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关键词： 百日咳   百日咳鲍特菌   抗原基因型   全基因组测序   大环内酯类耐药   儿童  

摘要： 目的 分析中国福建省福州市及尤溪县百日咳鲍特菌(BP)抗原基因多态性特征与耐药表型,为优化疫苗策略和抗菌药物使用提供科学依据。方法 于2024年收集两地区336份百日咳临床疑似病例的咽拭子标本,经细菌培养、分离与鉴定后,对7个抗原基因(ptxP、ptxA、ptxC、prn、fim3、fim2、tcfA)以及23S rRNA A2047位点进行分析,以确定其多态性和变异情况。基于核心基因组单核苷酸多态性(cgSNPs)构建最大似然法系统发育树。采用E-test法检测大环内酯类、磺胺类及β-内酰胺类最低抑菌浓度(MIC)。结果 336份疑似病例咽拭子标本中成功分离出29株BP临床株(8.6%,29/336),抗原基因谱分析显示,主要流行型别为ptxP3/prn2/ptxC1/ptxA1/fim2-1/fim3-1/tcfA2(55.2%,16/29),ptxP3/prn2/ptxA1型菌株比例达72.4%(21/29),检出prn150突变株4株(13.8%)。系统发育分析表明,疫苗株CS形成了独立的进化分支(A簇),2024年福建分离株与2020年前国内菌株存在显著遗传差异,形成B(ptxP3/prn2/ptxA1,含多数福建株)和C(ptxP1/prn1/ptxA1,含既往分离株)两大进化簇。所有分离株均检测到23S rRNA A2047G突变,对大环内酯类药物的MIC>90 mg/L,呈现高度耐药;复方磺胺甲噁唑(TMP-SMX)的MIC为0.005~0.45 mg/L;β-内酰胺类(头孢曲松、头孢噻肟、头孢哌酮/舒巴坦)的MIC为0.004~0.64 mg/L。结论 福建地区BP流行株呈现独特的抗原基因进化特征且存在普遍的大环内酯类耐药现象。后续需强化基于分子分型的疫苗组分监测,并结合药敏结果精准优化抗菌治疗方案。

关键词： 抗感合剂   脓毒症   STING   IRF3   IFN-β   急性肺损伤   大鼠  

摘要： 目的:探讨抗感合剂对脓毒症急性肺损伤大鼠肺组织中STING、IRF3、IFN-β和NLRP3表达的影响。方法:40只大鼠随机均分为空白对照组、模型组、地塞米松(1.08 mg/kg灌胃3 d)组和抗感合剂(20 mL/kg灌胃3 d)组,第4天除空白对照组外其他3组气管内注射LPS建立脓毒症急性肺损伤大鼠模型。第7天通过HE染色评估肺组织损伤程度;运用荧光免疫双染技术检测肺组织STING、IRF3、IFN-β与NLRP3的相对荧光强度;采用ELISA法测定血清和肺组织匀浆中STING、IRF3、IFN-β、NLRP3和炎症因子的含量;采用qRT-PCR和全自动蛋白表达分析系统检测大鼠肺组织中STING、IRF3、IFN-β、NLRP3和TBK1 mRNA及蛋白表达水平。结果:空白对照组大鼠肺泡整齐且完整,未见明显炎性细胞浸润;模型组肺间质变厚且肺泡水肿,可见中性粒细胞浸润;与模型组比较,抗感合剂组和地塞米松组肺组织病理改变减轻。与空白对照组比较,模型组肺组织STING、IRF3、IFN-β和NLRP3蛋白的荧光强度升高,血清及肺组织匀浆中STING、IRF3、IFN-β、NLRP3和炎症因子IL-6、IL-1β、TNF-α、IFN-α含量升高,肺组织中STING、IRF3、IFN-β、NLRP3和TBK1 mRNA及蛋白表达升高,p-IRF3和TBK1蛋白表达升高;抗感合剂组上述指标均降低(P<0.05)。结论:抗感合剂可能通过抑制STING、IRF3、IFN-β和NLRP3的表达减少炎症因子的释放,减轻脓毒症急性肺损伤大鼠肺损伤。

关键词： 宫颈上皮内瘤变Ⅱ+级   T细胞白细胞相关免疫球蛋白样受体1   人乳头瘤病毒E6E7 mRNA   疾病进展  

摘要： 目的本研究旨在评估T细胞白细胞相关免疫球蛋白样受体1(leukocyte associated immunoglobulin like receptor-1,LAIR-1)联合人乳头瘤病毒(human papillomavirus,HPV)E6E7 mRNA在预测宫颈疾病转归的价值。方法本研究在2018年5月至2022年5月期间,选择渭南市中心医院经组织学检查确诊的宫颈上皮内瘤变I级(cervical intraepithelial neoplasia I,CIN I)患者154例。在随访期间,每隔3个月进行一次细胞学和阴道镜检查,以第12个月的组织学检查结果作为近期病变转归的依据。将CIN I进展至CIN II+病变者作为进展组(122例),未进展者作为无进展组(32例)。另选择同期正常健康体检者50例作为对照组。对比不同组别外周血T细胞LAIR-1的表达以及HPVE6/E7 mRNA检测结果的阳性率,分析LAIR-1、HPV E6/E7 mRNA与CIN II+病变的相关性,分析LAIR-1联合HPV E6/E7 mRNA预测CIN II+病变的可行性。结果对照组、无进展组及进展组的CD3^(+)CD4^(+)T细胞LAIR-1表达水平差异有统计学意义[MFI:(1.23±0.24)vs(1.72±0.31)vs(2.28±0.35),F=199.07,P<0.05];CD3^(+)CD8^(+)T细胞LAIR-1表达水平差异无统计学意义;HPV E6/E7 mRNA阳性率比较差异有统计学意义[83.61%(102/122)比56.25%(18/32)比4.00%(2/50),χ^(2)=93.69,P<0.05]。CIN I、CIN II、CIN III/ICC患者的CD3^(+)CD4^(+)T细胞LAIR-1表达水平差异有统计学意义[MFI:(1.72±0.31)比(2.16±0.40)比(2.47±0.61),F=27.22,P<0.05];CD3^(+)CD8^(+)T细胞LAIR-1表达水平差异无统计学意义;HPV E6/E7 mRNA阳性率比较差异有统计学意义[56.25%(18/32)比80.95%(68/84)比89.47%(34/38),Z=3.24,P<0.05]。Spearman相关性分析显示,NA CD3^(+)CD4^(+)T细胞LAIR-1表达水平与宫颈CIN II+病变存在正相关(r=0.50;P<0.001);HPV E6/E7 mRNA与宫颈CIN II+病变存在正相关(r=0.26,P<0.05)。通过受试者工作特征曲线分析,LAIR-1联合HPV E6E7 mRNA在预测CIN II+病变的曲线下面积为0.850,95%CI为0.777~0.923,灵敏度为83.61%,特异度为75.00%。结论LAIR-1联合HPV E6E7 mRNA的表达水平可作为预测宫颈病变转归的有效生物标志物,对于临床评估宫颈CIN II+病变患者的管理和干预策略具有重要指导意义。

关键词： 类风湿关节炎   冠心病   淀粉样蛋白A   白细胞介素-17   外泌体微小RNA-146a  

摘要： 目的探究类风湿关节炎(RA)合并冠心病患者血清淀粉样蛋白A(SAA)、白细胞介素-17(IL-17)、外泌体微小RNA-146a(miR-146a)水平的变化及临床意义。方法回顾性分析我院2021年1月~2024年1月收治的85例RA患者的病例资料,根据是否合并冠心病进行分组,将35例合并冠心病的RA患者纳入A组,将50例未合并冠心病的RA患者纳入B组,并选取同期100例健康体检者纳入对照组。观察三组血清SAA、IL-17、miR-146a水平的变化,比较A、B两组患者疾病活动度(DAS28)及血清同型半胱氨酸(Hcy)水平;绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析血清SAA、IL-17、miR-146a水平对RA合并冠心病的诊断效能;采用Pearson相关性分析RA患者血清SAA、IL-17、miR-146a水平与DAS28评分、血清Hcy水平的相关性。结果A、B组的血清SAA、IL-17、miR-146a水平均显著高于对照组(P<0.05),且A组上述血清指标水平均显著高于B组(P<0.05);ROC曲线分析结果显示,血清SAA、IL-17、miR-146a水平诊断RA合并冠心病的曲线下面积(AUC)分别为0.819、0.898、0.919;A组DAS28评分及血清Hcy水平均显著高于B组(P<0.05);Pearson相关性分析结果显示,RA患者DAS28评分、血清Hcy水平与血清SAA、IL-17、miR-146a水平均呈正相关(P<0.05)。结论RA患者的血清SAA、IL-17、miR-146a水平均显著升高,对RA合并冠心病患者有一定的诊断价值,且其水平与患者疾病活动度及心血管损伤程度有关。

关键词： 玉屏风散   弗氏佐剂性关节炎   炎症因子  

摘要： 以弗氏完全佐剂(FCA)建立大鼠类风湿性关节炎模型,利用试剂盒、流式细胞仪技术分析血液中的白细胞介素-33(IL-33)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)与脾淋巴细胞。通过实验,可以观察到给药组大鼠的足肿胀程度小于模型组。经过分析,给药组的大鼠血液中IL-33与TNF-α较模型组有明显的降低,脾淋巴细胞中CD4+CD25+Foxp3+Treg/CD4+T细胞比例有所下降。

关键词： 中药   有效成分   细胞因子风暴   肺部疾病  

摘要： 细胞因子风暴(CS)是由病原体和其他因素诱导的快速发生、复杂且高度致命的全身性急性炎症反应。参与CS相关的肺部疾病对人类生命造成重大威胁。文章综述了由CS引起的肺部疾病、防治CS的中药有效成分及其治疗肺部疾病的作用机制,可为探索天然产物对CS的治疗作用和生化机制提供启示。

关键词： Hepatitis C (HCV)   Viral hepatitis elimination   Direct-acting antiviral (DAA) treatment   Global health sector strategy (GHSS)   Chronic infectious disease   Liver disease   HCV elimination goals   HCV treatment access  

摘要： In November 2013 and January 2014, the Food and Drug Administration and the European Medicines Agency approved the very first interferon-free treatment options for chronic hepatitis C. This marked an impressive and truly unique milestone in modern...

关键词： 慢性阻塞性肺疾病   经鼻高流量湿化氧疗   血清淀粉样蛋白A   白细胞介素-10   白细胞介素-21   首次急性加重  

摘要： 目的探讨慢性阻塞性肺疾病(COPD)合并气胸患者血清淀粉样蛋白A(SAA)、白细胞介素-10(IL-10)、白细胞介素-21(IL-21)水平与首次急性加重的关系。方法选取2020年1月至2023年1月该院收治的102例稳定期COPD合并气胸患者,均进行胸腔闭式引流、抗炎、平喘、祛痰、经鼻高流量湿化氧疗(HFNC)治疗。根据其治疗后1年内是否出现首次急性加重分成两组,发生首次急性加重组(1年内随访发生首次急性加重入院治疗,共32例)和未发生首次急性加重组(1年内随访未发生首次急性加重,共70例)。比较两组治疗后血清SAA、IL-10和IL-21水平及血气指标,采用多因素Logistic回归分析HFNC治疗后首次急性加重的影响因素,受试者工作特征(ROC)曲线分析治疗后血清SAA、IL-10和IL-21水平对COPD合并气胸患者首次急性加重的预测价值。结果两组合并低蛋白血症、吸烟、合并基础疾病、用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼气容积(FEV_(1))占预计值的百分比(FEV_(1)%)、FEV_(1)与FVC比值(FEV_(1)/FVC)、动脉血氧分压(PaO_(2))、动脉血二氧化碳分压(PaCO_(2))、SAA、IL-10、IL-21比较,差异有统计学意义(P<0.05)。多因素Logistic回归分析显示,合并低蛋白血症、吸烟、合并基础疾病、PaCO_(2)、SAA、IL-10、IL-21均为HFNC治疗后首次急性加重的危险因素(P<0.05),而FVC、FEV_(1)%、FEV_(1)/FVC、PaO_(2)是治疗后首次急性加重的保护因素(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,治疗后血清SAA、IL-10和IL-21水平预测COPD合并气胸患者首次急性加重的曲线下面积(AUC)分别为0.755、0.726、0.674,当血清SAA、IL-10和IL-21的截断值为171.06 g/L、26.46 pg/mL和244.79 pg/mL时,灵敏度分别为76.51%、60.84%、56.90%,特异度分别为66.73%、74.49%、74.52%。三者联合预测的AUC为0.860,灵敏度为80.44%,特异度为76.51%。结论COPD合并气胸患者血清SAA、IL-10和IL-21水平均对COPD合并气胸的患者病情首次急性加重有一定的预测价值。

关键词： 抗病毒药物   人巨细胞病毒   疫苗   免疫球蛋白   耐药  

摘要： 人巨细胞病毒(human cytomegalovirus, HCMV)感染后可表现为无症状、全身症状或组织侵袭性疾病等,感染后可在宿主中建立持续或潜伏感染状态,机体免疫功能低下时出现病毒再激活而导致严重疾病。随着抗病毒药物的广泛使用,HCMV感染预后得到改善,但长期抗病毒治疗随之而来的则是药品不良反应或耐药的出现,难治性或耐药HCMV感染已成为临床不容忽视而又亟需解决的问题。该文主要对HCMV感染的治疗策略最新进展作一综述,以供临床参考。

关键词： cancer   inflammation   VDAC   cGAS   STING  

摘要： Identification of therapeutic vulnerabilities in cancer remains a high priority for cancer research. A recent CRISPR/Cas9 screen identified that VDAC2 deletion in tumors enhanced their sensitivity to interferon-γ (IFNγ) through the release of mitochondrial DNA (mtDNA) and activation of the cyclic GMP-AMP synthase (cGAS)-stimulator of interferon genes (STING) pathway. These data suggest that VDAC2 inhibition could enhance antitumor therapies.