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关键词： 妊娠期高血压   纤维胶凝蛋白3   免疫补体   妊娠结局   相关性  

摘要： 目的探讨妊娠期高血压疾病患者血清纤维胶凝蛋白3(ficolin-3)与免疫补体表达水平及其对妊娠结局的影响,为临床治疗和病情监测提供参考依据。方法选择2019年1月至2023年1月在我院进行常规产检的517例孕妇作为研究对象,根据妊娠期间是否发生妊娠期高血压疾病,分为妊娠期高血压组(n=94),子痫前期组(n=38),以及无妊娠期高血压疾病组(对照组)(n=385);妊娠期高血压疾病孕产妇依据妊娠结局分为不良妊娠结局组和正常妊娠结局组。测定并比较各组血清ficolin-3与免疫补体(C3、C4)表达水平。采用Pearson相关性分析血清ficolin-3与补体C3、C4表达之间的相关性;采用Spearman相关性分析上述指标与不良妊娠结局的相关性;通过受试者工作特征(ROC)曲线分析血清ficolin-3对不良妊娠结局的诊断价值。结果子痫前期组分娩孕周小于妊娠期高血压组及对照组(F值为33.565,P<0.001),且分娩前平均动脉压高于妊娠期高血压组及对照组(F值为478.620,P<0.001);子痫前期组ficolin-3水平显著高于妊娠期高血压组及对照组,且妊娠期高血压组显著高于对照组(F值为55.171,P<0.05);子痫前期组补体(C3、C4)表达水平也显著高于妊娠期高血压组及对照组,且妊娠期高血压组显著高于对照组(F值分别为160.568、333.316,均P<0.05)。妊娠期高血压疾病孕产妇中:Pearson相关性分析显示,血清ficolin-3与补体C3、C4均呈正相关性(r=0.598、0.524,P<0.05);正常妊娠结局组产妇的血清ficolin-3,补体(C3、C4)表达水平均低于不良妊娠结局产妇(t值分别为8.350、8.226、14.103,P<0.05);Spearman相关性分析显示,血清ficolin-3表达水平与新生儿不良妊娠结局呈正相关性(r=0.538、P<0.05);ROC曲线分析结果显示血清ficolin-3以12.65μg/mL为截断值时,诊断不良结局的灵敏度为82.14%,特异度为73.68%,ROC曲线下面积为0.816(95%CI:0.768~0.864)。结论妊娠期高血压疾病患者血清ficolin-3、免疫补体C3、C4与不良妊娠结局存在密切关系,可作为预测不良妊娠结局发生的潜在标志物。

关键词： IL-6/JAK/STAT3信号通路   抑制剂   中药香附   倍半萜   抗癌  

摘要： IL-6/JAK/STAT3信号通路与癌症和炎症密切相关,是药物研发的重要靶点.基于SIE-荧光素酶基因稳定表达的细胞系,建立了通路抑制剂筛选模型,对从中药香附中分离出的倍半萜类化合物进行了活性筛选,首次发现4种化合物(1~4)可抑制IL-6诱导的JAK/STAT3信号通路活化,其IC_(50)值为58.18~170.06μmol/L.进一步研究显示,这些化合物通过下调磷酸化JAK2蛋白水平,阻止STAT3蛋白进入细胞核,从而抑制信号通路.本研究为香附的功效物质研究及抗炎或抗癌药物开发提供了理论依据.

关键词： 溃疡性结肠炎   地衣芽孢杆菌   复方嗜酸乳杆菌   DAI评分   TNF-α   IL-6   IL-10  

摘要： 溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)是一种免疫因素参与的慢性、肠道非特异性炎症[1],近年来发病率显著提高,患者生活质量较差。其发病原理尚未明确,是多种因素相互作用的结果,其中与肠黏膜免疫失调及肠道菌群失调关系最为密切[2-3]。益生菌可改变宿主微生态活性,调整肠道菌群平衡,改善肠道功能屏障[4]。但不同益生菌制剂对UC治疗效果差异尚不明确。本研究旨在观察美沙拉嗪分别联合地衣芽孢杆菌活菌胶囊、复方嗜酸乳杆菌片治疗UC患者的临床和血清炎症指标疗效,研究不同益生菌对UC患者的治疗有效性。

关键词： 粘连性肩关节炎   盂肱关节   关节囊厚度   白细胞介素-1β   环氧酶2   诊断价值  

摘要： 目的:探讨粘连性肩关节炎盂肱关节下关节囊(IC)厚度、血清白细胞介素-1β(IL-1β)、环氧酶2(COX-2)水平,并分析其与病情程度相关性及其对粘连性肩关节炎的诊断价值。方法:选取2022年7月至2024年7月粘连性肩关节炎患者210例作为研究组,另选取同期健康志愿者105例作为对照组。比较两组IC厚度、血清IL-1β、COX-2水平。采用Constant-Murley肩关节功能(CMS)评分、视觉模拟评分(VAS)评分作为评估病情程度依据,分别分为4个亚组,比较其IC厚度、血清IL-1β、COX-2水平。分析IC厚度、血清IL-1β、COX-2水平对粘连性肩关节炎的诊断价值。相关性分析IC厚度、血清IL-1β、COX-2水平与CMS评分、VAS评分的相关性。结果:研究组患侧IC厚度大于对照组左侧IC厚度(3.35±0.94mm vs 1.26±0.27mm,t=22.312、P<0.001)、对照组右侧IC厚度(3.35±0.94mm vs 1.20±0.24mm,t=23.048、P<0.001);研究组两侧IC厚度差大于对照组两侧IC厚度差(2.14±0.63mm vs 0.06±0.02mm,t=33.796、P<0.001);研究组血清IL-1β、COX-2水平分别为(28.15±9.85)ng/mL、(23.69±7.28)pg/mL,高于对照组的(13.64±4.17)ng/mL、(12.41±4.05)pg/mL(P<0.05);患侧IC厚度、血清IL-1β、COX-2水平在C1亚组、C2亚组、C3亚组、C4亚组呈逐渐下降趋势,患侧IC厚度、血清IL-1β、COX-2水平在V1亚组、V2亚组、V3亚组、V4亚组呈逐渐升高趋势(P<0.05);患侧IC厚度、血清IL-1β、COX-2水平单项及联合诊断粘连性肩关节炎的AUC为0.776、0.770、0.753、0.923,敏感度为80.48%、69.52%、64.29%、80.00%,特异度为61.90%、74.29%、74.29%、91.43%,且联合诊断价值显著高于各指标单独诊断价值(Z=4.896、4.871、5.439,P均<0.001);列联相关性分析显示,患侧IC厚度、血清IL-1β、COX-2水平与CMS评分呈负相关,与VAS评分呈正相关(P<0.05)。结论:粘连性肩关节炎患者IC厚度增加,血清IL-1β、COX-2水平升高,且与病情程度密切相关,联合检测其水平对粘连性肩关节炎具有一定诊断价值,联合检测可提高诊断效能。

关键词： adalimumab   infliximab   pouchitis   proctocolectomy   restorative   tumour necrosis factor inhibitors  

摘要： Anti-tumour necrosis factor (anti-TNF) medications were historically commonly prescribed as the first-line biologic treatment for chronic inflammatory pouch conditions. However, their use in these conditions is mainly based on retrospective studies of relatively small numbers of patients with short follow up periods. We aimed to describe the long-term outcomes of first-line anti-TNF therapy in a large, multi-centre, multi-national patient cohort with chronic inflammatory pouch conditions. This was an observational, retrospective, multi-centre, multi-national study. We included patients with chronic inflammatory pouch conditions initially treated with anti-TNF drugs infliximab (IFX) or adalimumab (ADA), who had a follow up of at least 1 year. The primary outcome was anti-TNF treatment persistence, defined as continuation of anti-TNF throughout the study period. The secondary outcome was pouch failure, defined by the need for a defunctioning ileostomy or pouch excision. We recruited 98 patients with chronic inflammatory pouch conditions initially treated with anti-TNF medications-63 (64.3%) treated with IFX and 35 (35.7%) treated with ADA. Average follow up length was 94.2 months (±54.5). At the end of the study period only 22/98 (22.4%) patients were still on anti-TNF treatment. In those in whom the first-line anti-TNF was discontinued, the median time to discontinuation was 12.2 months (range 5.1-26.9 months). The most common cause for anti-TNF discontinuation was lack of efficacy despite adequate serum drug levels and absence of anti-drug antibody formation (30 patients, 30.6%). Loss of response due to anti-drug antibody formation was the cause for discontinuation in 18 patients (18.4%), while 12 patients (12.2%) stopped treatment because of adverse events or safety concerns. Out of the 76 patients discontinuing anti-TNF treatment, 34 (34.7% of the cohort) developed pouch failure, and 42 (42.8% of the cohort) are currently treated with a different medical therapy

关键词： 术后谵妄   IL-17A   糖尿病   Postoperative Delirium   IL-17A   Diabetes Mellitus  

摘要： 目的：术后谵妄是老年患者术后常见的一种并发症，其发病机制以及生物标志物仍未完全明确，近年来被发现与神经炎症反应密切相关。白介素-17A (IL-17A)作为一种促炎症细胞因子，并且在高浓度的血糖环境下可以通过激活Th17细胞并促进其释放，但是其术前水平与术后谵妄的关系尚不明确。本研究旨在探讨老年髋关节手术患者术前IL-17A浓度与术后谵妄的关系，并探索性分析糖尿病人群中IL-17A浓度与术后谵妄的关系。方法：本研究为前瞻性队列研究，纳入2023年1月至2023年12月期间251名接受过髋关节手术的患者(65岁及以上)，最终有203人符合条件并纳入分析。术前血浆IL-17A浓度通过ElISA方法进行检测，在术后1~7天通过意识模糊评估量表(CAM)评估患者谵妄发生的情况，主要结局是通过多因素Logistic分析术前IL-17A血浆浓度与术后谵妄的关系，次要结局是分析糖尿病患者与非糖尿病患者IL-17A血浆浓度的差异以及糖尿病病人中IL-17A血浆浓度与术后谵妄的关系。结果：在203名患者中23人(11.33%)发生了术后谵妄。低BMI、高龄、失血量、以及糖尿病是患者术后谵妄的独立危险因素。整体人群中，术前IL-17A浓度在谵妄组与非谵妄组无明显差异。然而，糖尿病亚组中IL-17A水平呈升高趋势，但受限于样本量(n = 43)，该发现仅为假设生成性质。结论：低BMI，高龄，失血量，以及糖尿病是患者术后谵妄的独立危险因素，糖尿病患者术前IL-17A的浓度显著增高，且与术后谵妄发生相关，提示IL-17A可能作为老年糖尿病患者术后谵妄的潜在生物学标志物。

关键词： 2型固有淋巴细胞(ILC2)   慢性淋巴细胞白血病(CLL)   白细胞介素9(IL-9)   调节性T细胞(Treg)   CD8^(+)T细胞  

摘要： 目的探讨慢性淋巴细胞白血病(CLL)中2型固有淋巴细胞(ILC2)及白细胞介素9(IL-9)与对照组之间的差异,了解ILC2通过IL-9对调节性T细胞(Treg)、CD8^(+)T细胞及CLL细胞功能的影响。方法流式细胞术检测45例初诊CLL患者及24例健康对照者外周血ILC2、Treg水平,检测其中28例患者及15例健康对照者外周血CD8^(+)T细胞内颗粒酶B及穿孔素水平;ELISA检测血清中IL-9水平。免疫磁珠分选患者与健康对照者ILC2细胞后分别培养,ELISA测两组培养上清中IL-9水平。磁珠分选CLL患者ILC2与健康对照外周血单个核细胞(PBMC),并加入人慢性B细胞白血病(MEC-1)细胞共培养,其中一组加入IL-9抗体,另一组不加。培养72 h后流式细胞术分别测两组Treg比例、Treg上程序性死亡受体1(PD-1)、T细胞免疫球蛋白和ITIM结构域蛋白(TIGIT)、细胞毒T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4),CD8^(+)T细胞内颗粒酶B、穿孔素;ELISA检测培养上清的IL-9水平;AnnexinⅤ-PI法测MEC-1细胞凋亡。结果与健康对照组相比,CLL组ILC2、Treg、IL-9水平增加明显;CLL患者外周血CD8^(+)T细胞的颗粒酶B及穿孔素水平呈正相关;分选ILC2培养后CLL组培养上清IL-9水平较正常对照组上升。细胞实验中,加入IL-9抗体组Treg上PD-1、TIGIT水平明显下降,CD8^(+)T细胞内颗粒酶B水平明显上升;加入IL-9抗体组培养上清ELISA结果提示IL-9水平明显下降。加入IL-9抗体组MEC-1细胞早期凋亡细胞比例明显增加。结论在CLL中,ILC2通过IL-9对CD8^(+)T细胞及Treg均有影响,可减弱CD8^(+)T细胞抗肿瘤作用,增强Treg的免疫抑制作用,在CLL疾病发生发展中发挥作用。

关键词： 黏膜相关淋巴组织   淋巴瘤   错配修复蛋白   免疫球蛋白   类别转换   微卫星  

摘要： 目的:探讨黏膜相关淋巴组织结外边缘区淋巴瘤(MALT淋巴瘤)Ig重链类别转换(CSR)与错配修复(MMR)蛋白、微卫星表型的关系。方法:收集上海健康医学院附属嘉定区中心医院病理科存档的MALT淋巴瘤40例作为观察组,良性淋巴组织增生20例作为对照组,应用免疫组化双染法检测两组Ig G、Ig M、Ig D、Ig A的表达情况,免疫组化法检测两组MLH1、MSH2、MSH6、PMS2的表达情况,应用多重荧光PCR-毛细管电泳法检测观察组肿瘤和瘤旁组织的微卫星表型。结果:观察组单种Ig重链阳性表达(模式Ⅰ)、Ig重链全阴性表达(模式Ⅱ)、多种Ig重链阳性表达(模式Ⅲ)比例分别为65%(26/40)、27.5%(11/40)、7.5%(3/40),对照组分别为0(0/20)、5%(1/20)、95%(19/20)。观察组Ig重链表达模式Ⅰ+Ⅱ比例为92.5%,显著高于对照组的5%(P<0.01)。观察组有3例(7.5%)检出MMR蛋白部分缺失,其中2例为MSH6缺失,1例为MSH6和PMS2共同缺失;对照组有1例(5%)检出PMS2缺失,两组间MMR蛋白缺失率比较差异无统计学意义(P>0.05)。观察组共检出5例微卫星不稳定(MSI),包括1例低频率MSI(MSI-L)和4例高频率MSI(MSI-H),其中2例MSI-H发生MSH6缺失。将MSI-H或MMR蛋白表达缺失计作阳性结果,PCR-毛细管电泳法检测的MSI-H率为10%(4/40),略高于免疫组化检测MMR蛋白的缺失率(7.5%,3/40),但两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。Ig重链表达模式Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ组间MMR蛋白缺失率分别为0(0/26)、18.2%(2/11)、33.3%(1/3),构成比比较差异有统计学意义(P<0.05)。微卫星表型MSS、MSI-L、MSI-H组间MMR蛋白缺失率分别为2.9%(1/35)、0(0/1)、50%(2/4),构成比比较差异有统计学意义(P<0.05)。MMR蛋白缺失与Ig重链表达模式、MSI呈正相关(r=0.41,P<0.05;r=0.48,P<0.05),而Ig重链表达模式与MSI无相关性(r=0.02,P>0.05)。结论:Ig重链CSR检测对MALT淋巴瘤的鉴别诊断有意义。MALT淋巴瘤存在低频率的MMR蛋白缺失和MSI-H表型,这对研究其发生发展及临床治疗可能具有一定的价值。

关键词： Gremlin1   白细胞介素-6   慢性肾脏病   预后   预测价值  

摘要： 目的 探究血清Gremlin1、白细胞介素-6(IL-6)水平在慢性肾脏病(CKD)患者中的表达及对不良预后的预测价值。方法 选取2022年1月至2024年1月某医院收治的68例CKD患者为试验组,肾功能正常者30例为对照组。试验组CKD分期分为CKD1~2期组(n=35)和CKD3~5期组(n=33),比较试验组、对照组及不同病情组血清Gremlin1、IL-6水平;试验组根据随访6个月期间是否进展为终末期肾病分为预后良好组(n=54)及预后不良组(n=14),比较不同预后组血清Gremlin1、IL-6水平,经受试者工作特征曲线(ROC)评估血清Gremlin1、IL-6水平检测对CKD患者预后早期的预测价值。结果 试验组WBC、Hb、PLT水平明显低于对照组(P<0.05)。试验组患者血清Gremlin1、IL-6水平明显高于对照组(P<0.05)。与CKD1~2期组患者比较,CKD3~5期患者血清Gremlin1、IL-6水平较高(P<0.05)。预后不良组患者血清Gremlin1、IL-6水平高于预后良好组(P<0.05)。ROC曲线显示,血清Gremlin1、IL-6水平单独检测及联合检测可作为CKD患者预后的预测指标(P<0.05),其曲线下面积(AUC)分别为0.897、0.745、0.956。结论 CKD患者血清Gremlin1、IL-6水平异常升高,二者联合检测对CKD患者预后早期具有较高的预测价值。

关键词： 红细胞   同种免疫抗体   HLA   基因多态性  

摘要： 红细胞同种免疫是临床输血重要的免疫学问题,其本质为机体识别外源红细胞抗原并产生特异性抗体,严重时可导致溶血性输血反应或新生儿溶血症。该免疫反应可能依赖于HLA-Ⅱ类分子介导的抗原呈递机制,涉及树突状细胞处+理抗原、CD4^(+) T细胞识别并激活、辅助B细胞产生IgG类抗体等环节。个体在暴露同种抗原后是否产生抗体与其接受剂量、免疫状态、炎症环境及遗传背景密切相关。HLA-Ⅱ基因的高度多态性决定了个体对特定红细胞抗原的应答差异,部分等位基因如HLA-DRB1*04与HLA-DRB1*15可增强肽段呈递能力,显著提高抗体生成风险,而某些HLA-Ⅱ类等位基因则表现出保护作用。本文系统梳理以HLA-DRB1和HLA-DQ为代表的HLA-Ⅱ类基因与红细胞同种免疫抗体生成的关联及可能机制,旨在为临床个体化输血策略和免疫预测提供理论依据。