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关键词： 梅毒螺旋体   HIV-1   感染   CXCL5   CXCL8  

摘要： 目的 研究梅毒患者外周血CD4^(+)T淋巴细胞对人类免疫缺陷病毒Ⅰ型(HIV-1)感染和复制的影响,探讨梅毒螺旋体(TP)促进HIV-1复制的分子机制。方法 从梅毒患者和未感染TP的健康献血者分离外周血单核细胞(PBMCs),体外感染HIV-1,研究HIV-1复制水平。用TP刺激健康人PBMCs再感染HIV-1,通过流式细胞术分离CD4^(+)T淋巴细胞,采用信使RNA(mRNA)高通量测序和实时荧光定量PCR(RT-qPCR)方法验证宿主基因表达谱变化。结果 TP感染者CD4^(+)T淋巴细胞和TP刺激健康人CD4^(+)T淋巴细胞可显著增加HIV-1感染和病毒复制水平,培养细胞上清液中HIV-1 p24含量以及细胞内HIV-1 DNA拷贝数均高于对照组(均P<0.05)。TP刺激合并HIV-1感染组与单纯HIV-1感染组细胞mRNA基因表达谱存在明显差异,其中趋化因子CXCL5和CXCL8表达水平在TP刺激合并HIV-1感染组显著上调,提示趋化因子在TP促进HIV-1感染和复制中可能发挥重要作用。结论 TP感染可显著增强外周血CD4^(+)T淋巴细胞对HIV-1的易感性和病毒复制,为TP感染促进HIV-1感染提供了新的科学依据。

关键词： 布托啡诺   IL-6/JAK2/STAT3信号通路   OGD/R   神经细胞   炎性损伤  

摘要： 该文探究布托啡诺对氧糖剥夺/复氧(OGD/R)诱导的神经细胞炎性损伤的影响,分析其机制是否与白细胞介素-6(IL-6)/蛋白酪氨酸激酶2(JAK2)/信号转导和转录激活因子3(STAT3)信号通路有关。将海马神经细胞HT22分为对照(CK)组(正常培养细胞)、OGD/R组、低剂量布托啡诺(L-布托啡诺)组(0.25 mmol/L)、中剂量布托啡诺(M-布托啡诺)组(0.5 mmol/L)、高剂量布托啡诺(H-布托啡诺)组(1.00 mmol/L)、H-布托啡诺+JAK2/STAT3信号通路激活剂colivelin(H-布托啡诺+colivelin)组(1.00 mmol/L+0.5μmol/L colivelin)。CCK-8检测细胞活性;流式细胞术检测细胞凋亡;ELISA检测IL-1β、TNF-α、IL-6水平;Western blot检测IL-6/JAK2/STAT3信号通路及凋亡相关蛋白表达情况。结果显示,与CK组相比,OGD/R组细胞活力降低,炎症因子(IL-6、TNF-α、IL-1β)表达水平、细胞凋亡率、凋亡相关蛋白Bax、caspase-3表达水平升高,Bcl-2表达水平降低,IL-6、p-JAK2/JAK2、p-STAT3/STAT3蛋白表达水平升高(P<0.05);L-布托啡诺组、M-布托啡诺组、H-布托啡诺组较OGD/R组细胞活力升高,炎症因子(IL-6、TNF-α、IL-1β)水平,细胞凋亡率,凋亡相关蛋白Bax、caspase-3表达水平降低,Bcl-2表达水平升高,IL-6、p-JAK2/JAK2、p-STAT3/STAT3蛋白表达水平降低(P<0.05);H-布托啡诺+colivelin组较H-布托啡诺组细胞活力降低,炎症因子(IL-6、TNF-α、IL-1β)水平,细胞凋亡率,凋亡相关蛋白Bax、cas-pase-3表达水平升高,Bcl-2表达水平降低,p-JAK2/JAK2、p-STAT3/STAT3蛋白表达水平升高(P<0.05)。结果表明,布托啡诺可以抑制IL-6/JAK2/STAT3信号通路,减轻OGD/R诱导的神经细胞炎性损伤。

关键词： 益气通腑泻热方   急性肺损伤   信号通路   细胞因子   作用机制  

摘要： 目的:探究益气通腑泻热方(YTX)治疗脂多糖(LPS)诱导的急性肺损伤(ALI)小鼠的作用机制。方法:按随机数字表法将24只C57BL/6小鼠平均分为4组:对照组(Control)、模型组(LPS)、益气通腑泻热方低剂量组(YTX-L)、益气通腑泻热方高剂量组(YTX-H)。除对照组,其他各组气管滴注LPS溶液(5 mg/kg)构建小鼠ALI模型,低、高剂量治疗组灌胃连续给药14 d。24 h后,4组分别取小鼠肺组织、肺泡灌洗液(BALF)、血清进行后续检测。对肺组织测定湿重系数(wet to dry ratio,W/D)评价肺水肿程度。HE、Masson染色评价肺泡炎症和肺组织纤维化程度;ELISA检测BALF和血清中炎性细胞因子IL-1β和IL-6的含量。Western blot测定α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)、纤维连接蛋白(fibronectin,FN)、胶原蛋白I(collagen I,Col-I)、胶原蛋白III(collagen III,Col-III)的表达。RT-PCR法测定α-SMA、FN、Col-I、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)、核因子激活的B细胞的κ-轻链增强(NF-κB)mRNA的表达。结果:与LPS组相比,YTX-L及YTX-H组BALF、血清中IL-1β和IL-6的含量明显降低,W/D比值明显降低,肺组织病理明显改善,血清中α-SMA、FN、Col-I、Col-III蛋白的表达明显下降,α-SMA、FN、Col-I、MAPK、NF-κB等细胞因子mRNA的表达明显下降。结论:YTX可能通过抑制MAPK/NF-κB信号通路的活化,显著降低α-SMA、FN、Col-I、Col-III等肺纤维化标志物水平,改善肺损伤小鼠肺泡炎症反应及肺纤维化,提示YTX可以治疗ALI,为YTX的临床用药提供理论依据。

关键词： 特发性肺纤维化   补体系统激活  

摘要： 特发性肺纤维化(IPF)是一种严重的间质性肺疾病,发病机制至今尚未完全阐明。近年来研究表明补体系统激活在IPF病变过程中扮演重要角色。抑制补体系统激活为IPF治疗策略提供新思路。现就有关补体系统激活参与IPF病变的分子机制与以补体系统为潜在治疗靶点进行IPF药物研发进展进行综述,以期为IPF防治提供新观点。

关键词： 重型颅脑损伤   亚低温   参麦注射液   脑氧代谢   细胞免疫  

摘要： 目的探讨亚低温辅助参麦注射液治疗对重型颅脑损伤患者早期促醒、脑氧代谢及细胞免疫的影响。方法根据随机数字表法,将在2021年5月至2023年8月间于新郑天佑中医院就诊的93例重型颅脑损伤患者分为对照组(46例)和观察组(47例)。两组均行常规开颅术,对照组术后加用参麦注射液静滴治疗,观察组则在对照组的基础上加用亚低温辅助治疗,均连续治疗14天。比较两组治疗前与治疗后第1、3、5、7天的颅内压水平,治疗前与治疗后的格拉斯哥预后评分(GOS)、颅脑外伤残疾评定量表(DRS)及美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分,治疗前与治疗后的脑氧摄取率、动脉血氧含量、颈静脉球部血氧饱和度、血氧含量,以及.治疗前与治疗后的CD3^(+)、CD4^(+)、CD8^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)水平。结果治疗后第1、3、5、7天观察组颅内压均低于对照组(P<005)。两组治疗后GOS评分均有所升高,观.察组的升幅更大;两组治疗后的DRS评分及NIHSS评分均有所降低,观察组的降幅更大(P<005)。两组治疗后脑氧摄取率、颈静脉球部血氧饱和度及血氧含量均有.所升高,观察组的升幅更大;两组治疗后的动脉血氧含量均有所降低,观察组的降幅更大(P<005)。两组治疗后CD3^(+)、CD4^(+)及CD4^(+)/CD8^(+)均有所升高,观察组的.升幅更大;两组治疗后的CD8^(+)均有所降低,观察组的降幅更大(P<005)。结论亚低温辅助参麦注射液治疗重型颅脑损伤疗效确切,可有效降低患者颅内压,改善神经功能、脑氧代谢及细胞免疫。

关键词： 支气管哮喘   急性发作期   正五聚蛋白3   白细胞介素-37   诊断  

摘要： 目的探讨支气管哮喘急性发作期患儿血清正五聚蛋白3(PTX3)、白细胞介素-37(IL-37)水平及其对支气管哮喘急性发作期的诊断价值。方法选取2020年10月至2023年11月该院接收的232例支气管哮喘患儿作为研究对象,依据患儿入院时的喘息控制状态将其分为136例急性发作期患儿(急性组)和96例临床缓解期患儿(缓解组),依据哮喘急性发作病情严重程度将急性组分为轻度组(56例)、中度组(48例)及重度组(32例);另选取同期在该院进行体检的98例健康体检儿童作为对照组。收集3组血清免疫球蛋(Ig)E水平及嗜酸性粒细胞比例,血清PTX3、IL-37水平检测采用酶联免疫吸附试验,检测急性组患儿第1秒用力呼气量(FEV_(1))占预计值的百分比(FEV_(1)%)、FEV_(1)与用力肺活量比值(FEV_(1)/FVC)、最大呼气峰流速(PEF)等;采用Pearson相关分析急性组患儿血清PTX3、IL-37水平与FEV_(1)%、FEV_(1)/FVC和PEF的相关性;采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清PTX3、IL-37单独及联合检测对支气管哮喘急性发作期的诊断价值。结果急性组、缓解组、对照组嗜酸性粒细胞比例比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。急性组血清IgE、PTX3水平高于缓解组与对照组,且缓解组均高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。急性组血清IL-37水平低于缓解组及对照组,且缓解组低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。重度组血清PTX3水平高于中度组及轻度组,且中度组高于轻度组,差异均有统计学意义(P<0.05)。重度组FEV_(1)%、FEV_(1)/FVC和PEF及血清IL-37水平均低于中度组及轻度组,且中度组均低于轻度组,差异均有统计学意义(P<0.05)。急性组患儿血清PTX3水平与FEV_(1)%、FEV_(1)/FVC和PEF均呈负相关(P<0.05),血清IL-37水平与FEV_(1)%、FEV_(1)/FVC和PEF均呈正相关(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,血清PTX3、IL-37单独诊断哮喘急性发作期的曲线下面积(AUC)分别为0.839、0.836,二者联合诊断的AUC为0.892,大于PTX3、IL-37单独诊断的AUC(Z=2.917、2.210,P=0.004、0.027)。结论支气管哮喘急性发作期患儿血清PTX3水平升高,血清IL-37水平降低,与患儿病情严重程度有关,可辅助诊断支气管哮喘急性发作期,且二者联合诊断效果较好。

关键词： KHSRP   乙酰化   兔多克隆抗体   肿瘤  

摘要： 目的:制备人源KHSRP位点特异性乙酰化修饰的兔多克隆抗体,探讨其在肿瘤样本检测中的潜在价值和临床意义。方法:设计并合成KHSRP蛋白Lys205(K205)乙酰化的氨基酸修饰肽段,在肽段羧基末端偶联网络匙孔血蓝蛋白(KLH),形成抗原-载体偶联物。5次抗原免疫新西兰大白兔后采血分离血清,间接ELISA测定血清抗体效价,亲和层析法纯化特异性多克隆抗体,Western blot及免疫组化(IHC)检测抗体特异性。结果:终兔血清抗体的ELISA效价>5.12×10^(5),能够用于Western blot和IHC特异性检测K205乙酰化的KHSRP蛋白。结论:KHSRP在肿瘤中的作用可能与其表面乙酰化修饰密切相关,本研究成功制备了抗人源KHSRP乙酰化兔多克隆抗体,为评估肿瘤细胞KHSRP乙酰化水平与肿瘤发生发展的生物关联奠定基础。

关键词： 乳糜泻   免疫球蛋白A肾病   麸质蛋白   肠道屏障   肠道菌群  

摘要： 乳糜泻和免疫球蛋白A肾病(IgAN)都是由免疫机制异常引起的自身免疫性疾病。尽管在临床上这两种疾病有一定的共存性,但其共病机制尚未完全阐明。综合相关文献,本文将从遗传易感性、麸质蛋白、肠道黏膜屏障、肠道菌群等方面探讨乳糜泻和IgAN的关系,并且结合有关机制阐述二者临床治疗管理上的共通性。