课程文献中心 更多>>

关键词： bimekizumab   efficacy   long-term   plaque psoriasis   psoriasis   quality of life   safety   AE   adverse event   BSA   body surface area   DLQI   Dermatology Life Quality Index   IBD   inflammatory bowel disease   IGA   Investigator's Global Assessment   IL   interleukin   mNRI   modified non-responder imputation   OLE   open-label extension   PASI   Psoriasis Area and Severity Index   PY   patient-years   Q4W   every 4 weeks   Q8W   every 8 weeks  

摘要：

关键词： 血清降钙素原   白细胞介素-6   C反应蛋白   肺炎   病原学   病情严重程度   诊断价值  

摘要： 目的:探讨血清降钙素原(PCT)、白细胞介素-6(IL-6)、C反应蛋白(CRP)联合检测在肺炎患儿病原学及病情严重程度中的诊断价值。方法:选取2023年6月—2024年6月淮安市中医院收治的80例肺炎患儿作为研究对象,按照不同病原体感染分为细菌组(32例)、肺炎支原体组(22例)、未特指病原学组(26例),并根据入院时病情程度分为轻度组(56例)与重度组(24例),另选取同期40例健康体检人员作为对照组。检测所有患者血清PCT、IL-6、CRP水平,构建受试者工作特征(ROC)曲线评估血清PCT、IL-6、CRP水平联合检测在肺炎患儿病原学中的诊断价值,采用Spearman相关性分析评估血清PCT、IL-6、CRP水平与病情严重程度的关系。结果:细菌组患儿PCT、IL-6、CRP水平均高于肺炎支原体组、未特指病原学组及对照组,差异均有统计学意义(t=272.721、361.974、272.331,P<0.001);重度组患儿PCT、IL-6、CRP水平均高于轻度组,差异均有统计学意义(t=39.827、20.495、23.629,P<0.001);ROC分析结果显示,血清PCT、IL-6、CRP水平联合检测在肺炎患儿病原学中的诊断敏感度、特异度分别为95.0%、92.5%,ROC曲线下面积(AUC)为0.962,均优于任一单项检测;血清PCT、IL-6、CRP水平与病情严重程度呈正相关(P<0.001)。结论:血清PCT、IL-6、CRP联合检测在肺炎患儿病原学的诊断中具有较高的敏感度和特异度,且与病情严重程度呈正相关,能有效评估病原类型及病情严重程度。

关键词： 调节性T细胞   CD8^(+)T细胞   肺癌   转化生长因子-β  

摘要： 目的:探讨肺癌中调节性T细胞(Treg)介导CD8^(+)T淋巴细胞功能受损的机制,为肺癌的免疫治疗提供线索。方法:用流式细胞仪分析肺癌及良性对照患者胸水和外周血中Treg细胞、CD8^(+)T细胞所占比例的差异;磁珠分选Treg与CD8^(+)T细胞进行体外共培养实验,ELISA检测共培养上清液中TGF-β和IL-10的含量,并分别添加抗TGF-β、抗IL-10的中和抗体来验证其对CD8^(+)T细胞功能的影响;通过转录组RNA测序筛选TGF-β刺激的CD8^(+)T细胞与未刺激CD8^(+)T的差异mRNA,探究TGF-β对CD8^(+)T细胞可能的调控机制。结果:Treg细胞在肺癌患者中大量浸润,而CD8^(+)T细胞数量明显下降。ELISA检测结果显示共培养上清液中TGF-β的含量远高于IL-10的含量。当Treg与CD8^(+)T细胞共培养时,CD8^(+)T细胞表面PD-1的表达水平明显高于对照组,分泌颗粒酶B(Granzyme B)的水平显著低于对照组,而添加抗TGF-β抗体可恢复受损T细胞的杀伤活性。TGF-β可能通过调控CKAP2L和LPCAT2基因的表达,促进CD8^(+)T细胞功能耗竭,使肿瘤发生免疫逃逸。结论:Treg细胞主要通过分泌TGF-β介导CD8^(+)T淋巴细胞功能受损。因此,开发针对TGF-β通路的治疗策略对肺癌的免疫治疗具有重要意义。

关键词： 白细胞介素1β   胰岛细胞瘤   功能障碍   钙信号通路   NF-κB信号通路  

摘要： 目的:建立较长时间低水平白细胞介素1β(interleukin-1β,IL-1β)诱导大鼠胰岛细胞瘤INS-1细胞功能障碍的模型并探讨其作用机制。方法:用不同浓度IL-1β处理INS-1细胞10 d,实验分为对照(control)组、0.05μg/L IL-1β组、0.1μg/L IL-1β组和0.2μg/L IL-1β组(n=3),利用流式细胞术检测细胞凋亡,筛选出不能显著诱导细胞凋亡的IL-1β浓度。用0.1μg/L IL-1β处理INS-1细胞10 d,将细胞分为control组和IL-1β组(n=3),采用免疫荧光实验及酶联免疫吸附试验(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测细胞内胰岛素含量及葡萄糖刺激的胰岛素分泌水平,通过4D-Label-free蛋白质组学技术筛选出差异蛋白和相关信号通路,利用荧光探针检测葡萄糖刺激的钙离子内流量,采用Western blot实验验证核因子κB(nuclear factor-κB,NF-κB)信号通路和钙信号通路中相关蛋白表达变化。结果:0.1μg/L IL-1β处理10 d对INS-1细胞存活率无显著影响,但能显著降低INS-1细胞内胰岛素含量及葡萄糖刺激的胰岛素分泌量(P<0.01),因此选择该浓度为体外诱导INS-1细胞功能损伤的浓度。蛋白质组学分析结果显示,与control组比较,IL-1β组细胞凋亡相关因子胱天蛋白酶3(caspase-3)、B细胞淋巴瘤2(Bcell lymphoma-2,Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bcl-2-associated X protein,Bax)和Bcl-2相关死亡启动子(Bcl-2-associat⁃ed death promoter,Bad)表达无显著差异(P>0.05),胰岛素、v-maf肌筋膜性纤维肉瘤癌基因同源物A(v-maf musculo⁃aponeurotic fibrosarcoma oncogene homolog A,Mafa)、钙/钙调蛋白依赖性激酶2(calcium-calmodulin dependent protein kinase II,CaMKII)、三磷酸肌醇受体(inositol 1,4,5-triphosphate receptor,IP3R)和NF-κB抑制蛋白α(NF-κB inhibi⁃torα,IκBα)蛋白表达量显著降低(P<0.01),NF-κB和诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase,iNOS)蛋白表达量显著增加(P<0.05或P<0.01)。荧光探针检测结果显示,与control组比较,IL-1β组葡萄糖刺激的钙离子内流量显著降低(P<0.01)。Western blot实验结果显示,与control组比较,IL-1β组IP3R、CaMKII、IκBα蛋白表达量显著降低(P<0.05或P<0.01),NF-κB和iNOS蛋白表达量显著增加(P<0.01)。结论:成功建立了低水平IL-1β较长时间暴露诱导大鼠INS-1细胞功能障碍模型,初步明确了该损伤作用可能与NF-κB信号通路激活和钙信号通路受损有关。

关键词： BoAHV   IFN   SH-SY5Y   TLR3   interference RNA   pro-inflammatory cytokines   replication  

摘要：

关键词： alopecia areata   atopic dermatitis   dupilumab   trachyonychia   AA   alopecia areata   IL   interleukin   Th2   T helper 2  

摘要： Significant improvement of pitting and superficial longitudinal ridging of the fingernails; minimal residual thickened hyperkeratotic cuticles after 3 months of dupilumab 300 mg every 4 weeks. Introduction Trachyonychia is an inflammatory disease ...

关键词： 铁基金属有机框架材料   佐剂   体液免疫   细胞免疫  

摘要： 目的 构建一种基于铁基金属有机框架(metal organic framework,MOF)材料,并探讨其作为佐剂在小鼠体内对免疫反应的影响。方法 利用水热反应合成法合成铁基MOF材料,采用透射电子显微镜(transmission electron microscope,TEM)、扫描电子显微镜(scanning electron microscope,SEM)、动态光散射粒度分析仪(dynamic light scattering particle analyzer,DLS)、X射线光电子能谱仪(X-ray photoelectron spectrometer,XPS)、比表面积分析测试仪(Brunauer Emmett Teller,BET)对材料的形貌和成分进行表征。以卵清蛋白(ovalbumin,OVA)为免疫原,将20只雌性BALB/c小鼠随机分为铁基MOF+OVA组(60μg铁基MOF+20μg OVA)、铝佐剂(Alu)+OVA组(50μg Alu+20μg OVA)、OVA组(20μg OVA)、空白组(0.9%生理盐水),分别于0、14、28 d经大腿外侧肌内注射,100μL/只。初次免疫后7、21、42 d经小鼠尾静脉采血,分离血清,ELISA法检测特异性IgG抗体水平;初次免疫后42 d,ELISA法检测小鼠血清中特异性IgG亚型抗体水平,ELISPOT法检测小鼠脾细胞分泌IFNγ的情况,流式细胞术检测小鼠脾CD4^(+)和CD8^(+)T细胞分泌IFNγ、IL-2和IL-4的水平。分别测量初次免疫后0、7、14、21、28、35、42 d的小鼠体质量,并观察各组小鼠的行为。结果 合成的铁基MOF材料均呈均一类圆形,水合粒径约129.4 nm;含有C、N、S和Fe元素,且Fe元素含量较多;比表面积为16.7 m^(2)/g,孔径为7.73 nm。初次免疫后42 d,与Alu+OVA组比较,铁基MOF+OVA组IgG抗体水平差异无统计学意义(F=1.00,P > 0.05),IgG2a和IgG2b抗体水平显著升高(F分别为16.90和16.57,P均<0.05);脾细胞分泌IFNγ水平显著升高(F=19.47,P均<0.05);CD4^(+)T细胞分泌IFNγ的水平显著升高(F=14.94,P<0.01),但CD8^(+)T细胞分泌IFNγ水平差异无统计学意义(F=1.00,P > 0.05),CD8+T细胞分泌IL-2和IL-4水平均显著升高(F分别为100.00和945.80,P均<0.001)。免疫过程中小鼠未出现脱毛或拒食等异常行为,各组小鼠体质量变化较小。结论 制备的铁基MOF材料易于合成,结构稳定,具备纳米级别的尺径,可诱导小鼠产生体液和细胞免疫应答,有望成为一种新型疫苗佐剂。

关键词： 完全抗原   半抗原   抗原信息   抗原呈递细胞  

摘要： 针对师生在人教版高中生物学新教材“免疫调节”教学过程中常见的“抗原”相关疑问,梳理并分析了4个核心问题:病原体与抗原有什么关系;大分子的核酸能不能作抗原;抗原呈递细胞呈递给T细胞的抗原信息是什么;B细胞为什么也是抗原呈递细胞。结合教材内容与免疫学知识,厘清相关概念,为教学实践提供科学参考。

关键词： 艰难梭菌   谷氨酸脱氢酶   B细胞抗原表位   驼源   单域抗体  

摘要： 目的 研制能够特异性识别艰难梭菌谷氨酸脱氢酶（CD-GDH）中构象B细胞抗原表位的驼源单域抗体，应用于酶联免疫吸附检测（ELISA）和蛋白斑点印迹杂交（DB）等方法。方法 采用重组表达并纯化的CD-GDH作为捕获抗原从驼源天然纳米抗体噬菌体展示库中筛选获得特异性结合的噬菌体克隆，阳性克隆经ELISA初筛和WB验证后对其VHH基因序列进行测序分析，随后通过密码子优化策略合成抗体基因并将其克隆至pET-28a表达载体，诱导表达并纯化后用于DB和ELISA检测CD-GDH蛋白。结果 获得1个驼源单域抗体阳性克隆GH12，其基因在大肠杆菌中重组表达并纯化。GH12与CD-GDH结合的亲和力良好、EC50为（2.91±0.03）nmol/L用于ELISA和DB都能特异性地识别重组表达和内源性的CD-GDH蛋白。结论 成功制备并获得了一株识别CD-GDH蛋白中构象B细胞抗原表位的驼源单域抗体，为检测CD-GDH蛋白提供了一个有效工具。

关键词： 淋巴细胞   形态学分类   淋巴细胞亚群   流行性感冒   危重型流行性感冒  

摘要： 目的分析外周血淋巴细胞形态学分类和淋巴细胞亚群的相关性,探讨其在危重型流行性感冒(简称流感)疗效判断中的价值。方法选取2018年6月—2024年5月中国人民解放军联勤保障部队910医院收治的142例危重型流感患者(危重型组)和126例流感病毒核酸检测阴性的正常体检者(对照组)。制备血涂片,根据淋巴细胞特征分为甲、乙、丙3种类型。按B淋巴细胞计数和甲类淋巴细胞计数、T淋巴细胞计数和乙类淋巴细胞计数、自然杀伤(NK)细胞计数和丙类淋巴细胞计数分别分为A组、B组、C组。比较各组各项指标差异。采用Pearson相关分析评价外周血淋巴细胞分型的比例与流式细胞的相关性;采用多因素Logistic回归分析评估流感危重型转化的危险因素。结果与对照组比较,危重型组乙类淋巴细胞计数减低(P<0.05)。危重型组死亡患者病程中乙类淋巴细胞计数、T淋巴细胞计数持续偏低;危重型组恢复患者病程中乙类淋巴细胞计数、T淋巴细胞计数逐步恢复正常。A组、B组、C组呈正相关(r=0.757,P均<0.01)。T淋巴细胞计数、乙类淋巴细胞计数、B淋巴细胞计数、NK细胞计数、甲类淋巴细胞计数和丙类淋巴细胞计数降低均是危重型流感发生的危险因素(P均<0.05)。结论淋巴细胞形态学分类和淋巴细胞亚群的相关性较好,危重型流感患者外周血中的乙类淋巴细胞计数持续增高可提示病情好转,持续处于低值则提示预后不良。