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关键词： 改良督灸   腰椎间盘突出症   基质细胞衍生因子-1   基质金属蛋白酶-3   白介素-1β  

摘要： 目的:探讨改良督灸(强脊灸)对血瘀型腰椎间盘突出症LDH患者的疗效及血清基质细胞衍生因子-1(SDF-1)、基质金属蛋白酶-3(MMP3)、白介素(IL)-1β水平的影响。方法:收集2023年7月~2024年5月于南京市中医院针灸康复科治疗LDH病例共84例,随机分至两组各42例。对照组根据指南施以行常规治疗方案;治疗组常规用药同对照组,并以改良督灸(强脊灸)干预。两组均观察14d。比较两组病例疼痛改善、直腿抬脚高度、腰椎功能、血瘀证评分、治疗效果以及血清基质金属蛋白酶-3(MMP-3)、血清SDF-1、白介素(IL)-1β水平。结果:14d疗程完成后,两组病例视觉模拟量表(VAS)评分显著下降以及直腿抬脚高度显著增加,以治疗组上改善更明显(P<0.05);7d和14d疗程完成后,两组LDH病例日本骨科协会(JOA)评分明显增加,以治疗组病例增加更明显(P<0.05);7d和14d疗程完成后,两组LDH病例血瘀证评分明显减少,以治疗组病例减少更明显(P<0.05);14d疗程结束后,治疗组总有效率(97.62%)同对照组(78.57%)比明显增加(P<0.05);14d疗程结束后,两组血清SDF-1、MMP3、IL-1β水平明显降低,以治疗组降低更显著(P<0.05)。结论:改良督灸(强脊灸)对血瘀型LDH患者的疗效明显,能缓解疼痛,利于腰腿功能与血瘀证的好转,以及下调血清SDF-1、MMP3、IL-1β水平。

关键词： 单克隆抗体   生物制剂   度普利尤单抗   难治性哮喘   研究进展  

摘要： 支气管哮喘是由多种炎症细胞介导的一种异质性气道疾病,其特征是气道炎症、气道高反应性并伴有可逆性的气道阻塞,通常表现为喘息、咳嗽、气促、呼吸困难,影响全球超过3.5亿人。目前,对哮喘的治疗以β_(2)受体激动剂、糖皮质激素、白三烯受体拮抗剂等药物为主,但部分难治性哮喘患者控制效果欠佳、肺功能受损明显,严重影响患者的生活质量。作为一种双重抑制白细胞介素(IL)-4/IL-13的抗体,度普利尤单抗能够减少哮喘的急性发作和口服糖皮质激素的用量,改善肺功能,提高患者生活质量,且极少发生不良反应,具有较好的安全性。本文对度普利尤单抗治疗哮喘最新的研究进展进行综述,为临床更好地治疗难治性哮喘提供理论依据。

关键词： 献血者   HLA-Ⅰ类抗体   HLA-Ⅱ类抗体   HLA-Ⅰ+HLA-Ⅱ类抗体   输血相关急性肺损伤  

摘要： 目的了解上海地区无偿献血人群HLA抗体发生率,为输血相关急性肺损伤(TRALI)研究提供数据。方法随机选取2020年10月—2021年4月的无偿献血者标本,采用流式细胞仪-微珠法进行HLA特异性抗体检测,并统计分析HLA抗体发生率。结果在9797例无偿献血者样本中发现HLA抗体阳性1715例(17.51%),其中男性、女性HLA抗体发生率分别为4.81%、28.08%。排除输血史,无妊娠史女性、有妊娠史女性HLA抗体发生率分别为12.10%、36.62%,分组比较妊娠1次、2次、3次及以上人群,HLA抗体阳性率分别为29.97%、40.70%、44.80%。多次妊娠史女性献血者HLA抗体发生率明显高于单次妊娠献血者(P<0.05)。结论血站开展女性献血者孕产史征询和HLA抗体检测,可预防TRALI的发生。

关键词： 胃癌   KLRG1   TIGIT   T细胞   临床特征   预后  

摘要： 目的探讨胃癌患者外周血、癌及癌旁组织淋巴细胞中CD4^(+)T、CD8^(+)T、NK及NKT细胞上杀伤细胞凝集素样受体G1(Killer cell lectin-like receptor G1,KLRG1)、T细胞免疫球蛋白和ITIM结构域蛋白(T cell immunoglobulin and ITIM domains,TIGIT)的表达水平差异,并探讨其与临床特征、预后及免疫疗效的关系。方法纳入2022年1月-2023年12月新疆医科大学附属肿瘤医院行手术的初治胃癌患者,留取癌组织36例,癌旁组织31例,采集15例患者治疗前的外周血,通过流式细胞术检测外周血、癌和癌旁组织淋巴细胞中CD4^(+)T、CD8^(+)T、NK及NKT细胞上KLRG1和TIGIT的表达,并分析其表达与临床特征的关系;利用Kaplan-Meier Plotter在线数据库分析KLRG1和TIGTI在胃癌中的预后价值;从TCIA数据库中获得免疫表型分数(IPS)探讨KLRG1和TIGIT表达对免疫治疗的敏感性。结果(1)在GC癌组织中KLRG1^(+)CD8^(+)T细胞、KLRG1^(+)NKT细胞、TIGIT^(+)CD8^(+)T细胞、TIGIT^(+)CD4^(+)T细胞、TIGIT^(+)NKT、TIGIT^(+)NK、KLRG1^(+)TIGIT^(+)CD8^(+)T细胞、KLRG1^(+)TIGIT^(+)CD4^(+)T细胞表达高于癌旁组织,差异均具有统计学意义(P<0.05)。(2)在外周血中KLRG1^(+)CD8^(+)T细胞、KLRG1^(+)NKT细胞表达高于癌组织,差异均具有统计学意义(P<0.05),而TIGIT^(+)CD4^(+)T细胞、TIGIT^(+)CD8^(+)T细胞外周血中的表达低于癌组织,差异均具有统计学意义(P<0.05)。(3)KLRG1^(+)CD4^(+)T细胞、KLRG1^(+)CD8^(+)T细胞、KLRG1^(+)NKT细胞与肿瘤指标CA199呈正相关(r分别为0.37、0.45、0.40,P<0.05),KLRG1^(+)NKT细胞与CA125呈正相关(r=0.33,P<0.05)。(4)KLRG1高表达组患者的中位总生存时间、中位首次进展生存时间、中位进展后生存时间均短于KLRG1低表达组,差异均有统计学意义(P<0.05)。(5)在预测免疫治疗疗效方面,KLRG1和TIGIT高表达组对抗PD-1治疗以及抗PD-1和抗CTLA4联合治疗的反应优于低表达组(P<0.001)。结论KLRG1和TIGIT在胃癌组织中高表达,且KLRG高表达与胃癌的不良预后有关,KLRG1和TIGIT的表达可能有助于预测胃癌患者免疫治疗疗效。

关键词： 化瘀消痞汤   胃癌前病变   IL-6/JAK2/STAT3通路   细胞增殖   炎症反应   大鼠  

摘要： 目的基于白细胞介素6(IL-6)/Janus激酶2(JAK2)/信号转导和转录激活因子3(STAT3)通路探讨化瘀消痞汤对胃癌前病变(PLGC)大鼠胃黏膜损伤的作用及机制。方法随机选取10只大鼠作为空白组,其余50只大鼠作为造模组,采用多因素综合造模。将模型复制成功的大鼠随机分为模型组、叶酸组(0.002 g·kg^(-1))及化瘀消痞汤低、中、高剂量组(6.2、12.4、24.8 g·kg^(-1))。灌胃给药,每日1次,连续干预3个月。观察大鼠一般状况并测定体质量、3 h进食量;采用HE染色法观察胃组织病理变化;ELISA法检测血清中IL-6、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、IL-1β水平;免疫荧光法检测胃组织中B细胞淋巴瘤/白血病-xL(Bcl-xL)、血管内皮生长因子(VEGF)蛋白表达水平;WesternBlot法检测胃组织中IL-6、p-JAK2、p-STAT3、细胞周期素D1(CyclinD1)、原癌基因(c-Myc)蛋白表达水平。结果与空白组比较,模型组大鼠体质量、3 h进食量明显降低(P<0.05);胃黏膜明显变薄且不完整,腺体排列紊乱且数量减少,部分区域可见胃上皮细胞肠化的杯状细胞及炎性细胞浸润;血清IL-6、TNF-α、IL-1β水平明显升高(P<0.05);胃组织中Bcl-xL、VEGF、IL-6、p-JAK2、p-STAT3、CyclinD1、c-Myc蛋白表达明显上调(P<0.05)。与模型组比较,化瘀消痞汤中、高剂量组大鼠的体质量、3 h进食量明显升高(P<0.05);胃黏膜损伤有不同程度改善,腺体排列趋于整齐,胃上皮细胞肠化情况有所改善,炎性细胞较少;血清IL-6、TNF-α、IL-1β水平明显降低(P<0.05);胃组织中Bcl-xL、VEGF、IL-6、p-JAK2、p-STAT3、CyclinD1、c-Myc蛋白表达明显下调(P<0.05)。结论化瘀消痞汤能明显改善PLGC大鼠的胃黏膜病理损伤,可能与其抑制炎症反应及调控IL-6/JAK2/STAT3通路抑制细胞增殖有关。

关键词： 直肠癌   新辅助治疗   淋巴细胞亚群   疗效预测  

摘要： 目的探讨直肠癌新辅助治疗对患者外周血淋巴细胞亚群绝对数和百分比的影响, 及淋巴细胞亚群与新辅助治疗效果的关系。方法回顾性分析2020年1月1日至2023年12月31日就诊于复旦大学附属肿瘤医院的局部晚期直肠癌患者外周血淋巴细胞亚群检测结果。入组患者均进行术前新辅助治疗[短程放疗序贯PD-1(程序性死亡受体1)单抗联合Xelox化疗4个疗程], 在治疗前和新辅助治疗结束后都采用流式细胞术检测外周血中淋巴细胞各亚群(CD3^(+)T、CD4^(+)T、CD8^(+)T、B、NK)的绝对数和比例(%)以及CD4^(+)CD25^(+)CD127^(low)调节性T细胞(Treg)占CD4^(+)T细胞的百分比(CD4^(+)Treg%)、功能性CD8^(+)T占总T细胞的百分比(CD8^(+)CD28^(+)T%)。根据上述条件共有58例患者符合要求, 并在完成新辅助治疗后, 根据临床或病理诊断进行疗效判断, 分为完全缓解(CR)组和非CR组, CR组男20例, 女7例, 年龄(52.89±9.95)岁;非CR组男17例, 女14例, 年龄(57.26±11.05)岁。采用配对t检验比较分析淋巴细胞各亚群在新辅助治疗前后的变化, 通过两样本独立t检验分析CR组和非CR组各淋巴细胞亚群治疗后变化程度和治疗前基础水平的差异, 并通过受试者工作特征(ROC)曲线评估相关亚群的基础水平对直肠癌患者新辅助治疗疗效的预测效能。把应用相同治疗方案但仅有治疗前淋巴细胞各亚群基础水平的患者(n=104)作为验证组, 分析相关预测指标的符合率。结果与新辅助治疗前比较, 治疗后所有患者CD3^(+)T、CD4^(+)T、CD8^(+)T、B、NK细胞绝对数均减少(P<0.05), CD8^(+)T%和NK%均升高(P<0.05), B%下降(P<0.05), CD3^(+)T%、CD4^(+)T%、CD4^(+)Treg%和CD8^(+)CD28^(+)T%差异无统计学意义, 上述变化与疗效无关, 但CR组患者新辅助治疗前CD3^(+)T、CD4^(+)T、CD8^(+)T绝对数, CD3^(+)T%、CD8^(+)T%以及CD8^(+)CD28^(+)T%高于非CR组患者(P<0.05)。ROC曲线分析显示, 上述疗效相关指标治疗前基础值预测直肠癌患者新辅助治疗完全缓解与否的曲线下面积(AUC)分别为0.838、0.756、0.839、0.659、0.702、0.858;其中, CD3^(+)T绝对数联合CD8^(+)CD28^(+)T%检测的AUC为0.886, 敏感度和特异度分别为81.5%和90.3%。在验证组中, 上述预测指标的阳性符合率为69.4%~97.5%, 阴性符合率为69.8%~84.4%。结论直肠癌新辅助治疗影响淋巴细胞的组成比, 使具有抗肿瘤效应的免疫细胞比例增加, 且可通过患者治疗前的淋巴细胞亚群数量和组成比预测新辅助治疗的疗效。

关键词： 多发性骨髓瘤   BCD方案   影响因素   骨代谢   NLR   IL-6   FiB  

摘要： 目的:分析影响多发性骨髓瘤(MM)患者BCD(硼替佐米、环磷酰胺、地塞米松)方案疗效的因素及与骨代谢、中性粒细胞(NEU)/淋巴细胞(LYM)比值(NLR)、白细胞介素6(IL-6)、纤维蛋白原(FiB)水平的相关性。方法:选取120例MM患者作为研究对象,采用BCD方案治疗,根据疗效分为有效组(n=88)和难治无效组(n=32),比较两组患者一般资料、Durie-Salmon(DS)分期及实验室检查相关指标,将有差异指标纳入Logistic回归分析;采用Spearman分析BCD疗效与骨代谢标志物、NLR、IL-6、FiB相关性,并绘制受试者工作特征曲线(ROC)。结果:BCD方案有效率为73.33%。有效组DS分期、国际分期系统(ISS)分期小于难治无效组(P<0.05)。有效组1型胶原氨基末端延长肽(P1NP)、血清骨钙素(OCN-MID)高于难治无效组,1型胶原羧基末端延长肽(β-CTX)、FiB、IL-6、NLR均低于难治无效组(P<0.05)。Logistic回归分析显示,P1NP、OCN-MID、β-CTX、FiB、IL-6、NLR及ISS分期Ⅲ期是影响MM患者BCD方案疗效危险因素(P<0.05)。β-CTX、FiB、IL-6、NLR与MM患者BCD方案疗效负相关(r=-0.306、-0.538、-0.504、-0.493,P<0.05);P1NP、OCN-MID与MM患者BCD方案疗效正相关(r=0.329、0.451,P<0.05)。β-CTX>0.79μg/L、FiB>4.38 g/L、IL-6>141.69 pg/mL、NLR>2.02预测MM患者BCD方案疗效有中等预测价值。结论:骨代谢标志物、NLR、IL-6、FiB、DS、ISS分期是影响MM患者BCD方案疗效的危险因素,且骨代谢标志物、NLR、IL-6、FiB与疗效相关,β-CTX、NLR、IL-6、FiB可作为预测MM患者BCD方案疗效的辅助指标。

关键词： 慢性萎缩性胃炎   糖类抗原72-4   胃蛋白酶原   免疫球蛋白   中医证候积分  

摘要： 目的:探讨慢性萎缩性胃炎患者联合服用自拟荜芨汤和西药后对血清中的糖类抗原72-4、胃蛋白酶原以及免疫球蛋白含量的影响。方法:于服药前后分别对患者进行空腹采血(黄色分离胶),进行离心处理后检测其血清糖类抗原72-4(CA72-4)、胃蛋白酶原(PGⅠ、PGⅡ)及免疫球蛋白(IgG、IgA、IgM)的含量,并分析其临床疗效和中医证候积分。结果:治疗后观察组相比于对照组CA72-4水平明显减低(P<0.05),PGⅠ、PGⅠ/PGⅡ水平明显升高(P<0.05),PGⅡ水平明显减低(P<0.05),免疫球蛋白水平明显升高(P<0.05),治疗后观察组的有效率96.30%明显高于对照组72.23%,差异有统计学意义(χ^(2)=20.17,P<0.05)。结论:自拟荜芨汤联合西药对慢性萎缩性胃炎疗效显著。

关键词： 多花黑麦草   除草剂靶标酶   乙酰乳酸合酶ALS   多克隆抗体  

摘要： 农田杂草抗性不断加剧,除草剂靶标蛋白积累水平检测对于解析杂草对除草剂的抗性机制非常重要。为检测除草剂靶标酶乙酰乳酸合酶(acetolactate synthase, ALS),丰富对该酶的研究手段,本研究将多花黑麦草Lolium multiflorum Lamk.的ALS基因片段插入到原核表达载体pGEX-2TK上,转化导入大肠杆菌BL21感受态细胞中,诱导表达并纯化获得重组融合蛋白GST-LmALS,通过免疫小鼠获得抗ALS多克隆抗体。采用间接ELISA法测定多克隆抗体的效价,结果显示,该抗体的效价可达到1∶256 000。采用Western blot方法进一步对ALS抗体的特异性进行测试,结果表明,制备的抗ALS多克隆抗体可以检测到多花黑麦草ALS,并且还可以用于其他多种杂草的ALS检测;该抗体的成功制备将为后续除草剂靶标酶ALS的生化特性研究奠定良好的基础。

关键词： 急性淋巴细胞白血病   儿童   治疗失败   复发  

摘要： 目的:分析真实世界中儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)的治疗失败相关因素。方法:回顾性分析2011年4月至2020年12月福建省5家医院收治的1414例初诊ALL患儿的临床资料。治疗失败定义为复发、非复发相关死亡和第二肿瘤。结果:中位随访时间为49.7(0.1-136.9)个月,共有269例(19.0%)治疗失败,其中140例(52.0%)为复发,129例(48.0%)为非复发死亡,0例第二肿瘤。Cox单因素及多因素分析结果显示,初诊白细胞计数≥50×10^(9)/L、T-ALL、BCR-ABL1、KMT2A基因重排、早期治疗反应不佳是导致治疗失败的独立危险因素(均HR>1.000,P<0.05)。140例复发ALL患儿的5年OS率仅为23.8%,其中极早期复发(复发时间在诊断18个月内)预后更差。129例非复发死亡患儿中,包括71例(26.4%)治疗相关死亡,56例(20.8%)因放弃治疗死亡,2例(0.7%)疾病进展死亡;其中治疗相关死亡与化疗强度显著相关,而放弃治疗主要与经济因素相关。结论:福建省儿童ALL的治疗失败率仍较高,复发为治疗失败的最主要原因,而治疗相关死亡、经济因素放弃导致死亡则是无复发死亡的主要原因。