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关键词： 九味固金胶囊   慢性阻塞性肺疾病   实验研究  

摘要： 目的:观察九味固金胶囊联合运动疗法对慢性阻塞性肺疾病(COPD)模型大鼠肺组织的病理改变及炎症因子IL-6、TNF-α水平的影响。方法:选取50只大鼠随机分为空白组、模型组、九味固金胶囊组、九味固金胶囊联合运动疗法组、氨茶碱组,每组各10只。采用烟熏联合气管内滴注脂多糖(LPS)方法建立COPD大鼠模型,造模成功后通过灌胃方式予各组大鼠相应药物的干预治疗。干预治疗周期结束后采用腹主动脉取血法处死全部大鼠,留取肺组织,用于相关检测,通过HE染色法进行病理检测,采用ELISA法检测大鼠肺组织中IL-6、TNF-α的浓度情况。结果:与模型组比较,九味固金胶囊组、氨茶碱组、九味固金胶囊联合运动疗法组大鼠的肺组织病变程度和炎症因子IL-6、TNF-α的浓度水平均有不同程度的降低,其中九味固金胶囊联合运动疗法组降低较明显(P﹤0.05)。结论:九味固金胶囊联合运动疗法能够下调慢阻肺模型大鼠的IL-6、TNF-α炎症因子浓度水平,并减轻肺组织的病理损伤,这可能是九味固金胶囊联合运动疗法能够改善慢阻肺患者临床症状及生活质量的作用机制之一。

关键词： IL-17A   Inflammation   Kallikrein-related peptidases   Keratinization   Psoriasis   RNA sequencing   Sakuranetin   Skin barrier function  

摘要： Sakuranetin, a methoxylated flavanone with known anti-inflammatory and antioxidant properties, has yet to be explored for its therapeutic potential in psoriasis treatment. This study evaluates its efficacy in an imiquimod-induced psoriasis-like murine model, focusing on both immune modulation and skin barrier restoration. Topical administration of sakuranetin significantly attenuated psoriatic inflammation, with high-dose treatment achieving comparable efficacy to desoximetasone. RNA sequencing and qPCR validation revealed that sakuranetin modulates keratinization, cornified envelope formation, and kallikrein-related peptidase activity, suggesting its role in epidermal homeostasis. Notably, sakuranetin selectively downregulated IL-17A while maintaining IL-17F expression, supporting a targeted immunomodulatory effect. Additionally, sakuranetin upregulated KRT1, KRT16, KLK7, Sprr2f, and Wfdc18 while downregulating Sprr2k and Sprr3, indicating a refined regulation of skin barrier proteins. The observed upregulation of Tslp suggests a potential role in epidermal repair mechanisms. These findings highlight sakuranetin as a novel, plant-derived therapeutic candidate with dual anti-inflammatory and skin barrier-enhancing properties, providing a potential corticosteroid-sparing approach for long-term psoriasis management. © 2025 The Authors

关键词： 骨髓增生异常综合征   白介素-8   CXC趋化因子受体2   CD34细胞   相关性  

摘要： 目的探讨骨髓增生异常综合征(MDS)患者外周血CD34细胞中白介素-8(IL-8)、CXC趋化因子受体2(CXCR2)水平改变及临床意义。方法回顾性选取2021年1月—2024年2月新疆维吾尔自治区人民医院血液科收治MDS患者100例,依据MDS修正的国际预后积分系统(IPSS-R)进行分组,IPSS-R极低危、低危和中危患者为低危MDS组(n=50),高危、极高危患者为高危MDS组(n=50)。另选取同期医院健康体检者20例作为健康对照组。逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)法检测外周血CD34细胞IL-8、CXCR2 mRNA表达,蛋白质印迹(WB)法检测外周血CD34细胞的IL-8、CXCR2蛋白水平;比较不同组别IL-8、CXCR2 mRNA及蛋白表达;Pearson相关性分析MDS患者IL-8与CXCR2的关系;受试者工作特征(ROC)曲线分析外周血CD34细胞的IL-8、CXCR2 mRNA对MDS的诊断价值。结果IL-8、CXCR2 mRNA表达比较,高危MDS组>低危MDS组>健康对照组(F/P=351.477/<0.001、872.932/<0.001);外周血CD34细胞的IL-8、CXCR2蛋白水平比较,高危MDS组>低危MDS组>健康对照组(F/P=278.583/<0.001、455.498/<0.001);Pearson相关性分析显示,MDS患者外周血CD34细胞中IL-8与CXCR2呈正相关(r/P=0.419/0.023);外周血CD34细胞的IL-8、CXCR2 mRNA及二者联合诊断MDS的曲线下面积(AUC)分别为0.754、0.801、0.842,二者联合优于各自单独诊断效能(Z/P=2.345/0.019、2.750/0.006)。结论MDS患者外周血CD34细胞中IL-8和CXCR2的表达水平显著升高,且与疾病的预后风险分层相关。联合检测IL-8和CXCR2 mRNA水平可作为MDS患者诊断和预后评估的潜在生物标志物。

关键词： 中性粒细胞   骨折愈合   炎症   细胞因子   靶向治疗  

摘要： 背景:巨噬细胞存在特殊的促炎/抗炎表型,通过组织工程技术调节表型转变,使得其成为了在骨损伤修复中研究最多的免疫细胞。最近的研究发现中性粒细胞在骨损伤修复过程中同样发挥重要作用,但目前尚无此类综述。目的:总结目前中性粒细胞在骨折愈合中的作用方式,以及干预中性粒细胞促进骨折愈合的治疗措施。方法:检索2000年1月至2024年2月Web of Science、PubMed、中国知网及万方数据库,中文检索词为“中性粒细胞、骨折愈合、骨损伤、骨修复、骨重建”,英文检索词为“neutrophil,fracture healing,bone damage,bone repair,bone remodeling”。通过纳入排除标准筛选文献,最终纳入72篇进行综述。结果与结论:①发现中性粒细胞的历史漫长,早期由于缺乏染色技术忽视了其重要性,1900年Paul Ehrlich发明三酸染料区别出中性粒细胞,开启了研究的序幕;②正常状态下,中性粒细胞迁移到各器官辅助其发挥生理功能;病理状态下,中性粒细胞依赖吞噬作用、脱颗粒及中性粒细胞胞外陷阱发挥抗菌作用;③中性粒细胞主要参与骨折愈合早期血肿炎症阶段,通过释放细胞因子募集其他免疫细胞及间充质干细胞,同时产生纤连蛋白促进血肿形成构建局部微环境;④中性粒细胞在骨折愈合的不同阶段转化为N1/N2两种不同亚型,两者相互协调促进骨修复;⑤骨折断端募集的中性粒细胞通过分泌肿瘤坏死因子α、白细胞介素6、白细胞介素10、成纤维细胞生长因子2、单核细胞趋化蛋白1、血小板源性生长因子等细胞因子参与骨折愈合的过程;⑥中性粒细胞通过与骨折愈合不同阶段主要细胞成分的相互作用,调节成骨/破骨平衡;⑦类似于组织工程技术调节巨噬细胞极化在骨折愈合中的广泛研究与应用,未来针对干预中性粒细胞促进骨折愈合的疗法具有广阔前景。

关键词： 胃癌   PD-L1蛋白表达   CD8+浸润淋巴细胞数目   相关性   预后   预测价值  

摘要： 目的分析胃癌组织PD-L1蛋白表达与CD8^(+)浸润淋巴细胞(TILs)数目的相关性及对患者预后的预测价值。方法回顾性选取2020年1月—2022年12月在山东省立医院肿瘤中心化疗科和山东省立医院菏泽医院肿瘤科诊治的胃癌患者163例,分析PD-L1与CD8^(+)TILs的相关性,以及两者与临床特征的关系,随访截止至2024年6月,记录患者的总生存期(OS),采用生存函数Cox回归分析胃癌患者预后死亡的危险因素,采用Hosmer-Lemeshow和ROC曲线分析模型对胃癌患者预后死亡的预测价值。结果163例患者中,PD-L1阳性表达67例,阴性表达96例;胃癌患者CD8^(+)TILs高密度表达69例,低密度表达94例;经Kendall’s tau-b分析,胃癌患者PD-L1表达与CD8^(+)TILs表达呈负相关(r=-0.211,P=0.007)。PD-L1阳性患者TNM分期、分化程度、浸润深度、肿瘤残留和PD-L1阴性患者相比,差异均有统计学意义(P<0.05);CD8^(+)TILs高密度表达患者TNM分期和CD8^(+)TILs低密度表达患者TNM分期相比,差异有统计学意义(P<0.05)。163例患者到随访结束死亡23例,生存140例,PD-L1阳性患者和PD-L1阴性患者、CD8^(+)TILs高密度表达患者和CD8^(+)TILs低密度表达患者Kaplan-Meier曲线比较,差异均有统计学意义(χ^(2)/P=31.282/<0.001、10.257/<0.001)。经生存函数Cox回归分析,肿瘤直径≥5 cm、分化程度低分化、浸润深度T3~T4、淋巴结转移、肿瘤残留、PD-L1蛋白阳性是胃癌患者预后的危险因素[OR(95%CI)=3.588(1.468~8.771),2.598(1.056~6.396),4.102(1.738~9.682),4.946(2.242~10.915),2.964(1.121~7.837),3.357(1.153~9.775),P<0.05],CD8^(+)TILs高密度是胃癌患者预后的保护因素[OR(95%CI)=0.315(0.102~0.974),P<0.05]。通过危险因素构建胃癌患者预后的预测模型,Hosmer-Lemeshow检验显示,模型拟合优度较好(χ^(2)=3.981,P=0.895),ROC曲线分析得出,Cox回归模型预测胃癌患者预后死亡的AUC为0.945,准确性为0.908。结论PD-L1阳性表达高与CD8^(+)TILs密度低密切相关,均是胃癌患者预后死亡的独立危险因素,通过危险因素构建的Logistic回归模型对胃癌患者预后具有较好的预测价值。

摘要： INTRODUCTION: Duchenne muscular dystrophy (DMD) is a rare disease that causes a progressive loss of muscle function in males, presenting at the age of two years, and involving respiratory and heart function starting from teenage years. This retrospective observational study has identified patients potentially affected by DMD and described their utilization of healthcare resources and direct healthcare costs charged to the Italian National Healthcare Service (INHS). METHODS: From the Foundation Ricerca e Salute (ReS), through a specific algorithm based only on administrative healthcare data of 5.4 million inhabitants in 2021 (index date), male patients aged <30 years potentially affected by DMD were identified. Comorbidities at baseline, and utilization of healthcare resources and direct healthcare costs charged to the INHS during the year following index date, were described. RESULTS: In 2021, 120 male patients aged <30 years were identified as potentially affected with DMD (2.2/100,000 inhabitants;16.1/100,000 males aged <30 years). Chronic airway disease and cardiomyopathy were found in 19.2% and 15.0% of patients, respectively. During follow-up: 41.7% of patients were treated with deflazacort, 2.5% with ataluren and about one third with cardiac drugs;29.2% and 42.5% were admitted to overnight and day hospitalization, respectively, mainly due to neurological, cardiac, and respiratory diseases;12.5% accessed the emergency department, mainly for traumatisms and fractures;70.8% received local outpatient specialist care, half of which were specialist visits, and about 15% cardiac diagnostics. On average, the per capita annual total cost charged to the -INHS was € 6713;ataluren accounted for more than half of this expenditure. After having excluded the dispensation of ataluren during follow-up, the mean per capita total cost was € 2548, more than half of which due to hospitalizations. CONCLUSIONS: This study of administrative data has identified patients potentially af

关键词： 白血病   T细胞   预后   儿童  

摘要： 目的探讨儿童T系急性淋巴细胞白血病(T-ALL)的临床表现、长期生存情况,并评价预后。方法病例总结。回顾性分析2010年1月至2021年12月上海交通大学医学院附属儿童医院诊治的T-ALL患儿43例临床资料,根据CCCG-ALL方案进行分层治疗,分析初诊时情况、早期治疗反应、诱导缓解情况与预后的相关性。采用Kaplan-Meier生存曲线分析生存率,组间生存率的比较采用Log-rank检验。采用多元Cox回归模型分析多因素对患儿长期生存的影响。结果T-ALL占本院同期急性淋巴细胞白血病总收治数的9.5%(43/451)。43例T-ALL发病时中位年龄7岁(1~13岁),14/43例(32.6%)患儿合并纵隔增宽,8/43例(18.6%)患儿合并纵隔巨大占位,4/43例(9.3%)初诊免疫表型为早期前体T细胞急性淋巴细胞白血病(ETP-ALL)。43例患儿按照CCCG-ALL中高危组方案进行治疗,33例患儿获得持续缓解(76.7%),5例死亡,5例复发,截至2024年9月30日,中位随访时间62个月(1~170个月),10年无事件生存率为(80.2±6.4)%,10年总生存率为(86.6±5.8)%。5例复发患儿的中位复发时间为28个月(7~58个月),10年累积复发率为(13.7±5.8)%。比较43例T-ALL患儿初诊时临床特征、诱导缓解与预后的关系,结果显示年龄≥10岁、初诊时非中枢神经系统1级状态、ETP-ALL、存在染色体数目结构异常、诱导治疗第19天骨髓非M1状态、诱导治疗第19天微小残留病灶(MRD)≥1%、诱导治疗第46/55天MRD≥0.01%的长期生存情况更差(均P<0.05)。多因素分析显示,年龄≥10岁、ETP-ALL、染色体数目结构异常是影响预后的危险因素(P=0.045、0.030、0.021)。结论T-ALL患儿采用CCCG-ALL方案总体疗效佳,年龄≥10岁、染色体数目结构异常、ETP-ALL、初诊脑脊液非中枢神经系统1级、早期缓解是影响预后的危险因素。复发后再治疗是T-ALL患儿治疗的难点。

关键词： 25羟维生素D   IL-6   2型糖尿病   糖尿病周围神经病变   相关性  

摘要： 目的分析25羟维生素D[25-(OH)D]、血清IL-6水平与2型糖尿病(T2DM)合并糖尿病周围神经病变(DPN)的相关性。方法选择2020年9月—2023年9月于本院内分泌科住院接受治疗的T2DM或T2DM合并DPN患者共计102例作为研究对象,根据是否合并DPN进行分组,其中DPN组50例,SDM组(单纯T2DM)52例。收集两组患者一般资料、胰岛功能指标、相关糖代谢指标、25-(OH)D水平以及血清白细胞介素-6(IIL-6)水平,并进行组间的比较。以DPN为因变量,以两组存在差异的指标因素作为自变量进行多元Logistic回归分析。结果DPN组体重以及腹围均明显小于SDM组(P<0.05);DPN组糖化血红蛋白(HBA1c)水平高于SDM组,空腹C肽(Fasting C peptide,FCP)、血清白蛋白(ALB)水平低于对照组(P<0.05);DPN组IL-6水平高于SDM组,25-(OH)D水平低于对照组(P<0.05);ALB、25-(OH)D和IL-6是T2DM合并DPN的独立危险因素,其中25-(OH)D与T2DM合并DPN呈负相关关系,ALB、IL-6与T2DM合并DPN呈正相关关系。结论25-(OH)D和IL-6与2型糖尿病患者周围神经病变存在相关性,通过检测,可帮助临床制订合理治疗方案,将有助于改善患者预后水平。