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关键词： 静脉血栓栓塞   肺结核   血小板与淋巴细胞比值   红细胞分布宽度与白蛋白比值   全身免疫炎症指数  

摘要： 目的探究血小板-淋巴细胞比(platelet-lymphocyte ratio,PLR)、红细胞分布宽度与白蛋白比值(red blood cell distribution width to albumin ratio,RAR)、全身免疫炎症指数(systemic immune-inflammation index,SII)与肺结核(pulmonary tuberculosis,PTB)患者静脉血栓栓塞(venous thromboembolism,VTE)风险的关系,为临床早期识别PTB患者发生VTE提供预警线索。方法2022年1月—2024年9月于昆明市第三人民医院住院治疗的323例PTB患者根据Padua评分分为高危组(116例)和低危组(207例)。采用χ^(2)检验比较2组患者间性别、民族、高血压、糖尿病等基本信息间的差异;采用Mann-Whitney U检验比较2组患者间血小板计数(platelet,PLT)、中性粒细胞计数(neutrophil,NEU)、淋巴细胞计数(lymphocyte,LYM)、红细胞分布宽度(red blood cell distribution width,RDW)、白蛋白(albumin,ALB)、SII、RAR、PLR水平差异;将2组比较中差异有统计学意义的指标纳入多因素logistic回归,寻找独立危险因素;分别绘制ROC曲线评价指标的预测价值,指标间曲线下面积(area under the curve,AUC)比较采用Delong检验。结果高危组患者的NEU、RDW、PLR、SII及RAR水平高于低危组,而LYM和ALB水平则降低(P<0.05)。多因素logistic回归分析表明,RAR和PLR升高是肺结核患者发生VTE的独立危险因素,而SII水平升高仅具有一般风险预测价值。ROC曲线分析进一步提示,RAR和PLR联合检测对VTE高危人群的预测效能较高,AUC达0.823(95%CI:0.778~0.868)。结论RAR和PLR可作为肺结核患者发生VTE的独立预测因子,二者联合检测具有较好的预测价值,监测这些指标有助于早期识别VTE高危患者,为临床干预提供参考依据。

摘要： BackgroundWhile cervical cancer (CC) is increasingly detected at earlier stages due to improved screening, clinical dilemmas persist in stratifying precancerous lesions and managing advanced disease. Major histocompatibility complex-related genes (MHCRGs), which regulate antigen presentation and immune surveillance, may serve as promising biomarkers for prognosis and therapeutic guidance in *** identified MHCRGs via literature review and constructed a prognostic signature using LASSO and multivariate Cox regression based on TCGA-CESC data. Bioinformatic analyses assessed associations between the MHCRG signature, immune cell infiltration, immunotherapy response, and drug sensitivity. Validation was conducted using external GEO datasets (GSE29570, GSE63514), and further confirmed through qRT-PCR and Western blot in clinical CC samples. Functional assays, including gene knockdown in CC cell lines, were performed to explore the biological roles of key MHCRGs in tumor *** five-gene signature (CANX, HLA-DMB, HLA-DPB1, PSMB6, PSMB7) was identified as predictive of prognosis, immune infiltration, and therapeutic responsiveness. CANX was significantly upregulated, while HLA-DMB and HLA-DPB1 were downregulated in high-risk groups across all datasets and clinical tissues. qRT-PCR and WB results aligned with bioinformatic predictions. Functional experiments demonstrated that silencing CANX suppressed CC cell proliferation and invasion. These findings support the oncogenic role of CANX and the immune-regulatory potential of the other MHCRGs. The MHCscore remained an independent prognostic factor in multivariate *** propose a robust MHCRG-based gene signature, validated through both bioinformatic analyses and in vitro functional experiments. These findings offer translational potential for improving risk stratification and guiding immunotherapy in CC patients.

关键词： 急性加重期慢性阻塞性肺疾病   髓样相关蛋白8/14   肿瘤坏死因子-α   单核细胞趋化蛋白-1  

摘要： 目的探讨慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)患者血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、髓样相关蛋白8/14(MRP8/14)和单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)水平及其与预后的关系,为AECOPD的早期预测提供新的潜在生物标志物。方法前瞻性选取2022年9月至2023年8月于该院进行诊治的AECOPD患者86例纳入观察组,另选取同期于该院进行诊治的上气道咳嗽综合征患者93例纳入对照组。通过酶联免疫吸附试验检测两组患者血清中MRP8/14、TNF-α和MCP-1水平,并记录AECOPD患者的临床资料及出院后1年的生存情况及再发慢性阻塞性肺疾病(COPD)住院情况。根据患者预后情况,将其分为良好预后组(n=53)和不良预后组(n=33),比较两组AECOPD患者临床资料、MRP8/14、TNF-α和MCP-1水平的差异。采用多因素Logistic回归分析AECOPD患者预后的影响因素,绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析MRP8/14、TNF-α和MCP-1对AECOPD患者预后的预测价值。结果观察组TNF-α、MRP8/14和MCP-1水平相较于对照组更高(P<0.05)。预后良好组年龄、性别、病程和体重指数与预后不良组比较差异均无统计学意义(P>0.05)。预后不良组TNF-α、MRP8/14和MCP-1水平较预后良好组更高(P<0.05)。多因素Logistic回归模型分析结果显示,血清MRP8/14、TNF-α和MCP-1水平升高是AECOPD患者预后不良的危险因素(P<0.05)。ROC曲线结果显示,MRP8/14、TNF-α和MCP-1联合预测AECOPD患者发生预后不良的灵敏度、特异度为81.82%、79.24%,曲线下面积(AUC)为0.858,大于MRP8/14、TNF-α和MCP-1单独预测的AUC(Z=2.477、2.946、2.116,P=0.013、0.003、0.034)。结论血清MRP8/14、TNF-α和MCP-1水平上升是AECOPD患者预后不良的危险因素。MRP8/14、TNF-α和MCP-1可作为AECOPD患者预后评估的标志物,存在潜在的临床应用价值。

关键词： 海曲泊帕乙醇胺片   地塞米松   血小板减少症   免疫功能   血小板生成素  

摘要： 目的探究海曲泊帕乙醇胺片(HOT)联合地塞米松(DXMS)对抗肿瘤治疗后血小板减少症(TP)患者免疫功能及血清白细胞介素-17(IL-17)、血小板生成素(TPO)水平的影响。方法选取在内蒙古民族大学附属医院肿瘤科和通辽市人民医院肿瘤内科接受抗肿瘤治疗后出现TP的患者114例作为研究对象,按随机数字表法分为DXMS组(57例)和HOT组(57例)。其中DXMS组采用口服DXMS片,HOT组在DXMS组的基础上加用HOT。比较两组患者血小板计数、出血评分、免疫功能、凝血功能、血清IL-17、TPO水平及不良反应发生情况。结果两组患者治疗后,血小板计数、CD3^(+)、CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)、FIB水平均上升,且HOT组高于DXMS组(P<0.05),HOT组出血分级0级、1级占比高于DXMS组(P<0.05);两组患者治疗后,出血评分、CD8^(+)、APTT、PT、血清IL-17、TPO水平均下降,且HOT组低于DXMS组(P<0.05),HOT组出血分级2级、3级占比低于DXMS组(P<0.05)。DXMS组、HOT组不良反应总发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论HOT联合DXMS用于抗肿瘤治疗后TP患者有较好的临床效果,能够显著改善患者的出血症状及凝血功能,提高免疫功能,缓解机体炎性反应,促进血小板生成,且安全性高。

关键词： 鹅呼肠孤病毒   S4基因   σC蛋白   原核表达   蛋白纯化   多克隆抗体  

摘要： 为了表达一株华南地区某鹅场分离的鹅呼肠孤病毒(Goose reovirus,GRV)的σC蛋白,并利用诱导表达后的σC蛋白制备兔抗σC蛋白多克隆抗体,试验通过构建σC蛋白原核表达质粒,转化大肠杆菌Rosetta(DE3)感受态细胞,经SDS-PAGE和Western-blot鉴定σC蛋白是否成功表达,然后对诱导条件进行优化并大量表达目的蛋白;采用Ni离子亲和层析柱纯化σC蛋白,经尿素梯度复性、聚乙二醇20000浓缩后4次免疫新西兰大白兔,收集血清,制备多克隆抗体;采用Western-blot、IFA和ELISA等方法分别测定多克隆抗体的特异性、亲和力及效价。结果表明:通过定向酶切验证,成功构建了pET-32a-GD/88-σC原核表达质粒。SDS-PAGE和Western-blot验证该蛋白的分子量(49 ku)与预测结果一致。在IPTG终浓度为0.8 mmol/L,37℃诱导8 h,σC蛋白表达量较高。ELISA检测多克隆抗体效价为1∶1638400,制备的σC蛋白和兔多克隆抗体能特异性识别结合。说明本研究成功通过表达GRVσC蛋白制备了兔抗σC蛋白多克隆抗体,该抗体具有良好的免疫原性。

关键词： 炎症性肠病   克罗恩病   溃疡性结肠炎   疾病活动度   髓过氧化物酶   瓜氨酸组蛋白3  

摘要： 目的 探究血清白细胞介素(IL)-6、IL-23、髓过氧化物酶(MPO)和瓜氨酸组蛋白3(CitH3)水平对炎症性肠病(IBD)活动度的评估价值。方法 回顾性选取2022年7月至2024年8月徐州市第一人民医院收治的135例IBD患者作为IBD组,其中,64例克罗恩病(CD)患者作为CD组,71例溃疡性结肠炎(UC)患者作为UC组,另选取50名同期入院体检的健康志愿者作为对照组。所有患者均进行血清IL-6、IL-23、MPO、CitH3水平检测,根据CD组、UC组疾病活动度分为活动期、缓解期。比较IBD组、对照组患者的基线资料[性别、年龄、身体质量指数(BMI)、吸烟史、饮酒史、IBD家族史、IBD症状指数(IBDSI)评分等]、血清IL-6、IL-23、MPO、CitH3水平;比较不同疾病类型、疾病活动度IBD组患者血清IL-6、IL-23、MPO、CitH3水平差异;采用二元Logistic回归分析影响CD、UC活动度的因素;采用受试者操作特征(ROC)曲线分析血清IL-6、IL-23、MPO、CitH3水平对CD、UC活动度的评估价值。结果 IBD组与对照组的性别构成比、年龄、BMI、吸烟史占比、饮酒史占比比较,差异均无统计学意义(P > 0.05);IBD组患者IBD家族史占比、IBDSI评分、血清IL-6、IL-23、MPO、CitH3水平均高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。CD组、UC组患者血清IL-6、IL-23、MPO、CitH3水平比较,差异均无统计学意义(P > 0.05)。CD组、UC组活动期患者血清IL-6、IL-23、MPO、CitH3水平均高于各缓解期患者,差异均有统计学意义(P<0.05)。血清IL-6、IL-23、MPO、CitH3水平均是IBD疾病活动度的影响因素(P<0.05)。ROC曲线结果显示,血清IL-6、IL-23、MPO、CitH3水平对IBD疾病活动度评估的ROC曲线下面积分别为0.763、0.737、0.908、0.869、0.983,敏感度分别75.95%、73.42%、87.34%、82.28%、96.20%,联合检测价值更高。结论 血清IL-6、IL-23、MPO、CitH3水平与IBD病情关系密切,对IBD活动度具有一定的评估价值,联合检测可显著提高诊断效能。

关键词： 肉芽肿性小叶性乳腺炎   乳腺癌   超声检查   可溶性细胞间黏附分子-1   白细胞介素-1β  

摘要： 目的 探讨超声检查联合血清可溶性细胞间黏附分子-1(sICAM-1)、白细胞介素-1β(IL-1β)水平对肉芽肿性小叶性乳腺炎(GLM)和乳腺癌的鉴别诊断价值。方法 选取103例GLM患者(病变组),另选取同期收治的103例乳腺癌患者(癌变组),通过超声检查获取乳腺的超声声像特征,采用ELISA法检测血清sICAM-1、IL-1β。以组织病理检查结果为诊断金标准,通过四格表法分析超声检查对GLM和乳腺癌的鉴别诊断价值。通过ROC曲线分析血清sICAM-1、IL-1β水平对GLM和乳腺癌的鉴别诊断价值。通过并联方式计算超声检查联合血清sICAM-1、IL-1β水平对GLM和乳腺癌的鉴别诊断价值。结果 癌变组阻力指数(RI)、收缩期峰值血流速度(PSV)以及后方回声增强比例高于病变组,多发病灶比例低于病变组(P均<0.05)。癌变组血清sICAM-1、IL-1β水平显著高于病变组(P均<0.05)。癌变组漏诊25例,病变组误诊为乳腺癌23例。超声检查诊断乳腺癌的准确率为76.70%,灵敏度为75.73%,特异度为77.67%。血清sICAM-1水平诊断乳腺癌的AUC为0.838(95%CI:0.784~0.892),最佳截断值为1 037.010 ng/mL,灵敏度和特异度均为79.61%;血清IL-1β水平诊断乳腺癌的AUC为0.818(95%CI:0.759~0.876),最佳截断值为7.898 pg/mL,灵敏度和特异度分别为80.58%、78.64%。超声检查联合血清sICAM-1、IL-1β水平诊断GLM和乳腺癌的准确率为82.04%,灵敏度和特异度分别为88.35%、75.73%。结论 超声检查联合血清sICAM-1、IL-1β水平可提高对GLM和乳腺癌鉴别诊断的灵敏度,具有一定的临床应用价值。

关键词： CAR-T细胞疗法   工艺开发   关键工艺参数   关键质量属性   免疫表型  

摘要： 目的系统评估T细胞激活、转导及扩增培养等关键工艺参数对靶向Claudin 18.2 CAR-T细胞的质量影响,重点关注细胞活率、流式表型和靶细胞杀伤等关键质量属性。方法采用健康志愿者来源的外周血单个核细胞,通过免疫磁珠分选获得T细胞。首先比较两种GMP级激活试剂(TransAct和Dynabeads)对CAR-T细胞扩增和病毒转导效率的影响,以确定最佳激活试剂;随后通过单因素实验优化激活试剂浓度;进一步探讨T细胞激活与病毒转导同步实施的可行性;最后评估不同密闭培养系统(G-Rex与WAVE bag)对CAR-T细胞扩增、免疫表型和生物学活性的影响,以确定最优培养装置。结果TransAct激活试剂较Dynabeads能显著提高T细胞活率(P<0.05),但两者在CAR^(+)细胞比例和扩增倍数方面无显著差异。激活浓度优化实验显示,75%推荐激活浓度在细胞活率和总细胞扩增方面均优于100%和50%浓度(P<0.05)。同步激活感染策略较传统激活过夜后感染方案提高了细胞总扩增、CAR^(+)细胞比例和CAR^(+)细胞扩增。在培养系统比较中,G-Rex封闭式培养系统在细胞活率、CAR^(+)细胞比例、CAR^(+)细胞扩增和T细胞干性记忆表型维持方面均优于WAVE bag系统,其中CAR^(+)细胞比例和CAR^(+)细胞扩增的提升均具有显著意义。结论CAR-T细胞激活、转导及扩增培养最佳工艺参数为:选用TransAct作为T细胞激活试剂,采用75%推荐激活浓度作为工作浓度,实施T细胞激活与慢病毒转染同步操作,并在扩增培养过程中使用G-Rex培养瓶。

关键词： bimekizumab   interleukin-17 inhibitors   palmoplantar psoriasis   refractory psoriasis   skin of color   IL   interleukin  

摘要： Marked improvement in the same patient’s palms after 4 weeks of treatment with bimekizumab, demonstrating near-complete resolution of plaques. Introduction Palmoplantar psoriasis is a localized form of psoriasis primarily affecting the palms and s...