靶点协同干预转变。

关键词： 基因表达综合数据库   狼疮肾炎   细胞因子-细胞因子受体通路   免疫反应   生物信息学  

摘要： 目的利用生物信息学探究狼疮肾炎(lupus nephritis,LN)中细胞因子-细胞因子受体通路的关键基因,并探讨其在LN中的机制及提供潜在治疗靶点。方法研究通过基因表达综合数据库(gene expression omnibus,GEO)数据集GSE113342获取LN的差异表达基因(differentially ex⁃pressed genes,DEGs),并利用Metascape对DEGs进行基因本体论(gene ontology,GO)和京都基因与基因组百科全书(kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)分析。挑选富集在细胞因子-细胞因子受体相互作用通路的DEGs作为关键基因进行后续分析。通过STRING平台构建DEGs的蛋白互作网络(protein-protein interaction,PPI)网络,并通过Cytosape软件筛选核心基因。使用GSE32591和肾病临床数据库(Nephroseq)平台对关键基因验证。然后通过CIBERSORT平台对核心基因进行免疫细胞分析,Nephroseq平台进行临床特征相关性分析。最后通过NetworkAnalyst数据库对核心基因的转录因子(transcription factor,TF)和微小核糖核酸(microRNA,miRNA)与信使RNA(messenger RNA,mRNA)之间进行探究。结果通过GSE113342筛选出LN相关105个DEGs。通过GO和KEGG分析鉴定出在细胞因子-细胞因子受体通路中富集的15个DEGs。然后通过PPI网络以及Cy⁃tosape软件中分子复合物检测(molecular complex detection,MCODE)模块分析,筛选出6个基因,即趋化因子CC基序配体[Chemokine(C-C motif)ligand,CCL]2、CCL3、白细胞介素1β(interleukin 1β,IL-1β)、干扰素β1(interferonβ1,IFN-β1)、集落刺激因子1受体(colony stimulating factor 1 receptor,CSF1R)、肿瘤坏死因子。通过GSE32591和Nephroseq平台验证,得到IL-1β和CSF1R两个核心基因。对核心基因与免疫细胞相关性分析发现,IL-1β与幼稚B细胞、浆细胞等呈负相关,与嗜酸性粒细胞呈正相关。CSF1R与静息肥大细胞呈负相关。对核心基因与临床特征相关性分析发现,CSF1R与肾小球滤过率之间呈现负相关,与血肌酐之间呈正相关。最后研究构架了两个核心基因的TF及miRNA网络。结论研究发现,IL-1β和CSF1R可能作为细胞因子-细胞因子受体通路的关键基因参与炎症反应、免疫过程,从而影响LN疾病的进展。

关键词： 骨关节炎,脊柱   人类白细胞抗原B27   白细胞介素-17A   交互作用   易感性  

摘要： 目的分析人类白细胞抗原B27(HLA-B27)基因、白细胞介素-17A(IL-17A)水平对脊柱关节炎(SpA)易感性影响交互作用。方法将2020年2月至2022年3月就诊于邢台市人民医院的95例SpA病人纳入病例组,另选同期与SpA病人的性别、年龄相匹配的95例健康体检者作为健康组。采集所有受检者血清样本,流式细胞术法测定HLA-B27抗原表达情况,聚合酶链式反应-序列特异性引物法(PCR-SSP)测定HLA-B27基因分型,酶联免疫吸附测定检测血清IL-17A水平。对比病例组、健康组HLA-B27基因亚型、血清IL-17A水平,建立logistic回归交互作用模型,分析HLA-B27基因、IL-17A交互作用。绘制ROC曲线,分析HLA-B27基因协同血清IL-17A预测SpA发生的价值。结果病例组HLA-B27阳性率(76.84%)高于健康组(9.47%)(P<0.05),病例组HLA-B27基因亚型以HLA-B*2704、HLA-B*2705为主;AS组、JSpA组、PsA组、ReA组、USpA组的HLA-B27阳性率分别为88.10%、70.00%、60.00%、69.23%、70.00%,且五组HLA-B27基因亚型均以HLA-B*2704、HLA-B*2705为主;病例组血清IL-17A水平为57.46(11.81,92.85)ng/L,高于对照组的32.44(5.53,72.02)ng/L(P<0.05);HLA-B27阳性、阴性组SpA病人的性别、年龄、病程、发病至确诊时间及晚发型、幼年发病型占比相比,差异无统计学意义(P>0.05);HLA-B27阳性组血清IL-17A水平及SpA家族史占比均高于HLA-B27阴性组(P<0.05);logistic回归分析结果显示,SpA家族史[OR=4.90,95%CI:(1.06,22.70)]、IL-17A水平[OR=5.12,95%CI:(1.19,25.74)]是影响HLA-B27阳性的危险因素(P<0.05);logistic回归模型多因素分析显示,HLA-B27基因、血清IL-17A水平均是SpA发生的独立危险因素(P<0.05);logistic回归交互分析显示,HLA-B27基因、血清IL-17A水平交互项P<0.05,说明两者之间存在交互作用;绘制ROC曲线,结果发现,HLA-B27基因、IL-17A及二者协同预测SpA发生的AUC为分别为0.84,95%CI:(0.78,0.90);0.92,95%CI:(0.87,0.96);0.98,95%CI:(0.97,1.00)。结论SpA病人HLA-B27基因阳性率与血清IL-17A水平高,基因亚型HLA-B*2704、HLA-B*2705为主,HLA-B27基因协同血清IL-17A水平可有效预测SpA的发生。