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关键词： 缺氧缺血性脑病   患儿   高压氧   肿瘤坏死因子⁃α   白介素⁃6   D⁃二聚体   预后   预测价值  

摘要： 目的探讨血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)及D-二聚体(D-D)水平对高压氧综合治疗缺氧缺血性脑病(HIE)患儿预后的预测价值。方法回顾性分析2020年1月至2023年12月东营市人民医院儿科收治、均予以高压氧综合治疗的92例HIE患儿的临床资料,按照治疗效果分为预后良好组(n=64)和预后不佳组(n=28)。收集2组患儿的临床资料,采用酶联免疫吸附法测定血清TNF-α、IL-6、D-D水平。采用非条件单因素和多因素Logistic回归分析患儿预后不佳的危险因素,采用受试者工作特征(ROC)曲线评估HIE患儿血清TNF-α、IL-6、D-D水平对HIE患儿预后的预测价值。结果预后不佳组患儿出生Apgar评分明显低于预后良好组,临床重度百分比及血清TNF-α、IL-6、D-D水平均明显高于预后良好组(均P<0.001)。多因素Logistic回归分析显示,Apgar评分(95%CI:0.036~0.292)、临床分度(95%CI:3.649~28.351)、TNF-α(95%CI:2.816~24.108)、IL-6(95%CI:2.143~14.381)、D-D(95%CI:1.045~1.110)均为患儿预后不佳的危险因素(P<0.05或P<0.01)。ROC曲线评估显示,TNF-α、IL-6、D-D三者联合预测患儿预后的ROC曲线下面积(AUC)值和敏感度均明显高于TNF-α、IL-6、D-D的单项预测(P<0.05)。结论高压氧综合治疗后,预后良好组HIE患儿血清TNF-α、IL-6、D-D水平均明显低于预后不良组,三者联合应用能较好地预测HIE患儿预后。

关键词： anxiety   body mass index   cortisol   executive functions   TNFα  

摘要： Overweight and obesity are associated with poorer executive functions (EF). The underlying mechanisms contributing to this relationship are not yet conclusive, but cortisol, anxiety, and inflammation are likely among the contributing factors. Our objective was to evaluate whether fibrinogen, tumour necrosis factor alpha (TNFα), cortisol, and anxiety significantly mediate the association between body mass index (BMI) z-score and EF (i.e., working memory, inhibition, cognitive flexibility, and a latent EF component) in both adolescents and adults. In this cross-sectional study, 268 participants aged 11–49 years with BMI values ranging from normal-weight to obesity were medically and neuropsychologically evaluated. Moderated multiple mediation analyses with mediators in parallel were conducted (X: BMI z-score;M: cortisol, anxiety, TNFα, and fibrinogen;Y: executive functions;Moderator: adolescent and adult groups). Our results suggested that TNFα mediated the association between BMI z-score and working memory only in adolescents (indirect effect = 0.09, 95% CI [0.03, 0.19]), whereas in adults, cortisol (indirect effect = −0.06, 95% CI [−0.13, −0.01]) and anxiety (indirect effect = 0.02, 95% CI [0.0001, 0.07]) mediated this association. Additionally, in adults, anxiety also mediated the relationship between BMI z-score and the latent EF component (indirect effect = 0.03, 95% CI [0.004, 0.08]). In the full sample, TNFα significantly mediated the relationship between BMI z-score and inhibition (indirect effect = −0.03, 95% CI [−0.06, −0.002]). In conclusion, our study suggests that inflammation, cortisol, and anxiety are biologically and psychologically plausible mechanisms through which BMI may influence cognitive performance. Large-scale longitudinal studies are needed to confirm these findings and to determine whether the observed associations are age-dependent. © 2025 The Author(s). Stress and Health published by John Wiley & Sons Ltd.

关键词： adverse event   cutaneous toxicity   interleukin-23   leukemia   ponatinib   psoriasis   tildrakizumab   tyrosine kinase inhibitor   BCR-ABL   breakpoint cluster region-Abelson   IL   interleukin   NLRP3   NOD-like receptor P3   Ph   Philadelphia chromosome-positive   TKI   tyrosine kinase inhibitor  

摘要： Histological findings of ponatinib-induced psoriasis. Biopsy demonstrates epidermal acanthosis with overlying parakeratosis and collections of neutrophils within the stratum corneum. A diminished to absent granular layer is observed. There is a su...

关键词： cardiomyopathy   cardiotoxicity   CHIP   coronary artery disease   heart failure   LOY   mCAs   solid organ tumors   therapy-related clonal hematopoiesis   AIC   anthracycline-induced cardiotoxicity   CAD   coronary artery disease   CH   clonal hematopoiesis   CHIP   clonal hematopoiesis of indeterminate potential   DNMT3A   DNA methyltransferase 3 alpha   HSPC   hematopoietic stem or progenitor cell   IL   interleukin   LOX   loss of the X chromosome   LOY   loss of Y chromosome   mCAs   mosaic chromosomal alterations   NGS   next-generation sequencing   NSCLC   non–small-cell lung cancer   PPM1D   protein phosphatase, Mg2+/Mn2+ dependent 1D   tCH   therapy-related clonal hematopoiesis   TET2   ten eleven translocation 2   TGF   transforming growth factor   TI-CH   tumor-infiltrating clonal hematopoiesis   t-MPN   therapy-related myeloproliferative neoplasms   TP53   tumor protein p53   UKB   UK Biobank   VAF   variant allele frequency  

摘要： Emerging evidence suggests a dynamic relationship exists between cancer and cardiovascular disease (CVD). CVD is common among cancer survivors; however, it also may increase the risk of developing cancer. The underlying factors driving this connection remain poorly understood. Aging, chronic inflammation, and perturbed immune signaling are shared hallmarks of cancer and CVD. Clonal hematopoiesis (CH), the age-related accumulation of somatic mutations in hematopoietic cells leading to cells with a growth advantage, is associated with immune dysregulation in elderly people. Growing evidence suggests that CH is a risk factor for CVD. Although the link between CH and hematological cancer is well established, its relationship to solid organ cancers is far less understood. This review provides an in-depth analysis of the evidence linking CH with solid organ malignancies and explores its role as a shared risk factor for the development of both CVD and cancer. Furthermore, it discusses the potential mechanisms by which CH may contribute to CVD among cancer survivors.

关键词： 急性B淋巴细胞白血病   白细胞介素36   单核细胞   免疫调控  

摘要： 为阐明IL-36调控单核细胞在急性B淋巴细胞白血病(B-cell acute lymphoblastic leukemia,B-ALL)发病中的机制,纳入B-ALL患者47例和对照者20例分离血清和PBMC,纯化单核细胞和CD4^(+)T细胞。通过ELISA比较2组人群血清IL-36α、IL-36β、IL-36γ、IL-36受体抑制剂(IL-36 receptor antagonist,IL-36RA)水平,qRT-PCR比较单核细胞IL-36受体mRNA。用IL-36β或IL-36γ刺激单核细胞,比较未刺激和刺激后单核细胞增殖以及分泌的颗粒酶A、颗粒酶B、颗粒酶H、IFN-γ、IL-1β、IL-6水平,比较肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand,TRAIL)和Fas配体(Fas ligand,FasL)mRNA,以及PD-1和CTLA-4表达。将IL-36β和IL-36γ分别刺激后的单核细胞与自体CD4^(+)T细胞共培养,比较Th1和Th17比例。结果显示,与对照组比较,B-ALL组患者血清IL-36β和IL-36γ水平显著降低(P<0.001),血清IL-36α、IL-36RA以及单核细胞中IL-36受体mRNA差异无统计学意义(P>0.05)。IL-36β或IL-36γ刺激后,单核细胞增殖水平、IFN-γ分泌水平、TRAIL和FasL mRNA、CTLA-4表达无显著变化(P>0.05),IL-1β和IL-6的分泌水平高于无刺激组(P<0.05),PD-1表达低于无刺激组(P<0.001)。颗粒酶A、颗粒酶B、颗粒酶H仅在IL-36γ刺激后水平高于无刺激组(P<0.05)。将无刺激或IL-36β/IL-36γ刺激后的单核细胞与CD4^(+)T细胞共培养,Th1和Th17比例差异无统计学意义(P>0.05)。该研究提示,B-ALL患者IL-36β和IL-36γ水平降低,可能削弱单核细胞杀伤功能,促进B-ALL进展。

关键词： 急性/亚急性肝功能衰竭   中性粒细胞与淋巴细胞比值   预后  

摘要： 目的:探讨中性粒细胞与淋巴细胞比值(neutrophil to lymphocyte ratio,NLR)在评估急性/亚急性肝衰竭(acute/subacute liver failure,ALF/SALF)患者预后方面的价值。方法:回顾性分析2015年3月—2023年9月南通大学附属南通第三医院诊治的ALF/SALF患者的年龄、性别、病因、入院后实验室检查结果和NLR、终末期肝病模型(model for end-stage liver disease,MELD)评分、MELD-Na评分和iMELD评分等临床资料。根据随访28 d时患者无肝移植生存情况分为生存组和死亡组。采用Logistic回归分析ALF/SALF患者预后的影响因素。采用ROC曲线分析NLR、年龄、国际标准化比值(international normalized ratio,INR)、三者联合对评估ALF/SALF患者预后的价值,并采用生存曲线分析NLR预测ALF/SALF患者预后的价值和最佳截断值。结果:共纳入113例患者并分为生存组(n=56)和死亡组(n=57)例。死亡组年龄、INR、中性粒细胞计数、中性粒细胞百分比、NLR、iMELD评分均高于生存组,死亡组的白蛋白、淋巴细胞计数、淋巴细胞百分比、单核细胞百分比、血小板计数均低于生存组(均P<0.05)。NLR与iMELD评分呈正相关(r=0.199,P=0.035)。NLR为ALF/SALF患者不良预后的独立危险因素。NLR联合年龄和INR预测ALF/SALF患者预后的效果优于单一指标(AUC=0.80,95%CI:0.72~0.89)。NLR的最佳截断值为6.55,NLR≥6.55组的患者28 d生存率低于NLR<6.55组患者(23.26%vs 65.71%,χ^(2)=19.21,P<0.0001)。结论:NLR可作为判断ALF/SALF患者预后的有效指标,是ALF/SALF患者死亡的独立危险因素,NLR越高,ALF/SALF患者预后可能越差,且NLR联合年龄和INR能更好地评估ALF/SALF患者的预后。

关键词： 结核分枝杆菌   B细胞   体液免疫   疫苗  

摘要： 既往对结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis,***)感染免疫应答的研究主要集中在T细胞和巨噬细胞上,B细胞的作用相对被忽视。近年来的研究发现B细胞通过抗体分泌、细胞因子释放、免疫调节和结核肉芽肿的形成等方面调控***感染免疫应答,且B细胞功能随感染进程发生动态演变。全面解析B细胞对***感染的应答,有助于高效疫苗的研发。文章旨在对B细胞在***感染中的作用加以综述,以找出体液免疫在结核病中的关键特征变化,为后续研究者提供更多参考。

关键词： 动脉粥样硬化   IL-34   炎症反应   Th17细胞   ApoE-/-小鼠  

摘要： 目的:探讨IL-34对ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化(AS)和炎症反应的影响。方法:给予高脂饲料喂养的雄性ApoE-/-小鼠20只分为两组,每组10只。实验组隔天1次腹腔注射200 ng重组IL-34(rIL-34),对照组隔天1次腹腔注射0.3 mL PBS,干预12周。检测小鼠血清总胆固醇(TC),甘油三酯(TG)及高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C);油红O染色评估小鼠主动脉AS形成情况;免疫组化法检测主动脉根部斑块炎症细胞(CD3+T细胞和Mac-3+巨噬细胞)浸润情况;流式细胞术检测脾脏T细胞亚群;ELISA法和Bio-Plex系统检测小鼠血清细胞炎性因子IL-1β、TNF-α、IFN-γ、IL-6、IL-4、IL-10、TGF-β1和IL-17A水平;qRT-PCR法检测小鼠主动脉弓上述细胞因子mRNA的表达水平。结果:两组小鼠血脂水平差异无统计学意义(P>0.05))。与对照组比较,实验组小鼠血清IL-34水平增加,主动脉和主动脉根部斑块面积增加,斑块内CD3+T细胞和Mac-3+巨噬细胞浸润增多,脾脏Th17细胞亚群比例升高,血清IL-1β、TNF-α、IFN-γ、IL-6和IL-17A水平升高,主动脉弓IL-1β、TNF-α、IFN-γ、IL-6和IL-17A mRNA表达水平升高(P均<0.05)。结论:IL-34可升高脾脏Th17细胞亚群比例,促进炎症因子表达,有助于小鼠AS形成。

关键词： 东方泰勒虫   P33蛋白   原核表达   单克隆抗体  

摘要： 【目的】P33蛋白是东方泰勒虫(Theileria orientalis)虫体重要的表面蛋白,具有较好的反应原性和免疫原性。本试验旨在通过杂交瘤技术研制针对P33蛋白的特异性单克隆抗体,系统评估其免疫学特性并筛选出能稳定分泌该抗体的单克隆细胞株,为后续建立基于P33抗原的东方泰勒虫血清学诊断方法奠定物质基础。【方法】通过在线软件分析预测P33蛋白信号肽位置和B细胞抗原决定簇,选择其无信号肽及有抗原优势决定簇的基因克隆至原核表达载体pET-30a(+)和p GEX-4T-1中,构建重组表达载体pET-30a-P33和pGEX-4T-1-P33,将重组质粒分别导入大肠杆菌BL21(DE3)和BL21感受态细胞进行诱导表达。使用SDS-PAGE和Western blotting分析表达产物,将过柱纯化后的pET-30a-P33重组蛋白免疫BALB/c小鼠,用pGEX-4T-1-P33重组蛋白筛选特异性单克隆抗体。利用ELISA方法进行抗体亚类鉴定和抗体效价检测;应用Western blotting和间接免疫荧光试验(IFA)检测单克隆抗体的反应原性和特异性。【结果】PCR及双酶切鉴定结果显示,成功构建pET-30a-P33和pGEX-4T-1-P332种表达载体。SDS-PAGE和Western blotting结果显示,成功制备了大小约43和57ku的pET-30a-P33和pGEX-4T-1-P33重组蛋白,并有良好的反应原性。用pGEX-4T-1-P33重组蛋白筛选,获得1株能稳定分泌P33蛋白单克隆抗体的杂交瘤细胞株(2H10A6)。单克隆抗体亚类鉴定结果表明,2H10A6株分泌的抗体为Ig G1亚类,抗体效价为1∶6553600。Western blotting和IFA结果显示,2H10A6杂交瘤细胞株分泌产生的抗体可与东方泰勒虫P33蛋白特异性结合。【结论】本试验经原核表达系统成功获得了东方泰勒虫的P33重组蛋白,并成功制备了其单克隆抗体,该抗体可特异性识别P33蛋白。

关键词： 黄斑前膜   细胞因子   扫频源光相干断层扫描   异位中心凹内层   视网膜内层结构紊乱  

摘要： 目的观察并分析特发性黄斑前膜(iERM)患者房水细胞因子水平与视网膜内层结构紊乱(DRIL)及手术后视力的相关性。方法前瞻性临床研究。2022年11月至2024年10月于浙江省人民医院(附属人民医院)眼科中心检查确诊并接受白内障或白内障联合玻璃体切割手术的iERM患者40例40只眼(iERM组)纳入研究。选取同期单纯行白内障手术的白内障患者19例19只眼作为对照组。患眼均行最佳矫正视力(BCVA)、扫频源光相干断层扫描(SS-OCT)检查。BCVA检查采用对数视力表进行,统计时转换为最小分辨角对数(logMAR)视力。采用SS-OCT仪测量患眼黄斑中心凹视网膜厚度(CMT)。根据是否存在DRIL将iERM组再分为DRIL阳性组、DRIL阴性组,分别为21、19只眼。iERM组、对照组患眼手术前抽取前房水,检测其中转化生长因子(TGF)-β1、TGF-β2、TGF-β3、血小板源性生长因子(PDGF)-AB、肝细胞生长因子、成纤维细胞生长因子、血管内皮生长因子(VEGF-A)、胎盘生长因子(PLGF)、胶质细胞源性神经营养因子(GDNF)、细胞粘附分子(ICAM)-1、血管紧张素(Ang)-1、Ang-2、肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-6的水平。手术后1个月采用手术前相同设备和方法行相关检查。对比观察iERM组、对照组、DRIL阳性组、DRIL阴性组患眼房水中细胞因子水平以及iERM组患眼房水中细胞因子水平与BCVA、CMT的相关性。组间比较采用Mann-Whitney U检验;变量间的相关性采用Spearman秩相关分析。结果与对照组比较,iERM组患眼房水中TGF-β1、TGF-β3、PDGF-AB、PLGF、GDNF、ICAM-1、Ang-1、TNF-α水平显著高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。与DRIL阴性组比较,DRIL阳性组患眼房水中TGF-β3、PDGF-AB、PLGF、GDNF、ICAM-1、Ang-1、Ang-2、TNF-α、IL-6水平显著升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。手术前、手术后1个月,iERM组患眼logMAR BCVA(P=0.028)、CMT(P<0.001)比较,差异均有统计学意义;DRIL阳性组、DRIL阴性组logMAR BCVA比较,差异有统计学意义(P=0.048)。相关性分析结果显示,DRIL阳性组患眼基线房水中VEGF-A、IL-6水平与手术后BCVA呈正相关(r=0.324、0.452,P=0.042、0.003);CMT与房水中细胞因子水平无显著相关性(P>0.05)。结论iERM患眼房水细胞因子水平与DRIL密切相关,IL-6和VEGF-A或可作为手术后早期视力恢复的潜在预测标志物。