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关键词： 肾病综合征   免疫球蛋白   补体C3   补体C4   病理分型   生物标志物  

摘要： 目的探讨肾病综合征(NS)患者血清免疫球蛋白(IgM、IgA、IgG)及补体(C3、C4)水平的变化特征,为NS的免疫机制研究和临床分型提供依据。方法以2024年1~12月本院收治的68例NS患者作为观察组,同期于医院体检的25例健康体检者作为对照组,再将68例NS患者分为急性NS组(16例)、慢性NS组(20例)、肾衰竭(RF)组(15例)、尿毒症(UR)组(17例)。检测并比较各组的IgM、IgA、IgG、C3、C4水平;分析各指标的诊断价值。结果观察组IgM、IgA水平均高于对照组,IgG、C3、C4水平均低于对照组(P<0.05)。急性NS组、慢性NS组、RF组、UR组IgM、IgA、IgG、C3、C4水平对比,差异有统计学意义(P<0.05)。联合检测的曲线下面积(AUC)为0.985,IgM、IgA、IgG、C3及C4单一检测的AUC分别为0.805、0.821、0.898、0.884及0.834。结论NS患者存在特征性的免疫球蛋白和补体异常,其水平变化与疾病类型、严重程度密切相关。IgG降低、补体消耗及IgM/IgA升高可作为NS的诊断标志物,而联合检测通过整合多指标信息显著提升诊断准确性。

关键词： 川崎病   小儿   甲泼尼龙   静注人免疫球蛋白   炎性反应   T淋巴细胞亚群  

摘要： 目的观察甲泼尼龙联合静注人免疫球蛋白(IVIG)治疗小儿川崎病(KD)的效果。方法选取2018年1月—2025年1月庆阳市人民医院收治的KD患儿102例,以随机数字表法分为联合组和对照组,每组51例。联合组给予甲泼尼龙联合IVIG治疗,对照组给予IVIG治疗,2组均治疗2周。比较2组治疗效果、症状改善时间,治疗前后炎性指标[C反应蛋白(CRP)、降钙素原(PCT)、白介素-6(IL-6)]、T淋巴细胞亚群(CD3^(+)、CD4^(+)、CD8^(+)、CD4^(+)/CD8^(+))及不良反应。结果联合组总有效率为94.12%,高于对照组的76.47%(χ^(2)=6.331,P=0.012)。联合组退热时间及皮疹、黏膜充血改善时间均短于对照组(P<0.01)。治疗2周后,2组CRP、PCT、IL-6水平低于治疗前,且联合组低于对照组(P<0.01);2组CD3^(+)、CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)高于治疗前,CD8^(+)低于治疗前,且联合组高/低于对照组(P<0.01)。联合组与对照组不良反应总发生率比较差异无统计学意义(13.73%vs.9.80%,χ^(2)=0.378,P=0.539)。结论甲泼尼龙联合IVIG治疗小儿KD效果较好,可促进患儿症状缓解,抑制机体炎性反应,调节免疫功能,且安全性较高。

关键词： 女性精神分裂症   氨磺必利   利培酮   白介素-18   白介素-1β  

摘要： 目的:观察小剂量氨磺必利与利培酮对女性精神分裂症(Schizophrenia,SCH)患者白介素-18(Interleukin-18,IL-18)白介素-1β(Interleukin-1β,IL-1β)及不良反应的影响。方法:选取2022年1月至2024年11月我院接诊的62例女性SCH患者,随机分为单一组和联合组(n=31),分别口服利培酮1-6 mg,Qd或在此基础上口服小剂量氨磺必利50-200 mg,Qd,连续治疗1 m。治疗后采用阳性与阴性症状量表(Positive and negative syndrome scale,PANSS)评分、龚氏成人记忆量表(Wechsler memory scale-revised in China,WMS-RC)评分、简易智力状态量表(Mini-mental state examination,MMSE)评分进行疗效评估,同时进行心电图检测QTc(QT interval correction,QTc)间期,采用化学发光免疫实验检测炎症因子(IL-18、IL-1β)水平,并观察不良反应。结果:与治疗前相比,各治疗组PANSS各维度评分、IL-18、IL-1β水平均明显降低,其中联合组更为显著(P<0.05);同时与治疗前相比,WMS-RC、MMSE评分均明显增加,但组间无统计学差异(P>0.05);同时与治疗前相比,QTc间期明显增加,其中联合组更为显著(P<0.05);对比不良反应(失眠、激越、低血压、体质量指数增加、月经紊乱)总发生率,组间无统计学差异(P>0.05)。结论:小剂量氨磺必利联合利培酮能改善女性SCH患者症状,提高记忆力及认知功能,减轻炎症反应,改善心功能,且安全性较好。

关键词： 白血病,B细胞   Wnt信号通路   肿瘤抑制蛋白质p53   细胞增殖   microRNA-34a  

摘要： 目的探讨微小RNA(miRNA)-34a通过Wnt途径影响慢性淋巴细胞白血病(CLL)疾病进展的作用机制。方法选用人慢性B细胞白血病细胞MEC-1。实验一分组:p53激动剂组和Control组;实验二分组:Control组、miR-34a-5p mimic组及对照组、miR-34a-5p inhibitor组及对照组、miR-34a-5p inhibitor+Wnt抑制剂XAV-939组。采用实时荧光定量PCR(qPCR)检测各组细胞中miR-34a-5p表达水平;CCK8检测细胞增殖能力;Transwell迁移实验检测细胞迁移能力;双萤光素酶报告实验检测p53与miR-34a-5p及miR-34a-5p与Wnt1的靶向关系;Western blot检测Wnt/β-catenin通路相关蛋白β-连环蛋白(β-catenin)、细胞周期蛋白D1(Cyclin D1)的表达。结果在MEC-1细胞中:①p53激动剂组中miR-34a表达升高,增殖受抑制(P<0.05);双萤光素酶报告实验证实miR-34a-5p与p53之间呈现负调控相关性。②miR-34a-5p mimic组miR-34a-5p表达升高,增殖受抑制,迁移能力降低,β-catenin、Cyclin D1蛋白表达下调(P<0.05);miR-34a-5p inhibitor组miR-34a-5p表达降低,增殖升高,迁移能力增强,β-catenin、Cyclin D1蛋白表达上调(P<0.05)。③miR-34a-5p和Wnt1呈现负调控相关性。④与miR-34a-5p inhibitor组相比,XAV-939组的miR-34a-5p表达升高,迁移细胞数减少,β-catenin和Cyclin D1蛋白表达量显著降低(P<0.05)。结论miR-34a在CLL中扮演着抑癌基因的角色,过表达miR-34a可抑制Wnt/β-catenin信号通路,降低细胞的增殖活性和迁移能力,促进细胞凋亡。

关键词： ADCC   antibody-dependent cellular cytotoxicity   CI   confidence interval   CR   complete response   CRP   C-reactive protein   DLT   dose or treatment limiting toxicity   DoR   immune duration of response   DCR   disease control rate   G-CSF   granulocyte colony-stimulating factor   IL   interleukin   IL1RAP   IL-1 receptor accessory protein   IFNγ   interferon gamma   IRR   infusion-related reactions   mITT   modified intention to treat   NK   natural killer cells   NSCLC   non-small cell lung cancer   ORR   overall response rate   OS   overall survival PD, progressive disease   PD-1/PD-L1   programmed death (ligand) 1   PFS   progression-free survival   PR   partial response   SAE   serious adverse event   SD   stable disease   TME   tumor microenvironment   TNFα   tumor-necrosis factor-alpha   Treatment efficacy   Carcinoma   Non-small-cell lung   Nadunolimab   Pembrolizumab   Safety   Survival  

摘要： Introduction Interleukin-1 receptor accessory protein (IL1RAP), expressed in several tumors, is essential for IL-1α and IL-1β signaling which leads to tumor progression and treatment resistance. Nadunolimab, a fully humanized antibody-dependent cellular cytotoxicity-enhanced monoclonal antibody, targets IL1RAP and blocks IL-1α/IL-1β signaling. Efficacy and safety of nadunolimab plus platinum-based doublet chemotherapies were assessed in patients with non-small cell lung cancer (NSCLC) (NCT03267316). Methods Patients with advanced NSCLC received nadunolimab plus platinum-based doublet chemotherapies in first-line or second-line post-pembrolizumab. Study objectives included the anti-tumor response, progression-free survival (PFS), overall survival (OS), levels of biomarkers in serum, and immunohistochemistry of baseline and on-treatment tumor biopsies. Results 43 patients were enrolled, median age 64 years, 38 % female, and 43 % were treated in second-line post-pembrolizumab. Median PFS was 7.2 months (95 % CI 5.6–9.2), median OS was 13.7 months (95 % CI 11.1–18.3), and 1-year survival was 54 %. The greatest benefits were observed in 11 patients with non-squamous histology treated in second-line post-pembrolizumab: median OS 26.7 months, ORR 91 % including two complete responders (with distinct biomarker profiles), and 1-year survival 82 %. Biomarker analyses showed that patients in second-line post-pembrolizumab had an enhanced level of tumor-infiltrating immune cells compared to treatment naïve patients. Rates of Grade 3+ neutropenia, anemia, and thrombocytopenia were higher than previous reports of platinum-based doublet chemotherapies alone. Conclusions Nadunolimab plus platinum-based doublet chemotherapies showed promising efficacy in advanced NSCLC, with the greatest benefit in patients with non-squamous histology treated in second line after relapsing on pembrolizumab treatment.

关键词： 上呼吸道感染   重组人干扰素α1b   阿奇霉素   阿莫西林   免疫球蛋白   炎性因子  

摘要： 目的:观察重组人干扰素α1b雾化吸入治疗上呼吸道感染患儿的效果。方法:回顾性分析2023年2月至2024年2月该院收治的90例上呼吸道感染患儿的临床资料,按治疗方案不同将其分为对照组与观察组各45例。对照组给予阿奇霉素干混悬剂联合阿莫西林颗粒治疗,观察组在对照组基础上联合重组人干扰素α1b雾化吸入治疗,比较两组临床症状消失时间,治疗前后免疫球蛋白(Ig)指标(IgA、IgG、IgM)、炎性因子[γ干扰素(IFN-γ)、白细胞介素(IL)-4、IL-10]水平,以及不良反应发生率。结果:观察组发热、肺部啰音、咳嗽、咽喉肿痛等临床症状消失时间均短于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,两组IgM、IgA、IgG水平均高于治疗前,且观察组高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,两组IL-10、IFN-γ水平均高于治疗前,且观察组高于对照组,两组IL-4水平均低于治疗前,且观察组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:重组人干扰素α1b联合阿奇霉素与阿莫西林治疗上呼吸道感染患儿可提高Ig指标水平,缩短临床症状消失时间,以及改善炎性因子水平的效果优于阿奇霉素联合阿莫西林治疗。

关键词： dupilumab side-effect   eruptive keratoacanthoma   eruptive squamous atypia   generalized eruptive keratoacanthoma   keratoacanthoma   tildrakizumab side-effect   ICI   immune checkpoint inhibitor   IL   Interleukin   KA   keratoacanthoma   SCC   squamous cell carcinoma  

摘要： Eruptive keratoacanthanom-like squamous atypia after dupilumab histology. A, 4× and ( B) 20× magnification image of hematoxylin and eosin-stained biopsy specimen from the left paraspinal back. Diagnosis was rendered as keratoacanthoma, early verru...

关键词： 神经系统自身免疫性疾病   嵌合抗原受体T细胞   细胞因子释放综合征  

摘要： 神经免疫性疾病是累及神经系统的自身免疫性疾病,包括视神经脊髓炎谱系疾病、多发性硬化、重症肌无力等。近年来,伴随着多种靶向B细胞及其他免疫细胞和分子的单抗获批及上市,神经免疫性疾病的治疗取得了飞速的进步。然而,挑战仍然存在,尤其是对现有治疗无反应的难治性患者,亟需探索新的治疗策略。嵌合抗原受体T(CAR-T)细胞疗法作为一种新型细胞疗法,最早被成功用于治疗B细胞来源的血液系统恶性肿瘤,近年来在自身免疫性疾病及B细胞介导的神经免疫性疾病中显示巨大的治疗潜力。文中总结了靶向B细胞的CAR-T细胞疗法在神经免疫性疾病中的治疗证据和研究进展,以及当下技术条件下面临的挑战,为神经免疫性疾病的治疗提供了新的思路和方向。

关键词： 慢性肾小球肾炎   益肾健脾化湿饮   炎症   NLRP3/Caspase-1/IL-1β信号通路   大鼠  

摘要： 目的 探讨益肾健脾化湿饮通过NLRP3/Caspase-1/IL-1β信号通路改善慢性肾小球肾炎大鼠模型。方法 35只SD雄性大鼠随机分为空白组、模型组、西药组、中药高剂量组、中药中剂量组、中药低剂量组以及抑制剂组,每组5只。空白组和模型组以生理盐水代替药物灌胃,西药组予以贝那普利,高、中、低剂量组予以益肾健脾化湿饮,抑制剂组予MCC950。观察各组大鼠的一般状态、24 h尿蛋白总量、肾功能、肾指数、病理学观察以及Caspase-1、NLRP3、ASC、IL-1β、IL-18表达水平。结果 与空白组相比,模型组的24 h尿蛋白、血清BUN、Scr、Cys-c水平以及Caspase-1、NLRP3、ASC、IL-1β、IL-18的mRNA和蛋白水平明显增加;与模型组相比,西药组、中药高、中剂量组、低剂量组的24 h尿蛋白、血清BUN、Scr、Cys-c水平均下降,在中药组中,高剂量组的下降趋势更明显;与模型组相比,西药组和高剂量组的Caspase-1、NLRP3、ASC、IL-1β、IL-18mRNA和蛋白表达水平明显降低。苏木精-伊红(HE)染色结果显示,模型组肾组织损伤明显,高剂量益肾健脾化湿饮组病理损伤显著改善,炎症减轻,与西药组效果相当。结论 益肾健脾化湿饮能够有效降低尿蛋白、改善肾功能,并通过抑制NLRP3/Caspase-1/IL-1β信号通路,减少炎症因子的释放,从而减轻肾组织损伤,为益肾健脾化湿饮的临床应用提供了实验依据。

关键词： 叉头框蛋白O1   人类白细胞抗原-G   肥胖型多囊卵巢综合征   体外受精-胚胎移植  

摘要： 目的探讨血清叉头框蛋白O1(FoxO1)、人类白细胞抗原-G(HLA-G)与肥胖型多囊卵巢综合征(PCOS)不孕患者体外受精-胚胎移植(IVF-ET)辅助妊娠后妊娠结局的关系。方法回顾性选取2021年5月至2023年5月在该院接受IVF-ET治疗的PCOS患者106例作为研究对象,对其进行随访后根据妊娠结局分为妊娠成功组45例和妊娠失败组61例。采用酶联免疫吸附试验检测两组血清FoxO1、HLA-G水平,Pearson相关分析肥胖型PCOS不孕症患者机体内血清FoxO1水平与HLA-G的相关性,Logistic回归分析影响患者IVF-ET辅助妊娠后妊娠结局的因素,受试者工作特征曲线分析血清FoxO1、HLA-G水平预测患者在IVF-ET辅助妊娠后妊娠结局的效能。结果肥胖型PCOS不孕症患者在接受IVF-ET辅助妊娠后,妊娠成功组相较于失败组血清FoxO1水平降低,HLA-G水平升高(P<0.05)。肥胖型PCOS不孕症患者机体内血清FoxO1水平与HLA-G呈负相关(r=-0.518,P<0.001)。血清FoxO1水平升高是发生妊娠失败的独立危险因素(P<0.05),血清HLA-G水平升高是发生妊娠失败的独立保护因素(P<0.05)。血清FoxO1、HLA-G单独及二者并联对PCOS不孕症患者IVF-ET辅助妊娠后预测其妊娠结局的曲线下面积(AUC)分别为0.836、0.804、0.885。二者并联预测优于血清FoxO1、HLA-G各自单独预测(Z_(FoxO1-二者联合)=2.007、Z_(HLA-G-二者联合)=3.021,P=0.045、0.003)。结论血清FoxO1、HLA-G水平可以为临床预测肥胖型PCOS不孕症患者IVF-ET辅助妊娠后的妊娠结局提供一定的参考价值。