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摘要： Resistance to immune checkpoint inhibitors (ICI) is common, even in tumors with T-cell infiltration. We thus investigated consequences of ICI-induced T-cell infiltration in the microenvironment of resistant tumors. T cells and neutrophil numbers increased in ICI-resistant tumors following treatment, in contrast to ICI-responsive tumors. Resistant tumors were distinguished by high expression of IL1 receptor 1, enabling a synergistic response to IL1 and TNFα to induce G-CSF, CXCL1, and CXCL2 via NF-κB signaling, supporting immunosuppressive neutrophil accumulation in tumor. Perturbation of this inflammatory resistance circuit sensitized tumors to ICIs. Paradoxically, T cells drove this resistance circuit via TNFα both in vitro and in vivo. Evidence of this inflammatory resistance circuit and its impact also translated to human cancers. These data support a mechanism of ICI resistance, wherein treatment-induced T-cell activity can drive resistance in tumors responsive to IL1 and TNFα, with important therapeutic implications. ©2024 American Association for Cancer Research.

关键词： 非小细胞肺癌   慢性疼痛   肿瘤坏死因子-α   白细胞介素-6   前列腺素E_(2)  

摘要： 目的:分析血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、前列腺素E_(2)(PGE_(2))水平单项及联合检测预测非小细胞肺癌(NSCLC)患者术后发生慢性疼痛的价值。方法:选取2022年3月至2023年6月该院收治的85例行肺切除术的NSCLC患者进行前瞻性研究,根据术后3个月内是否发生慢性疼痛将其分为发生组40例与未发生组45例,另选取该院同期45名健康体检者作为对照组。比较三组血清TNF-α、IL-6、PGE_(2)水平,采用Spearman相关性分析血清TNF-α、IL-6、PGE_(2)水平与NSCLC术后患者慢性疼痛的相关性,绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析血清TNF-α、IL-6、PGE_(2)水平单项及联合检测预测NSCLC术后患者发生慢性疼痛的价值。结果:发生组血清TNF-α、IL-6、PGE_(2)水平均高于未发生组、对照组,且未发生组高于对照组,差异有统计学意义(P>0.05);经Spearman相关性分析结果显示,血清TNF-α、IL-6、PGE_(2)水平与NSCLC术后患者慢性疼痛均呈正相关(r>0,P<0.05);经ROC曲线分析结果显示,血清IL-6、TNF-α、PGE_(2)水平单项及联合检测预测NSCLC术后患者发生慢性疼痛的曲线下面积分别为0.781、0.752、0.802、0.934,均具有一定预测价值,且联合检测的预测价值高于三者单项检测。结论:血清TNF-α、IL-6、PGE_(2)水平联合检测预测NSCLC术后患者发生慢性疼痛的价值高于三者单项检测。

关键词： 缺血性脑卒中   中性粒细胞   淋巴细胞   预后   炎症   中性粒细胞与淋巴细胞比值  

摘要： 目的 探讨早期外周血中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)与急性缺血性脑卒中(AIS)患者静脉溶栓治疗后预后不良及早期神经功能恶化(END)的关系。方法 回顾性纳入行静脉溶栓治疗的AIS患者221例,收集患者的一般资料、既往疾病史、临床及影像学相关资料。治疗前采集肘静脉血进行血常规检测,并计算NLR。主要研究终点为发病3个月预后不良或死亡,次要终点为静脉溶栓后24 h内出现症状性颅内出血(SICH)或END。采用Logistic回归分析发生主要及次要研究终点事件的影响因素,受试者工作特征(ROC)曲线分析NLR对临床结局的预测价值。结果 Logistic回归分析显示,女性、高血压、较高的基线NLR(OR=1.968,95%CI:1.516~2.555,P<0.001)和美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分是患者3个月预后不良的独立危险因素;女性、既往卒中或短暂性脑缺血发作、较高的随机血糖、较高的基线NLR(OR=1.317,95%CI:1.028~1.688,P=0.030)和NIHSS评分是患者3个月死亡的独立危险因素;高血压、较高的同型半胱氨酸、较高的基线NLR(OR=1.420,95%CI:1.180~1.709,P<0.001)和NIHSS评分是END的独立危险因素。SICH组(n=5)NLR水平与非SICH组(n=216)差异无统计学意义。ROC曲线分析结果显示,基线NLR对AIS患者3个月预后不良、3个月死亡及END的预测价值较高[曲线下面积分别为0.748(95%CI:0.679~0.817)、0.738(95%CI:0.622~0.853)和0.730(95%CI:0.656~0.804)],对SICH无预测价值。高NLR组(NLR≥2.63,n=89)基线NIHSS评分、随机血糖、合并高血压、冠心病、END、3个月预后不良和死亡的比例高于低NLR组(NLR<2.63,n=132)。结论 基线NLR升高与AIS患者静脉溶栓治疗后发生END及3个月预后不良相关,有望成为预测AIS患者临床转归的生物标志物。

关键词： Sevoflurane   IL-17A   Neuroinflammation   Neurodevelopment   Cognitive impairment   Neuron   ERK  

摘要： Increasing numbers of animal studies have shown that repeat sevoflurane exposure during developmental stage may lead to long-term cognitive impairment. Nevertheless, the exact pathogenesis remains unclear. Interleukin 17A (IL-17A) has been associated with cognitive decline in various neurological disorders. Here we found that the expression of IL-17A was up-regulated in hippocampus of sevoflurane exposed neonatal mice. Genetic deletion of IL-17A or inhibition of IL-17A improved behavioral function and down-regulated neuroinflammation related genes, interleukin 1n (IL-1n), interleukin 6 (IL-6), Nicotinamide adenine dinucleotide phosphate(NADPH) oxidase 2 (NOX2) and NADPH oxidase 4 (NOX4) in hippocampus of sevoflurane exposed neonatal mice. Moreover, negative regulation of IL-17A/Interleukin 17A receptor(IL-17RA) promoted the extracellular signal- regulated protein kinase (ERK) signaling pathway and nucleation of cyclic adenosine monophosphate (cAMP) response element-binding (CREB) in neurons of cognitive impaired mice. Knockdown of IL-17A in vivo identified neurons-localized IL-17A as a major factor in neuroinflammation and neurodevelopment. Collectively, our results suggested that IL-17A was required for the pathogenesis of neuroinflammatory response and identify IL-17A as a potential therapeutic target for cognitive impairment exposed by general anesthetics during infancy.

关键词： 嵌合抗原受体   信使RNA   癌症   细胞疗法  

摘要： 近年来,病毒载体介导的嵌合抗原受体(chimeric antigen receptor,CAR)细胞疗法已成为癌症治疗领域热点,并在血液系统恶性肿瘤患者中取得了显著的临床疗效,但其诱导的CAR永久表达可能导致严重不良反应。信使RNA(messenger RNA,mRNA)嵌合抗原受体疗法由于无插入性诱变和较小的靶外毒性风险,有望成为新一代更安全有效的治疗方法。该疗法通过将编码CAR的mRNA转染至效应免疫细胞中,以在体内产生免疫应答,已被应用于B细胞恶性肿瘤、淋巴瘤及急性髓细胞性白血病(acute myelogenous leukemia,AML)等多种癌症的治疗。mRNA的提纯、修饰及转染技术的不断优化,使得mRNA CAR表达更持久,杀伤效率更高,作用范围更广。全文综述了mRNA CAR的递送方式、优势及相关恶性肿瘤疗法的研究进展。

关键词： 免疫球蛋白A肾病   增殖细胞核抗原   巨噬细胞移动抑制因子   预后   预测价值  

摘要： 目的探讨免疫球蛋白A(IgA)肾病患者肾组织中增殖细胞核抗原(PCNA)、巨噬细胞移动抑制因子(MIF)水平的变化及其临床意义。方法选取江南大学附属中心医院(无锡市第二人民医院)自2021年1月至2024年1月收治的78例IgA肾病患者为研究对象。根据疾病活动性将患者分入轻度组(n=40)和重度组(n=38);根据预后情况将患者分入预后良好组(n=56)和预后不良组(n=22)。比较轻度组、重度组的基线资料、临床指标及肾小球系膜组织中PCNA、MIF阳性表达率,采用Pearson法分析PCNA、MIF阳性表达率与临床指标的相关性,再比较预后良好组、预后不良组的肾小球系膜组织中PCNA、MIF阳性表达率,采用二元logistics方程分析影响IgA肾病患者预后的相关因素。结果重度组合并高血压比例、肾小管萎缩/间质纤维化率、节段性肾小球硬化率及蛋白尿、血肌酐、血尿酸、24 h蛋白尿定量水平均高于轻度组,白蛋白水平低于轻度组,差异有统计学意义(P<0.05)。重度组肾小球系膜组织中PCNA、MIF阳性表达率高于轻度组,差异有统计学意义(P<0.05)。PCNA、MIF阳性表达率均与蛋白尿、血肌酐、血尿酸、24 h蛋白尿定量呈正相关(P<0.05),与白蛋白呈负相关(P<0.05)。预后不良组肾小球系膜组织中PCNA、MIF阳性表达率高于预后良好组,差异有统计学意义(P<0.05)。PCNA、MIF、蛋白尿、血肌酐、肾小管萎缩/间质纤维化率、节段性肾小球硬化率均与IgA肾病患者不良预后相关(P<0.05)。结论IgA肾病严重及预后不良患者的肾组织中PCNA、MIF阳性表达率较高,两者有望成为临床诊断及评估IgA肾病的生物标志物。

关键词： 冠心病   糖尿病,2型   血小板   淋巴细胞   超声检查,介入性  

摘要： 目的应用虚拟组织学血管内超声(VH-IVUS)探讨血小板/淋巴细胞比值(PLT/LYM,PLR)与冠心病合(CHD)并2型糖尿病(T2DM)患者冠状动脉斑块特点的关系。方法选取2023年3月-2024年3月于华北理工大学附属医院心血管内科一病区住院患者,同时接受了冠状动脉介入治疗(PCI)以及虚拟组织学血管内超声(VH-IVUS)检查的CHD合并T2DM的患者86例。根据患者的PLR中位数水平分为两组:高PLR水平组(n=43)和低PLR水平组(n=43)。通过VH-IVUS检查,探讨PLR与CHD合并T2DM患者冠状动脉斑块特点的关系。结果全部患者血液指标中PLR水平为37.22~331.76,中位数为119.22,其中低PLR组斑块面积、外弹力膜面积、坏死核心组织容积比例、纤维脂肪组织容积比例、斑块负荷、斑块总容积均低于高PLR组,差异具有统计学意义(P<0.05);Pearson相关分析显示:PLR与斑块面积(r=0.398,P=0.000)、外弹力膜面积(r=0.299,P=0.005)、斑块负荷(r=0.338,P=0.001)、斑块总容积(r=0.263,P=0.014)呈正相关。结论PLR水平可作为一项判断斑块面积及斑块容积的一项研究指标。

关键词： 结直肠癌   Siglec-15   免疫治疗   T淋巴细胞  

摘要： 结直肠癌现在是全球高患病率及高死亡率疾病之一,严重危害着人类健康,其发病原因尚未完全明确,据研究免疫系统与其发病密切相关。现有治疗方法包括手术切除、放射治疗、化学治疗及免疫治疗等,而Siglec-15作为新兴的免疫治疗靶点备受关注,对它的研究仍在持续进行。本文主要分析Siglec-15在结直肠癌中的研究进展,及其与结直肠癌患者免疫系统关系的研究进度。

关键词： HLA‐DPA1*02:02:02:19   new allele   third‐generation sequencing  

摘要： HLA-DPA1*02:02:02:19 differs from HLA-DPA1*02:02:02:02 by one nucleotide change in intron 1. © 2025 John Wiley & Sons A/S. Published by John Wiley & Sons Ltd.

关键词： 肿瘤微环境   肿瘤相关免疫细胞   肿瘤相关巨噬细胞   肿瘤相关中性粒细胞   髓源性抑制细胞   T淋巴细胞   自然杀伤细胞   口腔鳞状细胞癌   基质细胞   肿瘤免疫  

摘要： 口腔鳞状细胞癌(oral squamous cell carcinoma,OSCC)是头颈部最常见的恶性肿瘤,其强侵袭性、高淋巴结转移的特点是患者预后差的主要原因。肿瘤微环境(tumor microenvironment,TME)是肿瘤细胞生存的特殊微环境。肿瘤相关免疫细胞(tumor-associated immune cell,TAIC)是TME主要的基质细胞。一方面,TAIC调控与OSCC相关的增殖、侵袭、上皮-间充质转化(epithelial mesenchymal transformation,EMT)和抗肿瘤免疫。肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophages,TAMs)中的促肿瘤型M2-TAMs通过MIF/NLRP3/IL-1β分子轴促进OSCC的侵袭转移;肿瘤相关中性粒细胞(tumor-associated neutrophils,TANs)中的促肿瘤型N2-TANs通过JAK2/STAT3通路促进OSCC细胞的增殖和EMT;髓源性抑制细胞(myeloid-derived suppressor cells,MDSCs)分泌白细胞介素(interleukin,IL)-6、IL-10和转化生长因子(transforming growth factor,TGF)-β促进OSCC进展;而T淋巴细胞可分泌IL-17促进炎症进展,也可分泌IL-10和TGF-β抑制炎症介导的肿瘤免疫反应;自然杀伤(natural killer,NK)细胞识别并攻击肿瘤细胞进而抑制OSCC的进展。另一方面,TAIC之间的相互作用也调控OSCC的进展。M2-TAMs分泌IL-10和程序性死亡配体(programmed death-ligand,PD-L)-1促进T淋巴细胞的凋亡调控OSCC的侵袭转移;N2-TANs分泌血凝素样氧化低密度脂蛋白受体-1和精氨酸酶-1抑制T淋巴细胞的增殖和细胞毒性;MDSCs通过抑制程序性细胞死亡受体(programmed cell death,PD)-1/PD-L1信号传导抑制CD8+T淋巴细胞的增殖和抗肿瘤效应;同时,MDSCs也可降低CD3-zeta链的表达和干扰素-γ(interferon-γ,IFN-γ)的分泌抑制T淋巴细胞增殖;而肿瘤浸润淋巴细胞(tumor-infiltrating lymphocytes,TILs)与NK细胞的数量在OSCC进展中呈正相关关系。因此,靶向调控OSCC中TAIC及其相关的信号通路,精准靶向TAIC之间的相互作用将有望提高免疫治疗疗效从而抑制OSCC进展。笔者对近年来TME中TAIC及其相互作用对OSCC进展的影响进行综述,探讨其在OSCC早期诊断和治疗中的应用前景。