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关键词： 异基因造血干细胞移植   移植物   免疫细胞   淋巴细胞   免疫重建  

摘要： 目的:探讨移植物中免疫细胞种类及数量与异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后早期免疫重建的相关性以及对临床预后的影响。方法:回顾性分析2020年9月至2023年6月在山西白求恩医院接受allo-HSCT治疗的83例血液系统疾病患者的临床资料。统计受者输注的单个核细胞(MNC)、CD34^(+)细胞和各种淋巴细胞[包括CD3^(+)T、CD3^(+)CD4^(+)T(Th)、CD3^(+)CD8^(+)T(Ts)、NK细胞以及B细胞]的数量,并在患者预处理前以及移植后d 14、d 30、d 60及d 100检测外周血各淋巴细胞(CD3^(+)T、CD4^(+)T、CD8^(+)T、NK、B细胞)的数量。结果:多因素分析结果显示,移植物中MNC数影响移植后CD4^(+)T淋巴细胞的恢复,移植物中CD4^(+)T细胞数影响移植后NK细胞与B细胞数量的恢复;患者年龄、供者性别、干细胞来源、HLA相合程度、移植前使用ATG、移植后急性移植物抗宿主病(aGVHD)的发生以及病毒感染均会影响移植后早期细胞免疫重建。输注的细胞数量对移植后中性粒细胞及血小板的中位植入时间无明显影响。移植物中CD3^(+)T、CD4^(+)T以及B细胞数较低的患者移植后更容易发生病毒感染,但移植物中细胞成分对疾病复发以及死亡无显著影响。结论:allo-HSCT后淋巴细胞数量的恢复快慢不一。移植物中的MNC及CD4^(+)T细胞数可能与allo-HSCT后细胞的免疫重建相关,而CD34^(+)、CD3^(+)T、CD8^(+)T、NK、B细胞数量对细胞免疫重建无显著影响。CD3^(+)T、CD4^(+)T以及B细胞与移植后患者发生病毒感染呈负相关,而移植物的细胞成分对移植后造血重建、疾病复发、死亡、无复发生存期(RFS)及总生存期(OS)无明显影响。

关键词： 急性淋巴细胞白血病   儿童   早期治疗反应   预后   影响因素  

摘要： 目的分析儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)早期治疗反应及预后影响因素。方法选择ALL患儿80例作为实验对象,按照预后情况将所有纳入对象分为预后不良组(出现复发或死亡情况)17例和预后良好组(未出现复发或死亡情况)63例。均采集两组患儿的性别、年龄、免疫分型(B细胞型、T细胞型)、骨髓形态(M1型、M2型、M3型)、初诊血小板计数(PLT)、融合基因(阴性、良性风险、不良风险)、泼尼松试验反应(反应良好、反应不良)、诱导化疗第19天、第46天的微小残留病灶(MRD)等资料,比较两组早期治疗反应,分析ALL预后的影响因素。结果预后不良组泼尼松试验反应不良发生率、诱导化疗第46天的MRD阳性率较预后良好组高(P<0.05);初诊WBC、融合基因、泼尼松试验反应、诱导化疗第46天的MRD是影响ALL预后的单因素(P<0.05);logistic回归分析显示,初诊WBC≥100×10^(9)/L、融合基因不良风险、泼尼松试验反应不良、诱导化疗第46天的MRD阳性率高是影响ALL患儿预后不良的危险因素(P<0.05)。结论早期治疗反应能在一定程度上评估儿童ALL的预后效果,且初诊WBC高、泼尼松试验反应不良等均是影响ALL患儿预后不良的危险因素,临床可根据相关因素采取积极的预防措施,提升患儿生存率。

关键词： 25-羟基维生素D_(3)   中性粒细胞   淋巴细胞   非酒精性脂肪肝   糖代谢   肝功能  

摘要： 目的 分析血清25-羟基维生素D_(3)[25-(OH)D_(3)]水平、中性粒细胞/淋巴细胞比值(NLR)与非酒精性脂肪肝患者肝功能及糖代谢的相关性。方法 选取2021年3月至2024年9月无锡市惠山区第三人民医院收治的204例非酒精性脂肪肝患者为观察组,另选取同期于无锡市惠山区第三人民医院体检的114名健康研究对象为对照组,进行回顾性分析。根据患者病情严重程度将观察组患者分为轻度组(54例)、中度组(72例)和重度组(78例)。比较观察组与对照组研究对象、不同病情严重程度患者血清25-(OH)D_(3)、NLR水平,比较不同病情严重程度患者肝功能指标[谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、总胆红素(TBIL)]、糖代谢指标[空腹血糖(FBG)、餐后2h血糖(2hPG)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)]水平,分析血清25-(OH)D_(3)、NLR水平与非酒精性脂肪肝患者肝功能及糖代谢指标的相关性。结果 观察组研究对象血清25-(OH)D_(3)水平低于对照组,NLR水平高于对照组(均P<0.05)。重度组患者血清25-(OH)D_(3)水平低于中度组、轻度组,中度组低于轻度组;重度组患者NLR、ALT、AST、TBIL水平均高于中度组、轻度组,中度组均高于轻度组(均P<0.05)。重度组患者FBG、2hPG、HOMA-IR水平均高于中度组、轻度组,中度组均高于轻度组(均P<0.05)。相关性分析结果显示,非酒精性脂肪肝患者25-(OH)D_(3)水平与ALT、AST、TBIL、FBG、2hPG、HOMA-IR水平均呈负相关,NLR水平与上述指标均呈正相关(均P<0.05)。结论 非酒精性脂肪肝患者血清25-(OH)D_(3)水平与ALT、AST、TBIL、FBG、2hPG、HOMA-IR水平均呈负相关,NLR水平与上述指标水平均呈正相关,临床诊治时可结合以上指标进一步判断患者病情严重程度。

关键词： Calcium signaling   Cancer immunotherapy   Immunology   Oncology   T cells  

摘要： Gasdermin (GSDM) family proteins mediate tumor pyroptosis and impact cancer progression, but other than that, their involvement in the tumor immune microenvironment remains largely unknown. Here, we show that activation of GSDMD in human tumor specimens mainly occurs in tumor-infiltrating leukocytes. Significantly, GSDMD deficiency or its inactivation in CD4+ T cells disabled CD8+ T cell-mediated antitumor immunity and caused tumor outgrowth in mice. Further study uncovered that, via inducing IL-2 production, GSDMD was required for CD4+ T cells to provide help to CD8+ T cell function. Mechanistically, GSDMD was cleaved by TCR stimulation-activated caspase-8 to form GSDMD-N pores, which enhanced Ca2+ influx for IL-2 induction. Moreover, GSDMD activation and function were conserved in human CD4+ T cells and associated with favorable prognosis and improved response to anti-PD-1 immunotherapy in colonic and pancreatic cancer. We believe this study identifies a new nonpyroptotic role of GSDMD in tumor immunity, proposing GSDMD as a potential target for cancer immunotherapy.

关键词： 白细胞介素17D   动脉粥样硬化   斑块形成   巨噬细胞   p38/CD36信号通路  

摘要： 目的:探讨白细胞介素17D(interleukin-17,IL-17D)敲除对小鼠动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)及小鼠骨髓来源巨噬细胞脂质吞噬的影响。方法:取8周龄ApoE^(-/-)C57BL/6J小鼠20只,随机分为实验组和对照组,各10只,实验组给予高脂饮食喂养8周诱导AS,对照组给予普通饮食;取8周龄ApoE^(-/-)IL-17D^(-/-)和ApoE^(-/-)小鼠各15只,给予高脂饮食喂养8周诱导AS。检测小鼠体重变化和血脂水平,分离小鼠主动脉,采用RT-qPCR检测IL-17D表达;分离小鼠骨髓细胞,集落刺激因子诱导分化为巨噬细胞;采用油红O染色检测主动脉斑块及巨噬细胞脂质沉积;采用氧化型低密度脂蛋白(oxidized low-density lipoprotein,oxLDL)刺激小鼠巨噬细胞,RT-qPCR及Western blot检测脂质吞噬相关基因的表达及p38 MAPK信号通路的变化;采用p38 MAPK激活剂脱氢紫堇碱(dehydrocoryda‑line,DHC)处理IL-17D^(-/-)小鼠巨噬细胞,检测CD36表达和脂质吞噬的变化。结果:IL-17D在AS小鼠主动脉中表达显著上调(P<0.01);oxLDL刺激后巨噬细胞中IL-17D表达显著升高(P<0.01);IL-17D^(-/-)小鼠血清总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇的水平显著降低(P<0.01),主动脉及主动脉根部三瓣膜区域的斑块面积显著减少(P<0.01);IL-17D^(-/-)巨噬细胞CD36、LOX-1、IL-1β和IL-6的表达显著下调(P<0.01),脂质吞噬能力降低;IL-17D^(-/-)巨噬细胞p38 MAPK磷酸化水平降低(P<0.01),采用DHC激活p38 MAPK可显著削弱敲除IL-17D对CD36表达的抑制作用(P<0.01),增强巨噬细胞脂质吞噬能力。结论:IL-17D敲除可能通过调控p38/CD36信号通路影响小鼠巨噬细胞脂质吞噬,抑制小鼠主动脉斑块的形成与进展。

关键词： 黄芩   炎症模型   细胞因子   丝裂原活化蛋白激酶  

摘要： 目的分析黄芩对脂多糖(LPS)诱导的J774A.1巨噬细胞炎症模型的调节作用,并探讨其与MAPK信号通路(p38/ERK)的关系。方法本实验分为空白对照组,LPS组,黄芩20、40 mg·L^(-1),LPS加黄芩20、40 mg·L^(-1)组。J774A.1给予LPS诱导,同时黄芩干预,共刺激24h后收集细胞,RT-PCR的方法检测白细胞介素(IL)-1β和IL-10 mRNA的表达,Western blotting检测黄芩对p65、p38、ERK蛋白磷酸化表达的影响。结果黄芩可以降低由LPS诱导导致的炎症因子升高,降低LPS导致的p38,ERK磷酸化表达。结论黄芩可能通过抑制MAPK信号通路(p38和ERK)减轻LPS诱导的炎症反应。

关键词： 严重急性呼吸系统综合征冠状病毒2型   免疫细胞   细胞因子  

摘要： 目的严重急性呼吸系统综合征冠状病毒2型(severe acute respiratory syndrome coronavirus 2,SARS-CoV-2)是导致冠状病毒病(新冠肺炎)大流行的一种新型人类病毒,感染人体后可激活先天性和适应性免疫,产生大量炎症因子,导致局部和全身组织损伤,但免疫细胞的百分率、数量及细胞因子水平的变化很少报道。方法研究对象来源于2022年12月至2023年1月广东祈福医院的自愿报名人员167人,采用流式细胞术检测SARS-CoV-2感染前、感染期和恢复后受试者外周血中T淋巴细胞、记忆T细胞亚群、调节性T细胞、B细胞和B细胞亚群、自然杀伤(natural killer,NK)细胞的百分率和数量以及血浆中细胞因子水平。结果结果表明,与感染前相比,感染后免疫细胞亚群(淋巴细胞总数、T细胞、CD4^(+)和CD8^(+)T细胞亚群数目)均明显下降,疾病恢复后明显回升,差异具有统计学意义(F=25.78、24.13、27.11,14.86,P值均<0.0001)。感染期血浆中白细胞介素(interleukin,IL)-6、IL-10和可溶性IL-2受体均明显升高,恢复后明显下降,差异具有统计学意义(F=15.53、4.41、9.79,P值均<0.05);而感染期肿瘤坏死因子-α和IL-8均明显下降,差异具有统计学意义(F=25.95、6.92,P值均<0.05)。结论研究结果阐明新冠病毒引起免疫细胞的数量和功能低下,导致机体免疫功能紊乱。探讨了免疫力与新冠疾病发生的关系,为临床诊断和治疗提供依据。

关键词： 猴痘病毒   结构蛋白   成熟病毒粒子   包膜病毒粒子   免疫原性   单克隆抗体   抗体联用  

摘要： 猴痘是由猴痘病毒(MPXV)引发的人畜共患传染病,以发热、皮疹及淋巴结病为主要临床特征。2024年9月刚果(金)暴发的新型MPXV CladeⅠb变异株疫情被世界卫生组织列为“国际关注的突发公共卫生事件”,揭示现有病毒防治体系的不足。尽管改良减毒天花疫苗对MPXV感染有交叉保护,但其在临床应用中仍存在安全风险问题。目前唯一被美国食品药品监督管理局批准用于治疗天花的抗病毒药物替考韦马特虽显示出治疗MPXV感染的潜力,但治疗效果有限,且存在病毒耐药性的问题。单克隆抗体(mAb)可通过靶向病毒关键膜蛋白发挥中和作用,兼具检测、预防与治疗功能,已成为突破现有防治瓶颈的重要策略。本文系统综述了猴痘的流行病学特征及MPXV的生物学特性和其主要免疫原性结构蛋白(如A29L、M1R、H3L、E8L、B6R和A35R等)的功能特征,并重点聚焦针对这些关键靶点的mAb的研究进展,详述其中和效力和体内外保护效果,并探讨多种mAb联用提升疗效和克服耐药性的策略。旨在为深入理解MPXV的免疫原性、加速开发高效安全的抗MPXV治疗性抗体提供坚实的理论基础和实验依据,同时为应对猴痘疫情、制定精准防控和治疗策略提供科学参考。

关键词： IL-10   病毒样颗粒   SpyCatcher/SpyTag系统   肿瘤免疫治疗   细胞因子递送  

摘要： 为了研究免疫调节细胞因子IL-10在肿瘤免疫中的作用,本研究构建了一个全新的IL-10递送平台,对其抑制肿瘤的能力进行分析.结果发现,皮下注射病毒样颗粒呈递的IL-10(VLP-IL10)在荷瘤小鼠模型中显著抑制了肿瘤生长(P<0.001).活体成像的结果也进一步发现病毒样颗粒呈递的IL-10靶向并驻留淋巴结的能力要优于游离IL-10;通过流式细胞术对淋巴结中的树突状细胞进行分析,发现病毒样颗粒呈递的IL-10相较于游离IL-10可以更好地激活树突状细胞的成熟,其中CD80、CD86和MHCⅠ的比例相较于PBS组均有显著的增加(P<0.05),更好地实现效应T细胞的活化及抗原呈递,达到肿瘤的免疫治疗.因此,该平台实现了IL-10的稳定递送和良好的靶向性,展现了病毒样颗粒递送的IL-10在肿瘤免疫治疗中的良好效果.

关键词： Merkel cell carcinoma   interferon-gamma (IFN gamma)   tumor microenvironment   immune evasion   immunotherapy  

摘要： Recent preclinical and clinical studies have confirmed the essential role of interferons in the host's immune response against malignant cells. Merkel cell carcinoma (MCC) is a rare, aggressive skin cancer strongly associated with Merkel cell polyomavirus (MCPyV). Despite progress in understanding MCC pathogenesis, the role of innate immune signaling, particularly interferon-gamma (IFN gamma) and its downstream pathways, remains underexplored. This review summarizes recent findings on IFN-gamma in MCC, highlighting its dual role in promoting both antitumor immunity and immune evasion. IFN-gamma enhances cytotoxic T cell responses, upregulates MHC class I/II expression, and induces tumor cell apoptosis. Transcriptomic studies have shown that IFN-gamma treatment upregulates immune-regulatory genes including PD-L1, HLA-A/B/C, and IDO1 by over threefold;it also activates APOBEC3B and 3G, contributing to antiviral defense and tumor editing. Clinically, immune checkpoint inhibitors (ICIs) such as pembrolizumab and avelumab yield objective response rates of 30-56% and two-year overall survival rates exceeding 60% in advanced MCC. However, approximately 50% of patients do not respond, in part due to IFN-gamma signaling deficiencies. This review further discusses IFN-gamma's crosstalk with the STAT1/3/5 pathways and emerging combination strategies aimed at restoring immune sensitivity. Understanding these mechanisms may inform personalized immunotherapeutic approaches and guide the development of IFN-gamma-based interventions in MCC.