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关键词： 支气管哮喘   嗜酸性粒细胞   白细胞介素5   白细胞介素5受体   抗体   单克隆  

摘要： 重度嗜酸粒细胞性哮喘是一种以嗜酸性粒细胞炎症为特征的哮喘表型。由于白细胞介素5(IL-5)在嗜酸性粒细胞增殖、分化、成熟、迁移、存活及凋亡中发挥着关键作用, 抗IL-5/IL-5受体生物制剂为重度哮喘患者提供了新的治疗视角。本综述重点关注美泊利珠单抗、瑞替珠单抗、本瑞利珠单抗的临床疗效、疗效预测、用法及安全性, 阐明了美泊利珠单抗、瑞替珠单抗、本瑞利珠单抗均可有效减少哮喘急性发作, 改善肺功能及哮喘症状并减少糖皮质激素的使用, 且其不良事件发生率与安慰剂相当。

关键词： 非小细胞肺癌   帕博利珠单抗   T淋巴细胞亚群   可溶性MHC-1类链相关蛋白A  

摘要： 目的观察帕博利珠单抗对非小细胞肺癌(NSCLC)患者T淋巴细胞亚群、血清可溶性MHC-1类链相关蛋白A(sMICA)水平的影响。方法选择140例NSCLC患者,采用随机数字表法分组,对照组70例采用AP方案治疗,观察组70例AP方案基础上加用帕博利珠治疗。比较两组临床疗效、检测外周血T淋巴细胞亚群(CD3^(+)、CD4^(+)、CD8^(+)、CD4^(+)/CD8^(+))、检测血清学指标[鳞状细胞癌相关抗原(SCC-Ag)、癌胚抗原(CEA)、sMICA、转化生长因子β1(TGF-β1)、血管内皮生长因子(VEGF)]、记录两组不良反应。结果观察组DCR高于对照组(P<0.05);治疗后观察组CD3^(+)、CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)水平高于对照组,观察组CD8^(+)水平低于对照组(P<0.05);治疗后观察组血清SCC-Ag、CEA、sMICA水平低于对照组(P<0.05);治疗后血清TGF-β1、VEGF水平低于对照组(P<0.05);两组不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)。结论帕博利珠单抗治疗NSCLC可调节T淋巴细胞亚群水平,降低肿瘤标志物及血清sMICA水平,具有较好的疗效。

关键词： 血小板减少   淋巴细胞   T盒域蛋白质类   白细胞介素12   白细胞介素18   干扰素γ   原发免疫性血小板减少症   型固有淋巴细胞  

摘要： 目的探讨原发免疫性血小板减少症(ITP)患者外周血中Ⅰ型固有淋巴细胞(ILC1s)、T盒子转录因子(Tbet)及白细胞介素(IL)-12、IL-18和干扰素γ(IFN-γ)的表达水平及临床意义。方法选取首次发病的35例ITP患者作为初治组,其中13例在治疗后接受随访,另选取同期20例健康体检者为对照组。采集外周血,使用流式细胞术检测ILC1s比例,实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测T-bet mRNA表达水平,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清IL-18、IL-12和IFN-γ水平;比较各组间ILC1s、T-bet mRNA、IL-18、IL-12和IFN-γ的差异,分析ILC1s比例与T-bet mRNA、IL-18、IL-12、IFN-γ水平和血小板(PLT)计数相关性。结果初治组ILC1s比例,T-bet mRNA表达水平,血清IL-12、IL-18和IFN-γ水平均高于对照组(P<0.05)。13例ITP患者治疗后上述指标均较治疗前明显下降(P<0.05)。相关性分析显示初治组ILC1s细胞比例与IL-12、IL-18、IFN-γ和T-bet mRNA水平呈正相关(rs分别为0.666、0.647、0.677和0.750,均P<0.01),与PLT计数呈负相关(r_(s)=-0.637,P<0.01)。结论固有免疫可能通过调控ILC1s、T-bet及IL-12、IL-18、IFN-γ参与ITP的发病及转归。

关键词： 桑叶多糖   免疫调节   细胞因子   肠道菌群   鸡  

摘要： 研究旨在探究不同pH值条件下制备的桑叶多糖(Mulberry leaf polysaccharide,MLP)对免疫新城疫(Newcastle disease,ND)疫苗鸡血清中抗体、细胞因子以及肠道菌群的影响。试验比较水提、酸提、碱提三种提取方法对桑叶多糖中总多糖含量、多糖得率的影响;在免疫NDV前3 d,3个给药组每只分别饲喂4 mg酸提桑叶多糖、碱提桑叶多糖和水提桑叶多糖,连续饮水给药7 d,28日龄时二免同法给药,35日龄时测定胸腺和脾脏器官指数,首免后第7和21天测定鸡血清NDV抗体效价及鸡血清白细胞介素-2(IL-2)、γ-干扰素(IFN-γ)、白细胞介素-4(IL-4)和肠道分泌型免疫球蛋白A(sIgA)含量,35日龄时采用16S rDNA测序分析盲肠微生物菌群结构。结果显示:pH3、pH9和pH11条件下制备的桑叶多糖平均多糖得率显著高于除pH5外的其他各组(P<0.05),pH5的总多糖得率显著高于其他各组(P<0.05);与免疫对照组相比,鸡首免后第7天,3种桑叶多糖均能显著提高血清NDV抗体水平(P<0.05),碱提桑叶多糖显著提高鸡血清细胞因子(IL-2、IL-4、IFN-γ)和肠道sIgA含量(P<0.05);与免疫对照组相比,碱提桑叶多糖、酸提桑叶多糖和水提桑叶多糖均能提高盲肠菌群普拉梭菌和乳杆菌属相对丰度差异不显著(P>0.05)。结果表明,桑叶多糖具有显著的免疫调节作用且碱提效果最优,在一定程度上改善肠道菌群结构,维持肠道健康。

关键词： 富血小板血浆   三氧   白细胞介素-1β   软骨细胞   炎症  

摘要： 目的:探究三氧(ozone,O_(3))联合富血小板血浆(platelet rich plasma,PRP)对白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)诱导的人软骨细胞炎症损伤的保护作用及机制。方法:采用10 ng/ml的IL-1β诱导人软骨细胞构建软骨细胞炎症损伤模型,随机分为Control组、IL-1β组、PRP组、O_(3)组、O_(3)+PRP组。甲苯胺蓝染色观察细胞形态及数量;CCK-8法检测细胞活力;流式细胞术检测细胞凋亡率;ELISA检测细胞上清液中炎症因子TNF-α、IL-6的水平;采用RT-qPCR和Western Blot法分别检测基质金属蛋白酶13(matrix metalloproteinase 13,MMP13)、血小板反应蛋白解整合素金属肽酶5(A disintegrin and metalloproteinase with thrombospondin motifs 5,ADAMTS5)、二型胶原蛋白(collagen II)、转录因子核因子红细胞-2相关因子2(nuclear factor erythroid 2-related factor 2,Nrf2)、核因子κB(nuclear factor kappa-B,NF-κB)、人核因子κB抑制蛋白α(inhibitor kappa B alpha,IKB-α)、血红素氧合酶1(heme oxygenase 1,HO-1)的mRNA和蛋白表达。结果:与Control组比较,IL-1β组IL-6和TNF-α水平升高,细胞活力降低且凋亡增加,MMP13、ADAMTS5和NF-κB的mRNA及蛋白表达升高(P<0.05),Collagen II、Nrf2、HO-1、IKB-α的mRNA及蛋白表达下降(P<0.05);与IL-1β组相比,PRP组、O_(3)组、O_(3)+PRP组细胞凋亡均降低(P<0.05),IL-6和TNF-α水平均下降(P<0.05),MMP13、ADAMTS5和NF-κB的mRNA及蛋白表达均下降(P<0.05),Collagen II、Nrf2、HO-1、IKB-α的mRNA及蛋白表达均升高(P<0.05);同时,O_(3)+PRP组与PRP组、O_(3)组相比,细胞凋亡及炎症因子水平均进一步降低(P<0.05),MMP13、ADAMTS5和NF-κB的mRNA及蛋白表达均下降(P<0.05),Nrf2、HO-1、IKB-α的mRNA及蛋白表达均升高(P<0.05)。结论:O_(3)联合PRP能有效降低IL-1β诱导的人软骨细胞炎症损伤,减少细胞凋亡,增加细胞活力,减少细胞外基质降解,其可能通过上调Nrf2/HO-1,抑制NF-κB(p65)通路发挥保护作用。

关键词： Nanovaccine   Cancer immunotherapy   Redox-responsive polymer   Cytosolic delivery   Synergistic therapy  

摘要： Cancer vaccines have garnered significant attention in cancer immunotherapy because they trigger tumor-specific immune ***,their effectiveness is hindered by inefficient antigen and adjuvant delivery at the subcellular level,which is essential to stimulate a robust CD8^(+)T cell *** study presents PAR/OVA,a cancer nanovaccine developed by combining imiquimod(R837)-modified polyamidoamine dendrimers with the model protein antigen ovalbumin(OVA).Within the nanovaccine,R837 is an adjuvant for the Toll-like receptor 7(TLR7)pathway and a structural component that facilitates OVA *** dendritic cells(DCs),the high cytoplasmic glutathione levels triggered the breakdown of PAR/OVA,releasing OVA and R837,which induced DC activation and antigen ***,PAR/OVA vaccination showed a protective effect and effectively inhibited B16-OVA tumor progression,indicating its potential in cancer *** this vaccine with an immune checkpoint blockade enhanced antitumor efficacy by improving the ability of cytotoxic T lymphocytes to target cancer cells within the tumor *** findings underscore the potential of this adjuvant/antigen-delivering nanovaccine in cancer immunotherapy.

关键词： 免疫球蛋白   miR-1182   声门型喉癌   激光   颈部淋巴结转移  

摘要： 目的分析血清免疫球蛋白(immunoglobulin,Ig)、miR-1182水平与声门型喉癌激光治疗患者颈部淋巴结转移的关系。方法回顾性分析2021年3月至2024年2月期间延安大学附属医院收治的38例声门型喉癌患者的临床资料,均经CO2激光显微手术,依据术后病理检查是否存在颈部淋巴结转移分为淋巴结转移组15例和无淋巴结转移组23例。比较两组的基线资料和血清IgG、IgM、IgA、miR-1182水平,分析患者发生颈部淋巴结转移的影响因素、血清免疫球蛋白及miR-1182水平与患者颈部淋巴结转移的关系、血清免疫球蛋白及miR-1182水平对患者颈部淋巴结转移的预测效能。结果38例患者中,15例出现颈部淋巴结转移,23例未出现颈部淋巴结转移。淋巴结转移组的血清IgG、IgM、IgA水平及miR-1182含量均低于无淋巴结转移组[mg/L:(231.52±22.68)比(249.46±21.35)、(157.26±23.54)比(173.72±24.18)、(160.64±26.57)比(178.53±23.68);(0.61±0.13)比(0.76±0.15),t=2.47、2.07、2.17、3.17,P值均<0.05],经多因素Logistic回归分析可得出:IgG(95%CI:0.934~0.992)、IgM(95%CI:0.947~0.997)、IgA(95%CI:0.944~0.996)、miR-1182(95%CI:0.000~0.123)均为患者颈部淋巴结转移的影响因素(P值均<0.05)。Pearson分析可得出:血清IgG、IgM、IgA、miR-1182与患者颈部淋巴结转移呈负相关(r=-0.381、-0.328、-0.340、-0.441,P值均<0.05)。受试者工作特征曲线可得出:IgG、IgM、IgA、miR-1182联合预测患者颈部淋巴结转移的曲线下面积(area under curve,AUC)为0.895,高于单一项(IgG 0.737、IgM 0.691、IgA 0.724、miR-11820.749,P值均<0.05)。结论血清IgG、IgM、IgA及miR-1182水平越低,声门型喉癌激光治疗后更易发生颈部淋巴结转移,其水平与颈部淋巴结转移呈负相关,且联合检测对患者颈部淋巴结转移具有较好的预测效能。

关键词： 急性B淋巴细胞白血病   IKZF1缺失   临床特征   预后  

摘要： 目的:分析IKZF1缺失的急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)患者的临床特征及预后。方法:选取2020年4月至2023年1月本院血液科收治的B-ALL患者72例,检测IKZF1缺失情况,对患者的临床特征及预后进行分析。结果:72例患者中,共检出IKZF1缺失(IKZF1+)患者32例(44.4%),IKZF1正常(IKZF1-)患者与IKZF1+患者的基本临床资料无统计学差异(P>0.05)。Ph+患者中的IKZF1+患者比例显著高于Ph-患者(P<0.05)。IKZF1缺失类型以大片段缺失为主,外显子1-8缺失及外显子4-7缺失分别占34.4%及31.2%。IKZF1-患者的中位OS和PFS显著长于IKZF1+患者(OS:26.0个月vs16.0个月,χ^(2)=23.094,P<0.05;PFS:26.0个月vs 16.0个月,χ^(2)=11.150,P<0.05)。IKZF1+患者中,行allo-HSCT治疗的患者中位OS显著长于未行allo-HSCT治疗患者(未达到vs 15.0个月,χ^(2)=5.685,P<0.05)。结论:IKZF1缺失为影响B-ALL患者预后的危险因素。

关键词： 子宫肌瘤   复发   糖类抗原125   雌激素受体   低氧诱导因子-1α  

摘要： 目的探讨血清糖类抗原125(CA125)、雌激素受体(ER)及低氧诱导因子-1α(HIF-1α)对子宫肌瘤患者术后复发的预测价值。方法选取2015年1月至2019年6月在新乡医学院第一附属医院行子宫肌瘤剔除术患者208例,根据术后是否出现复发分为复发组(56例)和未复发组(152例)。收集两组患者年龄、病理类型、病灶部位及数量、手术时间及术中出血量等资料,检测术前及术后3个月时血清CA125、ER及HIF-1α水平。绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析CA125、ER及HIF-1α对术后复发的预测价值。结果子宫肌瘤患者治疗后血清CA125、ER及HIF-1α水平显著低于治疗前(P<0.05)。经5年随访,208例子宫肌瘤患者中复发56例,复发率为26.92%。与未复发组相比,复发组最大病灶直径更大,多发病灶患者比例更高,术后3个月时血清CA125、ER及HIF-1α水平也更高(P<0.05)。多因素logistic分析显示:病灶直径大、多发病灶、术后3个月血清CA125、ER及HIF-1α高表达是子宫肌瘤术后复发的独立危险因素(P<0.05)。术后3个月血清CA125、ER与HIF-1α水平联合预测子宫肌瘤复发的ROC曲线下面积为0.910(95%CI:0.870~0.950),预测敏感度和特异度分别为87.5%、80.9%。结论子宫肌瘤术后复发可能与术后血清CA125、ER及HIF-1α高表达有关,三项指标可为评估术后复发风险提供依据。

关键词： 小儿反复性呼吸道感染   匹多莫德   普米克令舒   免疫球蛋白   T淋巴细胞  

摘要： 目的:探讨匹多莫德联合普米克令舒治疗小儿反复性呼吸道感染(RRTIs)的临床疗效及对患儿免疫球蛋白、T淋巴细胞的影响。方法:按照治疗方案不同,将80例RRTIs患儿分为观察组(n=40)与对照组(n=40)。对照组予以普米克令舒治疗;观察组予以匹多莫德联合普米克令舒治疗,两组疗程均为两个月。比较两组患儿治疗后疗效及治疗期间症状缓解时间(咳嗽缓解、咽红消失、肺部啰音消失、持续发热时间),并记录两组患儿治疗前后的免疫球蛋白(IgA、IgG、IgM)水平、T淋巴细胞亚群(CD3+T细胞、CD4+T细胞、CD8+T细胞)水平及随访半年内病情复发情况。结果:与对照组比较,观察组治疗总有效率更高(P<0.05),各项症状缓解时间均更短(P<0.05);治疗后,观察组IgA、IgG、IgM及CD3+、CD4+T细胞水平均更高(P<0.05),CD8+T细胞水平更低(P<0.05);随访半年,观察组复发率低于对照组(P<0.05)。结论:匹多莫德联合普米克令舒治疗小儿RRTIs,能有效提升治疗效果,加快症状缓解,调节免疫功能,降低复发率。