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关键词： 糖尿病足溃疡   中医外治法   细胞因子  

摘要： 糖尿病足溃疡(diabetic foot ulcer,DFU)作为糖尿病的一种严重并发症,其发病率随着社会老龄化的进程不断攀升。正常创面的愈合是一个复杂的过程,包括炎症阶段、增殖阶段和组织重塑阶段,这3个阶段相互重叠,共同促进伤口的愈合。然而,糖尿病足溃疡创面在愈合过程中的表现却常常显得异常。近年来,中医外治法在治疗DFU方面取得了显著的疗效,尤其在局部创面处理上表现出了显著的优势。然而,尽管中医外治法在临床实践中表现出色,但其具体的作用机制及作用靶点却尚未完全明确。细胞因子如白细胞介素、干扰素、生长因子等在创面愈合过程中发挥着重要作用。中医外治法通过调节如AGEs/RAGE、NF-κB、PI3K/Akt等信号通路,影响相关细胞因子的表达,从而干预不同的愈合阶段,促进糖尿病创面的愈合。因此,深入探究中医外治法修复DFU创面的作用机制及靶点,不仅有助于揭示中医外治法的科学内涵,也有助于推动其在临床上的进一步推广和应用。文章将从细胞因子的角度,对中医外治法修复DFU创面的相关研究进行回顾和总结。

关键词： 天然产物   细胞焦亡   炎性小体   炎症   脊髓损伤   继发性损伤   神经功能   经典途径  

摘要： 背景:神经炎症是脊髓损伤后病情加重的主要原因。近年来,细胞焦亡因显著的促炎特征而受到广泛关注。部分天然产物通过调控脊髓损伤后的细胞焦亡水平,能显著抑制炎症反应,改善受损的神经功能,为脊髓损伤提供了新的治疗思路。目的:总结天然产物调控细胞焦亡治疗脊髓损伤的作用机制,以期为今后脊髓损伤的治疗研究提供借鉴和参考。方法:以“spinal cord injury,pyroptosis,inflammasome,natural products,natural compounds,Traditional Chinese Medicine”“脊髓损伤,细胞焦亡,炎性小体,天然产物,天然化合物,中药”为检索词,在PubMed、Web of Science、万方、中国知网检索自建库以来至2024年9月的有关文献,按照纳入和排除标准,最终得到75篇相关文献。结果与结论:①细胞焦亡是脊髓损伤的重要促炎途径,控制细胞焦亡是改善受损神经功能的有效方式;②部分天然产物可以通过NLRP3/Caspase-1经典焦亡途径、核因子κB相关通路、Nrf2/HO-1等其他上游通路和自噬来调控细胞焦亡,从而影响脊髓损伤后的组织炎症水平,加快神经功能恢复;③这些天然产物的抗细胞焦亡作用多依赖于NLRP3经典焦亡途径,尚缺少关于其他焦亡途径的研究;④该领域仍存在很多问题,如这些天然产物目前没有相应的临床研究证据支持;⑤天然产物在调控细胞焦亡中具有巨大的潜能,有望成为治疗脊髓损伤的有力武器。

关键词： 阿奇霉素   百日咳   痉挛性咳嗽   免疫球蛋白  

摘要： 目的:分析免疫球蛋白联合阿奇霉素对百日咳患儿痉挛性咳嗽改善情况及免疫球蛋白指标的影响。方法:选取2021年1月—2023年12月赣南医科大学第二附属医院收治的80例百日咳患儿为研究对象,随机分为两组,各40例。对照组采用阿奇霉素治疗,研究组在对照组基础上加以免疫球蛋白治疗。比较两组临床疗效、炎症因子水平、免疫球蛋白水平、症状体征消失时间及不良反应发生率。结果:治疗前,两组IL-4、IL-6、TNF-α、IgA、IgG、IgM比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,研究组IL-4、IL-6、TNF-α水平低于对照组,IgA、IgG、IgM高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。研究组各项症状体征消失时间均早于对照组,总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:免疫球蛋白联合阿奇霉素治疗百日咳患儿效果较好,可加速恢复,提高免疫功能,改善炎症因子水平,且具有与阿奇霉素单独应用相似的安全性。

关键词： 类风湿关节炎   血小板与淋巴细胞比值   疾病活动度  

摘要： 目的探讨类风湿关节炎(RA)患者血小板与淋巴细胞比值(PLR)和疾病活动度的相关性,评价其对RA患者疾病活动度的预测价值。方法收集2022年6—12月于陕西省人民医院风湿免疫科住院的64例RA患者,根据基于红细胞沉降率的28关节疾病活动指数(DAS28-ESR)评分分为低疾病活动组(10例)、中疾病活动组(29例)、高疾病活动组(25例)。比较3组患者临床资料及PLR水平,分析PLR与其余指标的相关性,并通过有序Logistic回归分析确定RA疾病活动的危险因素,通过受试者工作特征曲线判断PLR对疾病活动的预测价值。结果高疾病活动组DAS28-ESR、压痛关节数(TJC)、肿胀关节数、红细胞沉降率(ESR)、中性粒细胞绝对值、PLR均高于低疾病活动组和中疾病活动组,血红蛋白、胆碱酯酶均低于低疾病活动组和中疾病活动组(均P<0.05)。相关性分析结果显示,PLR与DAS28-ESR、ESR、血小板计数呈正相关,与淋巴细胞绝对值、血红蛋白、丙氨酸转氨酶、胆碱酯酶呈负相关(均P<0.05)。Logistic回归分析结果显示,TJC、ESR、PLR为RA患者疾病活动的危险因素(比值比=8.723、1.471、1.068,均P<0.05)。PLR预测RA患者疾病活动的曲线下面积为0.712(95%置信区间:0.567~0.857),截断值为212.95,敏感度为56.0%,特异度为94.9%。结论PLR与RA患者的疾病活动度有关,结合其他相关性指标,PLR可作为判断病情活动度的指标,对临床有提示作用。

关键词： 骨肉瘤   线粒体转移   免疫逃逸   代谢调节  

摘要： 骨肉瘤是一种具有高度侵袭性的恶性骨肿瘤,其免疫逃逸机制在肿瘤进展及治疗耐药性形成过程中发挥关键作用。近年来,线粒体转移作为一种新兴的细胞间通讯方式,被证实可显著影响骨肉瘤细胞的代谢重编程及免疫逃逸过程。该机制通过以下途径发挥作用:(1)增强肿瘤细胞的能量代谢效率;(2)减轻细胞内氧化应激水平;(3)调控免疫检查点分子表达。这些变化共同导致宿主免疫监视功能受损,并通过代谢重塑、免疫耐受诱导及肿瘤微环境重构等机制,最终促进骨肉瘤的增殖、侵袭和远处转移。本文重点阐述线粒体转移调控骨肉瘤免疫逃逸的分子机制及其对肿瘤微环境的动态影响,同时对该靶点在精准治疗中的转化应用前景及未来研究趋势进行展望。

关键词： 抗细胞因子自身抗体   免疫缺陷   干扰素-γ   粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子  

摘要： 抗细胞因子自身抗体(anti-cytokine autoantibody,ACAA)存在于各种感染及免疫相关性疾病中,近年来在难治性感染性疾病中的特殊作用受到越来越多的关注。中和性ACAA的滴度与疾病严重程度和预后密切相关,具有高滴度抗体的患者往往临床症状更严重,抗感染治疗效果不佳,更易复发,且预后更差。这些抗体与临床表型的关联揭示了诸多复杂的机会性或难治性感染的新机制,也为疾病的治疗提供了新的策略。该文关注ACAA相关感染性疾病,描述了不同疾病的临床表型,并介绍了目前有效的治疗措施,最后提出未来感染免疫的临床和基础研究方向。

关键词： Bimetallic electrocatalysts   Degradation mechanisms   Oxygen reduction reaction   Identical location transmission electron microscopy   Nitrogen-doped carbon support   Pt-based catalysts  

摘要： The widespread adoption of devices based on proton-exchange membrane fuel cells directly depends on advances in the development of oxygen reduction reaction catalysts. A bimetallic PtCu/C-N catalyst using a facile, surfactant-free liquid-phase method was synthesized. The catalyst exhibits excellent uniformity in size and distribution, with an average nanoparticle diameter of 2.9 nm attributed to the intercalation of nitrogen atoms into the carbon support. The mass activity has reached 1.4 A/mgPt, which exceeds commercial Pt/C by 5.5 times. Stability tests have been performed under three accelerated stress testing (AST) protocols, revealing distinct degradation mechanisms such as nanoparticle dissolution and Ostwald ripening. The structural stability for the home-made catalyst has been proven by identical location transmission electron microscopy (IL-TEM), including scanning transmission electron microscopy and secondary electron imaging. The IL-TEM analysis has indicated exceptional morphological stability, with an average nanoparticle size variation of only 0.4 nm during stress testing. Following 30,000 cycles under the DOE-recommended protocol, mass activity of the catalyst retains 67 % stability. The study conducted emphasizes the need for comprehensive analysis of bimetallic catalysts as degradation mechanisms may vary widely. The combined electrochemical-structural analysis offers insights into the stability mechanisms of bimetallic catalysts on heteroatom-doped supports.

关键词： OPEs   TDCIPP   Embryotoxicity   LEPR   IL6/JAK2/STAT3  

摘要： Organophosphate esters (OPEs) are widely used flame retardants that have become ubiquitous in the environment. As typical environmental endocrine disruptors (EEDs), their adverse effects on human reproduction and development have raised global concern. In this study, we assessed the embryotoxicity of tris (1,3-dichloro-2propyl) phosphate (TDCIPP, the most frequently detected OPEs in environment and human) and illustrated the molecular mechanisms in mouse embryos in vivo and in vitro. We found that exposure to 1 mg/kg & sdot;bw/day TDCIPP from gestational day (GD) 1 to GD14 significantly induced embryonic absorption and deformity in pregnant mice. Similar embryonic absorption and deformity were observed in in vitro fertilization (IVF) mice model after TDCIPP-treated embryos were transferred. Mechanistically, we found that exposure to TDCIPP downregulated the expression of leptin receptor (LEPR) and inhibited the downstream signaling pathway of interleukin 6 (IL6) /janus kinase 2 (JAK2) /signal transducer and activator of the transcription 3 (STAT3). In embryo culture system, the supplementation of 100 ng/mL IL6 or 50 ng/mL IL10 markedly alleviated TDCIPPinduced embryonic absorption and deformity. Collectively, our results suggest that the inhibition of LEPRmediated IL6/JAK2/STAT3 signaling pathway might play a role in TDCIPP-induced embryotoxicity.

关键词： 抗体纯化   阴离子膜层析   宿主细胞蛋白  

摘要： 目的 评估阴离子膜层析技术在单克隆抗体纯化工艺中的性能。方法 选取两种单克隆抗体作为研究对象,通过使用蛋白层析色谱仪,将两种单克隆抗体分别调节至pH 5.5和pH 7.5,在这两种条件下评估4种市售阴离子交换膜(Mustang^(R)Q-XT、Natrix^(R)Q、Polisher ST和Purcise^(TM) Q)在收率和宿主细胞蛋白(HCP)去除效率两方面的表现,来考察其性能。结果 4种市售阴离子交换膜在性能上表现出较高的一致性,尤其在高pH条件下,展现出更优越的HCP去除能力。在使用单抗A为材料,pH 5.5条件下,Natrix^(R)Q、Mustang^(R)Q-XT、Polisher ST和Purcise^(TM) Q的收率可比,将HCP从191 ng/mg降至约20~42 ng/mg;在pH 7.5条件下,4种膜的收率也可比,HCP去除效果均优于pH 5.5。在使用单抗B为材料,pH 5.5条件下,4种阴离子交换膜的收率相近,HCP去除效果基本一致,可将初始483 ng/mg HCP降至187~288 ng/mg。在pH 7.5条件下,收率保持可比水平,HCP去除效果显著优于pH 5.5。结论 为下游蛋白纯化过程中阴离子膜层析技术的选择提供了实验数据支持。

关键词： 细菌性脑膜炎   巨噬细胞炎性蛋白-1α   肿瘤坏死因子-α   白细胞介素-1β   疾病严重度   生物标志物   儿童  

摘要： 目的探讨不同疾病严重程度细菌性脑膜炎(bacterial meningitis,BM)患儿血清巨噬细胞炎性蛋白-1α(MIP-1α)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及白细胞介素-1β(IL-1β)的表达水平。方法采用单中心回顾性对照研究。选取2021年1月至2023年10月西安市儿童医院收治BM患儿104例,根据重症标准分为普通组(63例)、重症组(41例)。普通组中男31例,女32例,年龄(8.08±4.03)岁;重症组中男22例,女19例,年龄(8.48±3.65)岁。采用酶联免疫吸附法检测患儿入院时、治疗1周后血清MIP-1α、TNF-α和IL-1β水平,Spearman秩相关分析评估患儿血清MIP-1α、TNF-α、IL-1β与疾病严重程度之间的关系,受试者操作特征曲线(ROC)分析诊断性能。结果治疗前,重症组患儿血清MIP-1α、TNF-α、IL-1β水平分别为(10.68±2.18、34.49±6.43、65.15±13.62)ng/L,普通组分别为(8.61±1.72、27.49±3.78、53.57±8.49)ng/L。治疗1周后,104例BM患儿MIP-1α、TNF-α和IL-1β水平均低于治疗前,差异均有统计学意义(均P<0.05)。Spearman秩相关分析显示,MIP-1α、TNF-α、IL-1β与疾病严重程度之间呈正相关(r=0.447、0.553、0.492,均P<0.001)。MIP-1α、TNF-α、IL-1β水平联合诊断的灵敏度、特异度、约登指数、曲线下面积及95%置信区间分别为90.2%、88.9%、0.791、0.947、0.905~0.989。结论血清MIP-1α、TNF-α和IL-1β水平升高可作为评估BM严重程度的生物标志物。