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关键词： 分化型甲状腺癌   肺转移   癌胚抗原   白细胞介素-35   相关性  

摘要： 目的观察分化型甲状腺癌(DTC)患者血清癌胚抗原(CEA)、白细胞介素-35(IL-35)的表达水平情况,并分析二者与患者肺转移的相关性。方法选取2018年1月至2021年12月于该院就诊的150例DTC患者作为病例组,另选取2021年12月于该院体检的健康体检者150例作为对照组。病例组根据肺转移发生情况分为肺转移组和无肺转移组,统计各组临床资料、血清CEA、IL-35表达水平及其他实验室指标水平,分析血清CEA、IL-35的表达水平与DTC患者肺转移的相关性,并应用受试者工作特征(ROC)曲线和曲线下面积(AUC)评价二者对DTC患者肺转移的评估价值。结果病例组血清CEA表达水平高于对照组,血清IL-35表达水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);150例DTC患者中25例出现肺转移,占16.67%;肺转移组DTC患者血清促甲状腺激素、甲状腺球蛋白、CEA表达水平高于无肺转移组,血清IL-35表达水平低于无肺转移组,差异有统计学意义(P<0.05);点二列相关性分析显示,DTC患者血清CEA的表达水平与肺转移呈正相关(r=0.580;P<0.001),血清IL-35与肺转移呈负相关(r=-0.283;P<0.001);绘制ROC曲线分析显示,DTC患者血清CEA、IL-35表达水平单独及联合评估其肺转移的AUC分别为0.906、0.711、0.936,灵敏度分别为0.760、0.840、0.840,特异度分别为0.984、0.544、0.968。结论DTC患者血清CEA的表达与肺转移情况存在一定相关性,血清IL-35虽与肺转移情况有关,但关联性极弱,血清CEA联合IL-35有用于临床DTC肺转移的评估潜能。

关键词： 补体C1q   肿瘤微环境   肿瘤免疫  

摘要： 补体蛋白C1q是经典激活途径的始动因子,亦可不依赖补体激活在肿瘤的免疫反应中发挥重要作用。C1q在不同类型的人类恶性肿瘤的微环境中高/低表达,影响细胞的生物学行为,通过调节肿瘤相关信号通路、调节免疫细胞的功能等发挥抑或促肿瘤双重效应,与肿瘤患者的预后密切相关。C1q和肿瘤之间相互作用的进一步探究对肿瘤的诊疗具有重要的临床应用潜力。现通过C1q结构、生物学功能及其与肿瘤诊断、预后及治疗相关性等对C1q与肿瘤的研究进展做一综述。

关键词： 维生素   降钙素原   免疫球蛋白   肺炎支原体肺炎   感染性疾病  

摘要： 目的探讨维生素A(VitA)、降钙素原(PCT)和免疫球蛋白对于小儿肺炎支原体肺炎病程进展的影响。方法回顾性分析2021年1月至2024年12月商丘市第三人民医院收治的肺炎支原体肺炎120例患儿的资料。按照患儿是否诊断为重症实施分组,分为轻症组和重症组。其中轻症组82例,重症组38例,并比较两组患儿血中VitA、免疫球蛋白、PCT浓度分析VitA、免疫球蛋白、PCT对肺炎支原体肺炎病情严重程度的鉴别效能。结果重症肺炎患儿的VitA水平显著下降,患儿的血清免疫球蛋白A(IgA)水平均较低,较轻症肺炎患儿的该指标水平显著低下,差异均有统计学意义(P<0.05)。而重症肺炎患儿的PCT水平明显高于轻症肺炎患儿,差异具有统计学意义(P<0.05)。两组患儿的血清免疫球蛋白M(IgM)、免疫球蛋白G(IgG)差异无统计学意义(P>0.05)。Logistic多变量分析显示,VitA、IgA和PCT对患儿的重症性均有影响,差异均有统计学意义(P<0.05)。由该分析获得的结果可以构建衡量患儿病重与否的logistic预测回归模型为:Logit(P)=4.002-7.468×VitA-0.028×IgA+11.042×PCT。根据VitA含量、体液IgA含量、PCT含量及回归模型P值测定儿童疾病的严重程度,分别依据受试者工作特征(ROC)曲线进行分析,其ROC曲线下面积分别为0.778,0.796,0.767,0.909。结论重症肺炎支原体感染患儿的VitA、IgA、PCT的变化明显,可以对患儿早期的病情严重程度进行良好的反映,能够提供必要的临床诊断信息,且联合预测效率优于单项指标,可以为临床医生判断疾病的严重程度和预后效果提供较好的参考依据。

关键词： Hyperphosphatemia   Sarcopenia   Inflammaging   IL-15   Myoblasts differentiation   Cellular senescence  

摘要： Aims: The association between aging-related hyperphosphatemia and sarcopenia has been documented, and evidence suggests that inflammaging is involved in the manifestation of sarcopenia. The present study investigates whether hyperphosphatemia triggers inflammation, thereby inducing the appearance of sarcopenia along with the cytokines involved in these processes. Materials and methods: RAW 264.7 macrophages were incubated with beta-glycerophosphate (BGP), as a phosphate donor, at different time intervals, to assess the production of proinflammatory markers. Conditioned medium from macrophages was collected and added to cultured C2C12 myoblasts to analyse whether proinflammatory molecules, released by macrophages, modified myogenic differentiation, cell senescence or myokine IL-15 expression. A neutralising antibody anti-TNF-alpha and recombinant IL-15 were added to evaluate the role of these cytokines in the observed effects. Additionally, TNF-alpha, IL-15, serum phosphate, and sarcopenia signs were evaluated in 5-month-old mice, 24-month-old mice and 24-month-old mice fed with a hypophosphatemic diet. Key findings: BGP increased TNF-alpha expression in macrophages through NFkB activation. Conditioned medium from BGP-treated macrophages impaired myogenic differentiation in differentiating myoblasts and promoted cellular senescence and reduced IL-15 expression in undifferentiated myoblasts. These effects were mediated by TNF-alpha. Old mice displayed reduced expression of muscle IL-15 and elevated circulating TNF-alpha, along with increased serum phosphate levels, which correlated with the appearance of sarcopenia indicators. The hypophosphatemic diet prevented these changes in old mice. Significance: Hyperphosphatemia induces TNF-alpha production in macrophages, which contributes to the reduced expression of muscular IL-15. This mechanism may play a role in inducing sarcopenia in elderly mice.

关键词： 结直肠癌   乌梅丸   T淋巴细胞   干扰素刺激因子   作用机制   中药研究  

摘要： 目的探讨乌梅丸对结直肠癌的抗癌能力和对T细胞表达的影响及其作用机制。方法采用皮下移植瘤构建法建立小鼠结直肠癌模型,然后随机将小鼠分为对照组(0.9%氯化钠溶液),乌梅丸低剂量组(20g/kg)和乌梅丸高剂量组(40g/kg);记录小鼠体质量、生存期、肿瘤体积以及肿瘤质量。随后采用苏木精-伊红(HE)染色法观察乌梅丸对小鼠结直肠肿瘤的影响,采用免疫组织化学染色法检测乌梅丸对小鼠肿瘤组织中细胞核增殖抗原-67(Ki67)表达的影响,结合流式细胞术分析乌梅丸对结直肠癌小鼠肿瘤组织中CD3^(+)T细胞、CD4^(+)T细胞、CD8^(+)T细胞数量的影响,通过免疫荧光染色法观察乌梅丸对小鼠肿瘤组织中磷酸化干扰素刺激因子(p-STING)表达的影响,采用酶联免疫吸附分析(ELISA)法检测乌梅丸对小鼠血清中β干扰素(IFN-β)含量的影响,采用实时荧光定量逆转录聚合酶链式反应(RT-qPCR)法检测乌梅丸对小鼠肿瘤组织中IFN-βmRNA表达的影响。结果与对照组比较,乌梅丸干预可降低肿瘤质量和肿瘤体积,同时延长结直肠癌小鼠的生存期(P<0.01)。HE染色和免疫组织化学染色法检测结果显示,与对照组相比,乌梅丸干预后肿瘤坏死部分明显增多,且肿瘤组织中Ki67表达降低(P<0.01)。通过流式细胞术结果分析得出,与对照组相比,乌梅丸对肿瘤组织中CD3^(+)T细胞和CD4^(+)T细胞的数量无明显影响(P>0.05),但却显著提高了CD8^(+)T细胞的数量(P<0.01)。同时,乌梅丸上调了结直肠癌小鼠肿瘤组织中p‐STING水平(P<0.01),以及上调了血清及肿瘤组织中IFN-β的表达水平(P<0.01)。结论乌梅丸可通过激活干扰素刺激因子(STING)信号通路促进肿瘤免疫微环境中CD8^(+)T细胞的浸润,从而发挥抗结直肠癌的作用。

关键词： 牙周炎   白细胞介素-37   核因子E2相关因子2   核因子-κB   炎症反应   大鼠  

摘要： 目的:探讨白细胞介素-37(IL-37)对牙周炎大鼠炎症反应的影响,并初步探讨潜在的作用机制。方法:将30只大鼠随机分为对照组、模型组、IL-37组,每组10只。除对照组外,模型组和IL-37组建立大鼠牙周炎模型。术后每隔1日IL-37组于牙周袋内注射IL-37重组蛋白(1μg),对照组和模型组同时牙周袋内注射等量0.9%氯化钠溶液。连续干预4周后,对各组大鼠牙龈指数(GI)、龈沟出血指数(SBI)、牙周附着丧失(AL)进行测定;检测大鼠外周血炎症细胞(白细胞、淋巴细胞、巨噬细胞)数量;ELISA法检测大鼠牙周组织中促炎因子IL-6、IL-8和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平,抗炎因子IL-37、IL-10表达水平;HE染色观察各组大鼠牙周组织病理学改变;Western blot检测各组大鼠牙周组织中细胞质和细胞核内核因子E2相关因子2(Nrf2)以及核因子-κB(NF-κB)蛋白磷酸化水平。结果:与对照组比较,模型组牙周组织发生明显病理损伤,牙周指标GI、SBI、AL升高;与模型组比较,IL-37组牙周组织病理损伤明显改善,牙周指标GI、SBI、AL下降(均P<0.05)。与对照组比较,模型组外周血中炎症细胞数量及牙周组织中IL-6、IL-8和TNF-α水平升高,牙周组织中IL-37、IL-10水平降低;与模型组比较,IL-37组外周血中炎症细胞数量及牙周组织中IL-6、IL-8和TNF-α水平降低,牙周组织中IL-37、IL-10水平升高(均P<0.05)。与对照组比较,模型组细胞核Nrf2蛋白表达水平降低,p-NF-κB p65及细胞质Nrf2蛋白表达水平升高;与模型组比较,IL-37组细胞核Nrf2蛋白表达水平升高,p-NF-κB p65及细胞质Nrf2蛋白表达水平降低(均P<0.05)。结论:IL-37能减轻牙周炎大鼠牙周炎症反应,改善牙周组织损伤,其作用机制可能与调控Nrf2/NF-κB通路有关。

关键词： 宫颈癌   高危型人乳头瘤病毒   细胞因子   肿瘤标志物   诊断  

摘要： 目的分析血清辅助性T细胞1(Th1)/辅助性T细胞2(Th2)细胞因子联合肿瘤标志物诊断高危型人乳头瘤病毒(HR-HPV)阳性宫颈癌的价值。方法选取2019年1月至2023年6月该院收治的49例HR-HPV阳性宫颈癌患者作为研究组,选取同期该院收治的同年龄段49例HR-HPV阳性宫颈良性疾病患者作为对照组。比较2组基础资料、血清Th1/Th2细胞因子[白细胞介素(IL)-10、IL-6、干扰素-γ(IFN-γ)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)]、肿瘤标志物[鳞状细胞癌抗原(SCC-Ag)、糖类抗原199(CA199)、细胞角蛋白19片段抗原21-1(CYFRA21-1)]水平;比较研究组不同临床病理特征患者血清Th1/Th2细胞因子水平;采用Pearson相关分析HR-HPV阳性宫颈癌患者血清Th1/Th2细胞因子水平与肿瘤标志物水平的相关性;绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析血清Th1/Th2细胞因子及肿瘤标志物诊断HR-HPV阳性宫颈癌的价值。结果研究组血清IL-10、IL-6、IFN-γ、TNF-α、SCC-Ag、CA199、CYFRA21-1水平均高于对照组(P<0.05)。研究组国际妇产科联盟分期(FIGO)Ⅲ~Ⅳ期患者血清IL-10、IL-6、IFN-γ、TNF-α水平均高于Ⅰ~Ⅱ期患者(P<0.05),肌层浸润深度≥1/2的患者血清IL-10、IL-6、IFN-γ、TNF-α水平均高于肌层浸润深度<1/2患者(P<0.05)。HR-HPV阳性宫颈癌患者血清IL-10、IL-6、IFN-γ、TNF-α水平与SCC-Ag、CA199、CYFRA21-1水平均呈正相关(P<0.05)。IL-10、IL-6、IFN-γ、TNF-α单项诊断HR-HPV阳性宫颈癌的AUC分别为0.809、0.773、0.801、0.794,SCC-Ag、CA199、CYFRA21-1单项诊断HR-HPV阳性宫颈癌的AUC分别为0.831、0.728、0.789,血清IL-10、IL-6、IFN-γ、TNF-α、SCC-Ag、CA199、CYFRA21-1联合诊断HR-HPV阳性宫颈癌的AUC为0.927,联合诊断的AUC大于各指标单独诊断的AUC(Z=2.116、2.690、2.341、2.565、1.957、3.351、2.631,P=0.034、0.007、0.019、0.010、0.039、0.001、0.009)。结论血清IL-10、IL-6、IFN-γ、TNF-α可作为HR-HPV阳性宫颈癌的辅助诊断指标,与SCC-Ag、CA199、CYFRA21-1联合有助于提高诊断效能。

关键词： 脑胶质瘤   前列腺特异性膜抗原   双唾液酸神经节苷脂   嵌合抗原受体T细胞免疫治疗  

摘要： 目的探讨前列腺特异性膜抗原(PSMA)嵌合抗原受体T细胞免疫治疗(CAR-T)联合双唾液酸神经节苷脂(GD2)CAR-T治疗复发脑胶质瘤的安全性和有效性。方法选取4例PSMA、GD2高表达的Ⅲ~Ⅳ级复发脑胶质瘤患者,均接受PSMA CAR-T联合GD2 CAR-T治疗,分析治疗的有效性及安全性。结果4例患者回输细胞后第28天完善颅脑MRI检查,3例(75%)患者疗效评价为完全缓解(CR),1例(25%)患者疗效评价为疾病稳定(SD)。病例3、4的无进展生存期(PFS)分别为24、34个月,总生存期(OS)分别为27、50个月。4例患者在CAR-T细胞回输后的常见不良反应为血液系统不良反应,主要为白细胞减少和中性粒细胞减少,其中1例(25%)患者发生3级白细胞减少、中性粒细胞减少,1例(25%)患者发生2级腹痛及腹泻,未发生其他3级以上不良反应,未发生细胞因子释放综合征(CRS)和免疫效应细胞相关神经毒性综合征(ICANS)。结论PSMA CAR-T联合GD2 CAR-T治疗Ⅲ~Ⅳ级复发脑胶质瘤患者初步显示具有良好的安全性和疗效。