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关键词： 肾综合征出血热   汉坦病毒   细胞因子   发病机制  

摘要： 肾综合征出血热是汉坦病毒感染引起的人兽共患性疾病,炎症细胞因子风暴与肾综合出血热的病情发展密切相关。本文通过对肾综合征出血热患者临床进展过程中的抗炎、促炎细胞因子研究进展进行综述,以期全面了解其与肾综合征出血热病程进展的相关性,为临床诊疗与评估病情提供参考。

关键词： 黄曲霉   细胞外囊泡   巨噬细胞   细胞因子   极化   大蜡螟  

摘要： 目的探讨黄曲霉细胞外囊泡(EVs)对黄曲霉感染的治疗效果。方法使用超速离心法提取黄曲霉的EVs,通过纳米颗粒跟踪分析(NTA)检测和鉴定EVs;qRT-PCR和酶联免疫吸附试剂盒检测黄曲霉EVs对骨髓源巨噬细胞(BMDMs)极化的影响和几种细胞因子的表达水平,包括肿瘤坏死因子α(TNF-α)、干扰素-γ(IFN-γ)、白细胞介素-6(IL-6)和白细胞介素-10(IL-10);构建大蜡螟感染模型,设置黄曲霉EVs的3个浓度组(0.2、2、20μg/条幼虫)作为实验组,PBS作为感染模型对照组,同时设置3种形式的阴性对照组,包括PBS组、穿刺组、空白对照组,通过大蜡螟感染模型的存活率评价黄曲霉EVs对黄曲霉感染的治疗效果。结果黄曲霉EVs粒径在20~550 nm之间;黄曲霉EVs能够使BMDMs向M1表型和M2表型极化,并产生细胞因子,包括TNF-α、IFN-γ、IL-6和IL-10;大蜡螟感染模型结果显示黄曲霉EVs可提高黄曲霉感染后大蜡螟的存活率。结论黄曲霉产生的EVs可促进BMDMs的促炎细胞因子和抗炎细胞因子表达,促进BMDMs向M1表型和M2表型极化,同时增加大蜡螟感染黄曲霉后的存活率。

关键词： 贝伐珠单抗   TN化疗方案   晚期肺腺癌   T淋巴细胞  

摘要： 目的探讨贝伐珠单抗和紫杉醇(白蛋白结合型)+奈达铂(TN化疗方案)联合治疗晚期肺腺癌患者的效果及对T淋巴细胞亚群的影响。方法选择2021年1月至2023年6月在我院治疗的晚期肺腺癌患者90例,随机分为对照组和观察组各45例。对照组采用TN化疗方案治疗,观察组在对照组的基础上的加用贝伐珠单抗治疗。比较两组患者的临床疗效、免疫功能(CD3+、CD4+、CD8+)、血清炎症指标[白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-2(IL-2)、干扰素-γ(IFN-γ)、C反应蛋白(CRP)、白介素-12(IL-12)]、卡氏功能状态(KPS)评分变化情况及并发症发生情况。结果治疗后,两组患者的T淋巴细胞指标均有改善,观察组的CD3+、CD4+水平均高于对照组,CD8+水平低于对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。两组患者的血清炎症指标水平均有改善,观察组的IL-6、TNF-α、CRP水平低于对照组,IL-2、IL-12、IFN-γ水平高于对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。观察组的KPS评分增加稳定率、显效率均高于对照组,远期疗效优于对照组,并发症发生率低于对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论贝伐珠单抗联合TN化疗方案治疗晚期肺腺癌的效果良好,有助于提升免疫力,提高患者的生存质量。

关键词： Trehalose   Icariin   Microparticle   Copd   Inhalation   M2 macrophage  

摘要： Chronic obstructive pulmonary disease (COPD) is a progressive inflammatory airway disorder with limited therapeutic strategies capable of addressing its underlying immunopathology. Icariin (ICA), a flavonoid with documented anti-inflammatory and antioxidant activity, exhibits mechanistic relevance to COPD pathology but is limited in clinical utility due to poor aqueous solubility and low systemic bioavailability. This study reports the development of a dry powder inhalation system comprising DSPE-PEG2000/DPPC micelle-in-microparticles stabilized with trehalose for targeted pulmonary delivery of ICA. Spray-drying produced respirable microparticles with a mass median aerodynamic diameter of 2.36 +/- 0.3 mu m, an emitted dose of 93 %, and a fine particle fraction of 44 %, consistent with efficient deposition in the lower respiratory tract. Physicochemical characterization confirmed ICA encapsulation in an amorphous state, with preservation of micellar structure upon rehydration, supporting formulation stability. In vitro studies demonstrated enhanced uptake of ICA-loaded micelles by RAW 264.7 macrophages and a 73 % reduction in IL-4-induced CD206 expression, indicative of inhibition of M2 macrophage polarization. These findings support the potential applicability of this inhalable system for modulating macrophage-mediated inflammation in COPD. In vivo studies are required to evaluate pharmacokinetic behaviour, pulmonary distribution, and therapeutic efficacy in validated models of chronic obstructive pulmonary disease.

关键词： 涤痰汤   慢性阻塞性肺疾病合并肺部感染   促炎因子   肺胀  

摘要： 目的研究以涤痰汤为基础,随证加减化裁方治疗慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)合并肺部感染的临床疗效及对血清白介素-6(interleukin-6,IL-6)、干扰素γ(interferon gamma,IFN-γ)及肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)水平的影响。方法纳入2022年1月—2023年6月医院收治的124例慢性阻塞性肺疾病合并肺部感染患者,采用随机数字表法分为研究组(62例)和对照组(62例)。对照组采用西医常规治疗,研究组在常规治疗的基础上联合涤痰汤化裁方治疗。对比两组治疗后的临床疗效、中医证候积分、血气指标血氧分压(partial pressure of oxygen,PaO_(2))、血氧饱和度(oxygen saturation of blood,SaO_(2))、动脉血二氧化碳分压(partial pressure of arterial blood carbon dioxide,PaCO_(2))水平、肺功能第一秒用力呼气量(forced expiratory volume in the first second,FEV_(1))、最大自主通气量(maximalvoluntaryventilation,MVV)、用力肺活量(forced vital capacity,FVC)、第一秒用力呼气量与用力肺活量的比值(FEV_(1)/FVC)水平、促炎因子IL-6、IFN-γ及TNF-α水平。结果两组患者治疗前各项肺功能检测指标、血气指标、中医证候积分、血清IL-6、IFN-γ及TNF-α差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后,研究组患者的总有效率为96.77%高于对照组的87.10%(P<0.05);研究组患者治疗后的中医证候积分值小于对照组(P<0.05);两组患者治疗后的血气指标如PaO_(2)、SaO_(2)均升高、PaCO_(2)均降低,且研究组改善更明显(P<0.05);两组患者治疗后的肺功能指标如FEV_(1)、MVV、FVC、FEV_(1)/FVC均升高,且研究组改善更明显(P<0.05);两组患者治疗后血清IL-6、IFN-γ及TNF-α水平均降低,且研究组改善更明显,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论涤痰汤化裁方治疗慢性阻塞性肺疾病合并肺部感染有较高的疗效,其能改善患者肺功能、缓解临床症状及降低血清IL-6、IFN-γ及TNF-α水平。

关键词： 癫痫   痫得安丸   丙戊酸钠   神经元   炎症   肿瘤坏死因子α   核因子κB   大鼠  

摘要： 目的:探究痫得安丸联合丙戊酸钠通过肿瘤坏死因子-α(TNF-α)/核因子κB(NF-κB)信号通路对癫痫模型大鼠神经元损伤和炎症的影响。方法:采用氯化锂-匹罗卡品联合注射复制癫痫大鼠模型,将造模成功的40只癫痫大鼠随机分为模型组(痈+丙联用组)、丙戊酸钠组[0.072 g/(kg·d)]、痫得安丸组[1.350 g/(kg·d)]、痫得安丸[1.350 g/(kg·d)]+丙戊酸钠[0.072 g/(kg·d)]联用组(痫+丙联用组),另取10只健康大鼠作为对照组。给药4周后,记录各组大鼠癫痫发作次数和持续时间,苏木精-伊红(HE)染色及尼氏染色观察海马组织病理学变化,检测血清及海马谷氨酸(Glu)、γ氨基丁酸(GABA)、TNF-α和白细胞介素-1β(IL-1β)水平,RT-qPCR技术检测海马中TNF-αmRNA、肿瘤坏死因子受体1(TNFR1)mRNA、NF-κB p65 mRNA、环氧合酶(COX-2)mRNA、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)mRNA表达水平,蛋白质印迹法(Western blotting)检测海马组织TNF-α、TNFR1、NF-κB p65、磷酸化p65(p-p65)、COX-2、MMP-9蛋白表达水平。结果:模型组大鼠癫痫发作次数多于对照组(P<0.01),癫痫持续时间长于对照组(P<0.01);丙戊酸钠组、痫得安丸组、痫+丙联用组大鼠癫痫发作次数少于模型组(P<0.01),癫痫持续时间均长于模型组(P<0.01);痫+丙联用组大鼠癫痫持续时间短于痫得安丸组(P<0.05)。对照组大鼠海马CA1区锥体神经元排列紧密整齐、结构清晰、染色均匀,胞浆内尼氏小体丰富;模型组大鼠海马CA1区的锥体神经元排列紊乱、细胞萎缩、染色加深,尼氏小体数量明显减少;丙戊酸钠组、痫得安丸组、痫+丙联用组大鼠海马CA1区锥体神经元排列更整齐,染色均匀,尼氏小体数量增多,形态接近对照组大鼠海马。模型组大鼠血清GABA含量低于对照组(P<0.01),Glu含量、Glu/GABA比值、IL-1β水平、TNF-α水平高于对照组(P<0.01);丙戊酸钠组、痫得安丸组及痫+丙联用组大鼠血清Glu含量、Glu/GABA比值、IL-1β水平、TNF-α水平低于模型组(P<0.05或P<0.01)。模型组大鼠大脑GABA含量低于对照组(P<0.05),Glu含量、Glu/GABA比值、IL-1β水平、TNF-α水平高于对照组(P<0.01);丙戊酸钠组及痫得安丸组大鼠大脑Glu/GABA比值低于模型组(P<0.05);痫+丙联用组大鼠大脑Glu含量、TNF-α水平、Glu/GABA比值低于模型组(P<0.05或P<0.01)。模型组大鼠海马TNF-αmRNA、TNFR1 mRNA、NF-κB p65 mRNA、COX-2 mRNA、MMP-9 mRNA相对表达量高于对照组(P<0.01);丙戊酸钠组大鼠海马TNF-αmRNA、MMP-9 mRNA相对表达量低于模型组(P<0.05);痫得安丸组、痫+丙联用组大鼠海马TNFR1 mRNA、COX-2mRNA、MMP-9 mRNA、TNF-αmRNA及NF-κB p65 mRNA相对表达量低于模型组(P<0.05或P<0.01)。模型组大鼠海马TNF-α、TNFR1、p-p65、COX-2、MMP-9蛋白相对表达量高于对照组(P<0.05或P<0.01);丙戊酸钠组大鼠海马TNF-α、TNFR1蛋白相对表达量低于模型组(P<0.05);痫得安丸组大鼠海马TNF-α、TNFR1、COX-2蛋白相对表达量低于模型组(P<0.05或P<0.01);痫+丙联用组大鼠海马TNF-α、TNFR1、p-p65、COX-2、MMP-9蛋白相对表达量低于模型组(P<0.01)。结论:痫得安丸与丙戊酸钠合用可减少大鼠癫痫的发生,改善癫痫大鼠神经元损伤,降低炎症反应,其机制可能与抑制TNF-α/NF-κB信号通路有关。

关键词： 血小板/淋巴细胞比值   血浆纤维蛋白原   2型糖尿病   大血管病变   高凝状态  

摘要： 目的 研究分析外周血血小板与淋巴细胞比值(platelet to lymphocyte ratio,PLR)、血浆纤维蛋白原(fibrinogen,FIB)在2型糖尿病(diabetes mellitus type 2,T2DM)大血管病变高凝状态评估中的应用价值。方法 选取闽侯县上街镇中心卫生院在2022年4月—2024年3月收治的76例T2DM大血管病变患者作为研究对象,将并发栓塞的31例患者列入高凝组,未发生栓塞的45例患者列入非高凝组。2组患者接受常规凝血检查和血常规检查。比较2组的凝血指标和PLR,并分析PLR、FIB评估T2DM大血管病变患者高凝状态的价值。结果 在T2DM大血管病变患者中,高凝组的FIB、凝血酶原时间(prothrombin time,PT)、活化部分凝血活酶时间(activeated partial thromboplasting time,APTT)、PLR高于非高凝组(P<0.05);受试者工作曲线(receiver operating characteristic curve,ROC)分析显示,在T2DM大血管病变患者高凝状态的评估中,PLR和FIB的受试者工作特征曲线下面积(area under the receiver operating characteristic curve,AUC)分别为0.748、0.719,联合诊断的AUC为0.913。结论 在T2DM大血管病变患者中,采用外周血PLR、FIB联合诊断能够反映出高凝状态,对栓塞防治有着积极作用。

关键词： 胆道肿瘤   列线图   淋巴细胞   血红蛋白   白蛋白   生存  

摘要： 目的:分析血红蛋白、白蛋白、淋巴细胞和血小板计数(HALP)评分对胆囊癌患者根治术后生存的影响,并基于HALP评分构建预后预测列线图模型和进行评估。方法:回顾性分析2010年1月至2022年12月在福建医科大学福总临床医学院(第九〇〇医院)行手术治疗的95例胆囊癌患者临床资料,其中男性40例,女性55例,年龄(63.3±12.2)岁。依据受试者工作特征(ROC)曲线确定的HALP评分预测术后生存的最佳界值35.4将所有患者分为低HALP组(HALP评分≤35.4,n=45)和高HALP组(HALP评分>35.4,n=50)。随访患者生存情况。Kaplan-Meier法绘制生存曲线,生存率比较采用log-rank检验。单因素和多因素Cox回归分析HALP评分对胆囊癌患者根治术后生存的影响。基于多因素结果构建预测胆囊癌患者根治术后生存的列线图,ROC曲线、一致性指数评估模型。结果:95例患者随访1~150个月,中位数为13个月。低HALP组患者术后1、3、5年累积生存率分别为56.2%、31.2%、11.1%,低于高HALP组的82.9%、59.6%、40.7%,差异有统计学意义(χ^(2)=12.50,P<0.001)。多因素Cox回归分析,术前总胆红素≥23μmol/L、淋巴结转移、肿瘤TNM分期Ⅲ~Ⅳ期、术后切口感染是胆囊癌患者根治术后生存的危险因素,HALP评分>35.4、术前肝功能Child-Pugh A级是保护因素(均P<0.05)。基于多因素Cox回归分析结果构建预测胆囊癌患者根治术后生存的列线图模型,该列线图预测与实际情况的一致性指数为0.801(95%CI:0.752~0.850),预测生存的ROC曲线下面积为0.812(95%CI:0.704~0.902)。结论:术前高HALP评分(HALP>35.4)是胆囊癌患者根治术后生存的保护因素,基于HALP评分构建的预测胆囊癌患者根治术后生存的列线图模型具有较高的准确度,有利于筛选高危患者。

摘要： The TBK1 image for the PANC-1 cell line. The author regrets that in Fig. 3D, the DAPI images for the GP group, after contrast adjustment, were mistakenly uploaded as those of the control group. The DAPI images for the GP group. The TBK1 image for ...

关键词： 单克隆抗体   CD318   制备   鉴定  

摘要： 目的制备CD318特异性单克隆抗体并对其特异性、亲和力及在免疫学检测中的应用进行鉴定,为CD318的抗体药物研发奠定基础。方法表达并纯化CD318蛋白,作为抗原免疫小鼠,筛选抗血清效价较高的小鼠,经过细胞融合和单克隆筛选,制备CD318的特异性单克隆抗体。对获得的单克隆抗体的特异性、亲和力及其在免疫学实验中的应用进行检测。构建靶向CD318/CD3双特异性抗体,检测其对T淋巴细胞杀伤功能的影响。结果获得13株单克隆抗体,其中效价最好、特异性最强和用途最广泛的杂交瘤细胞株的克隆号为13-8-G2,抗体为IgG1,轻链为kappa型;轻链可变区大小为318 bp,重链可变区大小为357 bp,亲和常数约为7.68×10^(9),可分别在流式细胞术和免疫荧光中用于对CD318的特异检测,用获得的CD318单克隆抗体可变区构建的靶向CD318/CD3双特异性抗体,可增强T淋巴细胞杀伤功能。结论成功制备并获得了亲和力高、特异性好的CD318单克隆抗体,为CD318靶点的成药性抗体开发奠定了基础。