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关键词： 老年   糖尿病   肺结核   联合检测  

摘要： 目的评估结核特异性细胞因子IFN-γ和IL-2(双因子)联合检测在老年糖尿病患者中肺结核辅助诊断的的应用价值。方法回顾性分析2023年10月-2024年2月在连云港市第四人民医院收治的190例≥60周岁糖尿病且疑似肺结核患者的临床资料,根据临床诊断结果,其中老年糖尿病患者中合并肺结核患者103例(DM-TB组)、非结核患者87例(对照组)。所有参与者均行痰涂片抗酸染色、结核培养、结核分子检测、IFN-γ和IL-2双因子联合检测,并对检测结果进行分析。结果DM-TB组IFN-γ和IL-2的平均值分别为(242.48±292.96)pg/mL、(158.19±162.85)pg/mL,与对照组的IFN-γ和IL-2的平均值(8.52±19.93)pg/mL、(5.79±10.29)pg/mL相比具有显著差异(P<0.001);双因子联合检测在老年糖尿病患者中肺结核辅助诊断的灵敏度、特异度分别为84.5%、82.8%,准确度为83.7%,引入IL-2作为诊断标志物,相较于单检IFN-γ,灵敏度提高了5.8%;调整IFN-γ和IL-2的最佳阈值为72.990 pg/mL、19.465 pg/mL时,双因子联合检测在老年糖尿病患者中结核病辅助诊断的AUC值为0.918。结论双因子联合检测对老年糖尿病合并肺结核患者的辅助诊断具有较高的价值。

关键词： 骨髓增生异常综合征   淋巴细胞精细分型   免疫失调   IPSS-R   基因突变  

摘要： 目的探讨骨髓增生异常综合征(MDS)患者淋巴细胞精细分型的特征, 以评估MDS患者病程中免疫状态变化。方法回顾性研究南京医科大学第一附属医院2022年2月1日至2024年1月31日确诊的73例MDS患者, 包括男47例, 女26例, 年龄66(56, 73)岁, 以同期健康管理中心30名健康人作为对照组, 采用流式细胞术对其进行淋巴细胞精细分型检测。比较各组间淋巴细胞亚群分布差异;采用Spearman秩相关系数分析淋巴细胞亚群与原始细胞或CD34^(+)细胞相关性。结果随着修订的国际预后评分系统(IPSS-R)危险程度升高, 较低危组、中危组、较高危组辅助性T(Th)细胞(P=0.047)及纯真亚群(CD4^(+)CD45RA^(+)CD62L^(+))比例(P=0.021)逐渐升高, 记忆亚群(CD4^(+)CD45RA^(-))比例逐渐降低(P=0.007);与基因突变数目较低组相比, 较高组B细胞(8.76%比18.41%, P=0.005)及杀伤性T细胞活晚期化亚群(CD8^(+)HLADR^(+))比例(21.21%比31.69%, P=0.020)较低;自然杀伤(NK)细胞比例较高(14.98%比8.94%, P=0.032)。原始细胞与Th细胞(P=0.022)、CD4^(+)CD45RA^(+)CD62L^(+)T细胞(P=0.045)、CD4^(+)CD45RA^(-)T细胞(P=0.017)及杀伤性T细胞高度活化亚群(CD8^(+)CD38^(+)HLADR^(+))比例(P=0.013)存在相关性。结论 MDS患者Th细胞及纯真亚群比例升高, 记忆亚群比例降低可能预示IPSS-R危险度升高;B细胞及CD8^(+)HLADR^(+)T细胞比例降低, NK细胞比例升高可能提示基因突变的累积。不同IPSS-R危险度、不同基因突变数目的MDS患者淋巴细胞亚群分布差异提示在MDS患者病程中存在免疫失调, 淋巴细胞精细分型有助于评估MDS患者免疫功能变化。

关键词： 重症监护室   肺部感染   生长分化因子15   白细胞介素-33   诊断   预后  

摘要： 目的探究血清生长分化因子15(GDF-15)、白细胞介素-33(IL-33)联合检测在重症监护室(ICU)老年肺部感染患者诊断及预后中的应用价值。方法选取2021年2月至2023年2月入住该院ICU的73例肺部感染老年患者作为研究组,依据治疗30 d后患者的预后情况,将研究组分为生存组(52例)和死亡组(21例)。另选取同期入住该院ICU但未发生肺部感染的老年患者70例作为对照组。收集所有研究对象的临床资料进行比较分析,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测所有研究对象血清中GDF-15、IL-33水平,通过多因素Logistic回归分析影响ICU老年肺部感染患者预后的因素,采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清GDF-15、IL-33水平对ICU老年肺部感染患者的诊断及预后评估的价值。结果与对照组比较,研究组血清GDF-15、IL-33水平均显著升高(P<0.05)。血清GDF-15、IL-33水平为ICU老年患者发生肺部感染的独立危险因素(P<0.05)。血清GDF-15、IL-33水平诊断ICU老年患者发生肺部感染的曲线下面积(AUC)分别为0.912、0.896、0.951,二者联合检测的AUC大于GDF-15、IL-33单独诊断(Z_(二者联合-GDF-15)=2.630、Z_(二者联合-IL-33)=2.432,P=0.009、0.015)。生存组与死亡组年龄、体质量指数、性别、血小板计数、血清肌酐、血红蛋白、尿素氮比较,差异均无统计学意义(P>0.05);而死亡组白细胞计数、中性粒细胞计数及血清GDF-15、IL-33水平均高于生存组(P<0.05),淋巴细胞计数低于生存组(P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,中性粒细胞计数、白细胞计数、血清GDF-15、IL-33水平为ICU老年肺部感染患者发生死亡的独立危险因素(P<0.05),淋巴细胞计数为ICU老年肺部感染患者发生死亡的独立保护因素(P<0.05)。血清GDF-15、IL-33单独及二者联合预测ICU老年肺部感染患者预后情况的AUC分别为0.870、0.836、0.960,二者联合检测的AUC大于GDF-15、IL-33单独诊断(Z_(二者联合-GDF-15)=2.521、Z二者联合-IL-33=2.946,P=0.012、0.003)。结论血清GDF-15、IL-33水平在ICU老年肺部感染患者中升高,对其诊断及预后均具有一定的价值,且二者联合诊断及预测预后的效能更优。

关键词： 茯苓酸   IL-6/JAK2/STAT3信号通路   肺炎支原体肺炎   B淋巴细胞瘤-2   肺组织  

摘要： 目的分析茯苓酸调节白细胞介素(IL)-6/酪氨酸激酶2(JAK2)/信号转导和转录激活因子3(STAT3)信号通路在肺炎支原体肺炎(MPP)小鼠治疗中的作用。方法将60只小鼠按照随机数字表法分为对照(CK)组、模型(Model)组、茯苓酸低剂量组、茯苓酸高剂量组、茯苓酸高剂量+Colivelin(JAK2激活剂)组、Fedratinib(JAK2抑制剂)组。采用血气分析仪检测动脉血中氧分压(PaO_(2))、二氧化碳分压(PaCO_(2)),并计算氧合指数(OI);检测肺组织湿/干(W/D)比值;采用酶联免疫吸附试验检测肺组织中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、IL-10、IL-18水平;采用苏木精-伊红(HE)染色观察肺组织病理损伤;采用原位末端标记(TUNEL)染色检测肺组织细胞凋亡情况;采用蛋白印迹法检测小鼠肺组织中B淋巴细胞瘤-2关联X蛋白(Bax)、B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)、IL-6、磷酸化酪氨酸激酶2(p-JAK2)/JAK2、磷酸化信号传导子及转录激活子3(p-STAT3)/STAT3蛋白表达水平。结果CK组小鼠肺组织形态结构正常;与CK组比较,Model组小鼠肺组织结构明显被破坏,动脉血中PaCO_(2)、肺组织W/D比值、TNF-α及IL-18水平、凋亡率,以及Bax、IL-6、p-JAK2/JAK2、p-STAT3/STAT3蛋白表达水平明显升高,动脉血中PaO_(2)、OI,以及肺组织IL-10水平、Bcl-2蛋白表达水平明显降低,差异均有统计学意义(P<0.05);与Model组比较,茯苓酸低剂量组、茯苓酸高剂量组和Fedratinib组小鼠肺组织形态有所改善,动脉血中PaCO_(2)、肺组织W/D比值、TNF-α及IL-18水平、凋亡率,以及Bax、IL-6、p-JAK2/JAK2、p-STAT3/STAT3蛋白表达水平明显降低,动脉血中PaO_(2)、OI,肺组织IL-10水平、Bcl-2蛋白表达水平明显升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论茯苓酸可降低MPP小鼠肺组织炎症反应和细胞凋亡,改善肺组织功能,可能与抑制IL-6/JAK2/STAT3信号通路有关。

关键词： 非小细胞肺癌   益气养阴散结方   临床疗效   细胞免疫   毒副反应  

摘要： 目的分析应用益气养阴散结方联合紫杉醇+卡铂+替雷利珠单抗在治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者(鳞癌)的临床效果及对患者细胞免疫水平的影响。方法选择南阳市中心医院肿瘤内科2021年10月至2023年9月收治的120例NSCLC患者作为研究对象,根据患者单纯采用紫杉醇^(+)卡铂^(+)替雷利珠单抗进行基础治疗或是在基础治疗上联合益气养阴散结方治疗,将患者分为常规组(60例)和中药联合组(60例)。比较两组患者不同治疗周期的临床疗效差异,并对比患者治疗前后肿瘤标志物指标和细胞免疫水平相关指标的表达水平差异,统计对比两组患者治疗期间毒副反应和并发症的发生情况差异。结果治疗4周期后,两组患者的客观缓解率(ORR)和疾病控制率(DCR)对比差异无统计学意义(P>0.05)。治疗8周期后,中药联合组患者ORR和DCR均明显高于常规组,差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗前,两组患者肿瘤标志物CEA、CYFRA21-1和CA125的水平对比差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,两组患者上述肿瘤标志物水平均较本组治疗前明显降低,差异均有统计学意义(P<0.05);且中药联合组患者CEA、CYFRA21-1和CA125均明显低于常规组,差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗前,两组患者细胞免疫水平相关指标CD3^(+)T淋巴细胞、CD4^(+)T淋巴细胞、CD8^(+)T淋巴细胞及NK细胞的水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,两组患者的CD3^(+)T淋巴细胞、CD4^(+)T淋巴细胞水平均较本组治疗前明显增加,而CD8^(+)T淋巴细胞较治疗前明显降低,中药联合组患者NK细胞水平较本组治疗前明显增加,差异均有统计学意义(P<0.05);中药联合组患者的CD3^(+)T淋巴细胞、CD4^(+)T淋巴细胞及NK细胞水平明显高于常规组,而CD8^(+)T淋巴细胞明显低于常规组,差异均有统计学意义(P<0.05)。除了脱发外,中药联合组患者治疗期间骨髓抑制、胃肠道反应、肝功能损伤及肾功能损伤发生率均明显低于常规组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论益气养阴散结方联合紫杉醇^(+)卡铂^(+)替雷利珠单抗有助于改善晚期NSCLC鳞癌患者的临床治疗效果,改善患者的细胞免疫状况并降低治疗期间毒副反应与并发症的发生率,应用效果较理想。

关键词： 炎症性疾病   肿瘤   间充质干细胞   白细胞介素-6   巨噬细胞极化  

摘要： 间充质干细胞(MSCs)是一种对免疫细胞具有调控作用的成体干细胞。它可调节促炎M1型巨噬细胞向抗炎M2型巨噬细胞极化,从而发挥缓解炎症的生物学效应。在调控巨噬细胞的过程中,MSCs分泌了诸多细胞因子,其中白细胞介素-6(IL-6)发挥重要作用。一方面,IL-6通过抑制炎症进展参与炎症反应;另一方面,其通过活化M2型巨噬细胞极化的信号通路促进肿瘤侵袭转移。未来深入研究MSCs与IL-6对巨噬细胞的调控作用,有助于为炎症性疾病和恶性肿瘤的治疗提供新思路及策略。

关键词： 人类白细胞抗原(HLA)   基因多态性   HLA-A2   乙型肝炎病毒(HBV)  

摘要： 目的探讨人类白细胞抗原(human leukocyte antigen,HLA)基因多态性与乙型肝炎病毒(HBV)感染的相关性。方法收集云南省昆明市延安医院健康体检者静脉血样本501例,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测HBV二对半,根据HBV二对半检测结果分为HBV携带组和既往感染组以及健康对照组3组,用序列特异性引物聚合酶链反应(polymerase chain reaction with sequence specific primers,PCR-SSP)基因分型技术检测HLA-A抗原的基因型,将HBV携带组和健康对照组以及HBV既往感染组和健康对照组的HLA-A基因多态性的分布频率进行比较。采用SPSS17.0软件进行数据统计分析。结果健康对照组HLA-A2阳性数占比47.49%,等位基因频率数占比31.29%;健康对照组基因分布频率总体与中华骨髓库发布的中国常见及确认的HLA-A等位基因表一致。HBV携带组HLA-A2阳性数占比63.04%,等位基因频率数占比42.23%,携带者的HLA-A2阳性率和等位基因频率差异有统计学意义(P<0.05);HBV既往感染组HLA-A2阳性数占比56.14%,等位基因频率数占比35.97%,既往感染组的HLA-A2阳性率和等位基因频率差异无统计学意义(P>0.05)。结论HLA-A2基因可能是慢性乙型肝炎HBV携带者的易感基因。

关键词： inflammatory cytokines   IL-6   IL-10   TNF alpha   Kaposi sarcoma   immune reconstitution inflammatory syndrome  

摘要： Introduction: Kaposi sarcoma (KS) is an angioproliferative disease caused by human herpesvirus 8 and is mediated by cytokines in an immunodeficient environment. This study aimed to compare IL-6, IL-10, and TNF alpha levels among patients with AIDS with disseminated KS (DKS), treatment na & iuml;ve patients living with HIV without DKS, and healthy controls. Secondary outcomes were to compare cytokines levels in patients with DKS and unfavorable outcomes, and an analysis of the behavior of cytokines over time. Methods: This cohort study was performed at 2 centers in Mexico City. Three groups were included. Group 1: HIV+ treatment na & iuml;ve with DKS, group 2: HIV+ treatment na & iuml;ve without KS, and group 3: HIV negative, healthy controls. Plasmatic IL-6, IL-10, and TNF alpha levels were measured at baseline and over time in groups 1 and 2. Results: Seventy-six patients were included: 39 (52%) in group 1, 17 (22%) in group 2, and 20 (26%) in group 3. The median baseline IL-6, IL-10, and TNF alpha levels were significantly higher in group 1. In group 1, baseline IL-6 was higher in patients who died than in survivors (14.4 vs 5.8 pg/mL P = 0.048). Patients with severe immune reconstitution inflammatory syndrome because of KS had higher IL-6 values than those without it (14.4 vs 5.8 pg/mL P = 0.004). In the repeated measures model in group 1, IL-10 levels were higher in patients who died (P < 0.001) and developed immune reconstitution inflammatory syndrome-KS (P = 0.01). Conclusions: IL-6, IL-10, and TNF alpha levels were markedly higher in patients with DKS. IL-6 and IL-10 levels were higher in patients with unfavorable outcomes.

关键词： 蛋白丢失性肠病   CD55   治疗性抗体   补体系统   缺陷性   CHAP   靶向  

摘要： 近日,美国FDA批准帕泽利单抗(Pozelimab)上市,用于治疗1岁及以上儿童和成人CHAPLE病(CD55缺陷性蛋白丢失性肠病).据悉,Pozelimab是目前唯一一种专门用于治疗CHAPLE病的药物.

关键词： 主动脉瘤   主动脉夹层   细胞因子   生物标志物   孟德尔随机化  

摘要： 目的:采用两样本孟德尔随机化(MR)分析评估循环细胞因子(CCs)与主动脉瘤(AA)和主动脉夹层(AD)(统称AAD)的因果关系。方法:基于全基因组关联研究(GWASs)(n=8 293)的meta分析,获取与CCs相关的遗传变异作为工具变量;并从芬兰数据库中获得AAD相关的GWASs统计数据作为结局,所有样品均来自于欧洲人群。结局数据的对照组有349 539例,AD为881例,AA为7 395例,其中胸主动脉瘤(TAA)和腹主动脉瘤(AAA)分别为3 510例和3 548例。以逆方差加权法作为主要的分析方法,采用加权中位数法、MR-Egger回归、MR多效残差和和离群值检验作为补充,并进行相应的敏感性分析。应用反向MR分析评估反向因果关系。结果:在正向MR分析中,经Bonferroni校正后,显示TNF相关凋亡诱导配体(TRAIL)水平升高是AD的危险因素(OR=1.25, P=0.000 2),而其余阳性结果(0.000 2