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关键词： 程序性细胞死亡蛋白1   人体药动学   单克隆抗体  

摘要： 目的采用新型程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)单抗(GLS-010)在食蟹猴体内的药动学(PK)数据构建群体药动学(PopPK)模型,预测GLS-010在人体的PK特征。方法食蟹猴58只,其中18只食蟹猴随机分为3组,分别单次静脉滴注GLS-0102,6和18 mg·kg^(-1),其余40只食蟹猴随机分为4组,分别多次静脉滴注给予GLS-0100,5,25和100 mg·kg^(-1),每周1次(qw),连续5次。分别于给药前和给药后进行血样采集,采用ELISA检测食蟹猴血清GLS-010浓度,超敏电化学发光法测定食蟹猴血清中抗药抗体(ADA)浓度,获得GLS-010在食蟹猴体内的PK数据,绘制GLS-010在食蟹猴体内的药-时曲线,并通过非房室分析进行PopPK模型的构建,通过拟合优度图和可视化预测检验进行评价,运用构建的PopPK模型进行人体PK特征的预测,最后与实际Ⅰ期临床研究结果进行比较验证。结果构建的PopPK模型预测PK的结果与实际Ⅰ期临床研究结果具有较高的一致性,能较好地预测GLS-010在1 mg·kg^(-1)每2周1次(q2w),4 mg·kg^(-1)(q2w),240 mg(q2w),240 mg每3周1次(q3w)和10 mg·kg^(-1)(q2w)给药模式下的人体PK特征,预测的GLS-010最大血药浓度(Cmax)分别为24.8,99.1,85.0,85.0和247.8 mg·L^(-1),药物浓度-时间曲线下面积AUC_(0-336 h)分别为4902.0,20060.0,17147.7,22145.7(AUC_(0-504 h))和50817.6 mg·h·L^(-1)。相应给药模式下的安全范围比分别为47.3,11.6,13.5,10.5和4.6。在预测的Cmax、平均血药浓度(C_(avg))和最小血药浓度(C_(min))下稳态受体占有率(RO_(ss))分别为38.8%,72.7%,69.4%,64.1%,87.2%;29.1%,63.8%,60.0%,49.8%,82.1%;21.9%,55.5%,51.3%,36.3%,76.7%。结论该PopPK模型能较好预测不同给药模式下GLS-010的人体PK特征,与实际Ⅰ期临床研究结果一致性较高,可为首次人体研究安全有效剂量的选择提供参考依据。

关键词： 二陈汤   三子养亲汤   慢性阻塞性肺病   痰湿蕴肺证   肺功能   白细胞介素33   可溶性生长刺激表达基因2蛋白  

摘要： 【目的】基于白细胞介素33(IL-33)/可溶性生长刺激表达基因2蛋白(ST2)信号通路,探讨二陈汤合三子养亲汤治疗老年慢性阻塞性肺病(COPD)急性发作期痰湿蕴肺证患者的疗效及其可能的作用机制。【方法】将2021年1月至2023年6月海口市中医医院收治的92例老年COPD急性发作期痰湿蕴肺证患者按随机数字表法随机分为对照组和观察组,每组各46例。对照组给予西医常规治疗,观察组在对照组的基础上联合二陈汤合三子养亲汤治疗,疗程为2周。观察2组患者治疗前后中医证候积分、肺功能指标、白细胞计数(WBC)、中性粒细胞百分比(Neut%)及血清IL-33、ST2、IL-6和IL-8水平的变化情况,评价2组患者的临床疗效及用药安全性。【结果】(1)疗效方面,治疗2周后,观察组的总有效率为86.96%(40/46),对照组为67.39%(31/46),组间比较(χ^(2)检验),观察组的疗效明显优于对照组(P<0.05)。(2)中医证候方面,治疗后,2组患者的气喘、胸闷、咳嗽、咳痰等各项中医证候积分均较治疗前降低(P<0.05),且观察组的降低幅度均明显优于对照组(P<0.01)。(3)肺功能方面,治疗后,2组患者的用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼气容积(FEV1)、呼气流量峰值(PEF)等各项肺功能指标均较治疗前改善(P<0.05),且观察组的改善幅度均明显优于对照组(P<0.01)。(4)相关炎性指标方面,治疗后,2组患者的WBC、Neut%及血清IL-33、ST2、IL-6、IL-8水平均较治疗前降低(P<0.05),且观察组对WBC、Neut%及血清IL-33、IL-6及IL-8水平的降低幅度均明显优于对照组(P<0.01)。(5)安全性方面,观察组和对照组患者的不良反应总发生率均为8.70%(4/46),组间比较,差异无统计学意义(P>0.05)。【结论】二陈汤合三子养亲汤治疗老年COPD急性发作期痰湿蕴肺证患者的临床疗效显著,能有效改善患者中医证候、相关炎性指标及肺功能,其机制可能与降低患者血清IL-33水平,抑制IL-33/ST2信号通路,抑制相关炎症因子表达,从而抑制炎症反应,改善COPD患者的病情有关。

关键词： 上感颗粒   H1N1流感病毒   炎症反应   细胞免疫   JAK2/STAT信号通路  

摘要： 目的观察上感颗粒对甲型H1N1流感病毒感染小鼠肺部炎症反应的作用。方法42只雄性C57BL/6小鼠随机分为正常组、模型组、奥司他韦组(1.25 mg/kg)和上感颗粒低、中、高剂量组(4、8、12 g/kg),鼻腔接种H1N1流感病毒建立流感病毒肺部感染小鼠模型,给药干预7 d。记录小鼠的死亡情况,检测肺组织含水量,HE染色观察肺组织病理变化,透射电镜观察肺组织超微结构损伤,ELISA法检测肺组织IL-4、IFN-γ、CCL3、CCL25、CXCL-10水平,流式细胞术检测外周血CD3^(+)、CD4^(+)、CD8^(+)T细胞数,RT-qPCR和Western blot法检测肺组织JAK2、STAT mRNA和蛋白表达。结果与模型组比较,上感颗粒各剂量组小鼠肺组织含水量降低(P<0.01),肺泡灌洗液病毒滴度降低(P<0.01),肺组织损伤减轻,肺组织IL-4水平升高(P<0.05,P<0.01),IFN-γ、CCL3、CCL25、CXCL-10水平降低(P<0.05,P<0.01),外周血CD3^(+)、CD4^(+)T细胞数量和CD4^(+)/CD8^(+)比值均降低(P<0.01),肺组织JAK2、STAT 3 mRNA和p-JAK2、p-STAT3蛋白表达均降低(P<0.05,P<0.01)。结论上感颗粒可以通过调节T细胞免疫和相关炎症因子的表达,增强流感病毒感染小鼠免疫能力和减轻流感病毒感染小鼠的肺组织损伤,其机制可能与下调JAK2/STAT3信号通路有关。

关键词： 呼吸系统疾病   非特异性   儿童   呼出气一氧化氮   肺功能   免疫球蛋白E   诊断效能  

摘要： 目的探讨呼出气一氧化氮(FeNO)和肺功能检测联合血清免疫球蛋白E(IgE)对儿童非特异性呼吸系统疾病的诊断效能。方法选取2021年9月~2022年9月于辽宁省健康产业集团本钢总医院儿科就诊的非特异性呼吸系统疾病患儿108例为研究组,另选取同时期的50例进行体检的健康儿童为对照组。检测两组的FeNO、肺功能指标[包括用力肺活量/预计值(FVC%pred)、最大用力呼气峰流量/预计值(PEF%pred)、一秒用力呼气容积/预计值(FEV_(1)%pred)、第一秒用力呼气容积/用力肺活量(FEV_(1)/FVC)]、血清IgE水平,并比较两组间的差异,采用受试者工作特征曲线(ROC)分析上述指标对儿童非特异性呼吸系统疾病的诊断效能。结果研究组的FeNO为(46.03±12.79)ppb,明显高于对照组的(13.51±6.22)ppb,差异有统计学意义(P<0.05);研究组的FVC%pred、PEF%pred、FEV_(1)%pred和FEV_(1)/FVC分别为(80.16±9.57)%、(70.60±9.65)%、(66.97±13.21)%、(73.59±13.72)%,均明显低于对照组的(97.44±9.02)%、(94.26±9.04)%、(93.91±10.73)%、(92.42±10.02)%,差异有统计学意义(P<0.05);研究组的血清IgE水平为(70.47±18.50)mIU/ml,明显高于对照组的(25.32±10.41)mIU/ml,差异有统计学意义(P<0.05);FeNO和血清IgE均为儿童非特异性呼吸系统疾病的危险因素,而FVC%pred、PEF%pred、FEV_(1)%pred和FEV_(1)/FVC是保护因素(P<0.05);ROC分析得出FeNO的AUC和特异度最高,分别为0.973和98.10%,其余指标的AUC为IgE(0.971)>PEF%pred(0.905)>FEV_(1)%pred(0.893)>FVC%pred(0.801)>FEV_(1)/FVC(0.775),其中IgE灵敏度最高,为96.00%;联合检测后的AUC为0.991,灵敏度和特异度为98.00%和98.10%。结论FeNO和肺功能联合血清IgE检测可以全面评估儿童的肺功能状况、气道炎症水平和过敏反应情况,为儿童非特异性呼吸系统疾病的精准诊断提供参考。

关键词： 硬骨抑素   骨代谢   骨形成   骨吸收   洛莫索珠单抗  

摘要： 骨代谢紊乱可能引发骨代谢相关疾病,导致局部或全身骨病变,如骨质疏松症、囊性纤维化病和肌少症等。硬骨抑素作为一种抑制剂,可抑制Wntβ-catenin信号通路中的骨分化、骨生长效果。当Wnt蛋白失活后,硬骨抑素会与低密度脂蛋白LPR5/6蛋白相结合,并产生一系列反应,导致成骨细胞减少、破骨细胞增加,成为引发骨代谢疾病的诱因之一,在调节骨转换过程中起到负向作用。研究发现,硬骨抑素单克隆抗体在美国已被视为一种新型药物,在防治骨代谢疾病中取得一定进展。通过促进骨形成、抑制骨吸收,以及拮抗硬骨抑素对骨代谢的负向调节作用,取得较好的疗效。然而,硬骨抑素单克隆抗体在我国仍处于临床Ⅲ期试验阶段,心脑血管疾病患者应用此药物存在部分风险,故尚未广泛应用于临床治疗。笔者主要通过作用机制和信号通路研究,探讨硬骨抑素单抗如何发挥作用,并阐述其在临床上的适用范围和注意事项,旨在为临床防治骨代谢相关疾病提供新思路。

摘要： Donor lymphocyte infusion (DLI) prevents acute myeloid leukemia (AML) or myelodysplastic syndrome (MDS) relapses following hematopoietic stem cell transplantation. Given the life-threatening toxicities such as graft versus host disease (GVHD), the identification of variables associated with response without toxicities is warranted. We hypothesized that HLA evolutionary divergence (HED), defined by the diversity between two given alleles of the same HLA gene, may be such a factor. A retrospective multicenter case-control study was conducted to evaluate the outcomes of pre-emptive (preDLI) and prophylactic DLI (proDLI) regarding their HED score, in AML or MDS patients. DLI-treated patients were matched with controls (1:2 matched) from French transplantation centers according to hospital, hemopathy, donor type, and risk classification. In total, 201 patients were included (N = 147 in the preDLI group, N = 54 in the proDLI group). Relapse-free survival was significantly better in the preDLI group (hazard ratio [HR] = 0.23, 95% confidence interval [CI]: 0.14–0.55, p < 0.001) than in controls. However, this benefit was offset by a higher incidence of severe GVHD (HR = 4.88, 95% CI: 2.30–10.32, p < 0.001). HED A, B, C, DQA1, DQB1, DPB1, and DRB1 were calculated for 65 DLI-treated patients. High-class II HED was significantly associated with higher GVHD and relapse-free survival (GRFS, HR = 0.33, 95% CI: 0.20–0.77, p = 0.005). Specific DQAB associations directly improved GRFS (HR = 0.23, 95% CI: 0.09–0.58, p = 0.004). In conclusion, screening the class II HED score identifies patients eligible for DLI treatment who will benefit the most from this strategy. © 2025 The Author(s). HemaSphere published by John Wiley & Sons Ltd on behalf of European Hematology Association.

关键词： 支原体肺炎   甲泼尼龙琥珀酸钠   孟鲁司特钠   免疫球蛋白   降钙素原  

摘要： 目的分析不同剂量甲泼尼龙琥珀酸钠联合孟鲁司特钠对儿童支原体肺炎患儿免疫球蛋白、PCT水平的影响。方法选取2021年2月—2022年4月杭州市临平区妇幼保健院收诊的63例儿童支原体肺炎患儿,采用随机数字表分法将其分为低剂量组27例及高剂量组36例,其中低剂量组接受2 mg/kg甲泼尼龙琥珀酸钠联合孟鲁司特钠治疗,高剂量组接受5 mg/kg甲泼尼龙琥珀酸钠联合孟鲁司特钠治疗。针对低剂量组和高剂量组患儿免疫球蛋白、炎症指标、肺功能指标进行检测,并对比低剂量组和高剂量组患儿治疗效果及不良反应出现情况。结果治疗后,低剂量组和高剂量组患儿FVC、FEV1、PEF水平均较治疗前上升,且相比于低剂量组,高剂量组患儿FVC、FEV1、PEF水平上升趋势更加显著(P<0.05);低剂量组和高剂量组患儿IgA、IgM、IgG、PCT、IL-6水平均较治疗前下降,且相比于低剂量组,高剂量组IgA、IgM、IgG、PCT、IL-6水平下降程度更加显著(P<0.05)。高剂量组治疗总有效率94.44%显著高于低剂量组的74.07%(χ^(2)=5.228,P<0.05)。高剂量组总不良反应发生情况低于低剂量组,但低剂量组和高剂量组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论在针对儿童支原体肺炎患儿高剂量甲泼尼龙琥珀酸钠联合孟鲁司特钠总疗效更为显著,能够有效增加患儿免疫功能及肺功能,降低PCT水平,抑制患儿炎症状态,值得临床应用。

关键词： children   dental caries   inflammation   interleukin-6   saliva  

摘要： Objectives: This study aimed to explore the levels of salivary interleukin-6 (IL-6) in children diagnosed with Early Childhood Caries (ECC) and Rampant Caries (RC). Additionally, it sought to determine whether salivary IL-6 levels vary with the increased activity or number of carious lesions in children with ECC and RC. Methods: A cross-sectional study was conducted at RAK College of Dental Sciences (RAKCODS), Ras Al Khaimah, UAE. Ethical approval was obtained, and 100 children aged 4 to 12 years were selected. Participants were divided into ECC and RC groups, each containing study and control subgroups of 25 children each. The study groups were children who had active carious lesions and the control groups were those children who had no active carious lesions. All of these children were screened and included as a part of the community engagement of the clinics. Saliva samples were collected and analyzed for IL-6 levels using an ELISA kit. Dental examinations and data collection adhered to standardized procedures, including specific clinical criteria for diagnosing ECC and RC and calibrated examiners to ensure consistent clinical assessments. Statistical analyses were conducted to compare salivary IL-6 levels between the study and control groups of each RC and ECC group and a test was also performed to assess the relationship between salivary IL-6 levels and the severity of dental caries. Results: This study found significantly higher mean salivary IL-6 levels in children with ECC (19.023 pg/mL) and RC (21.45 pg/mL) compared to their respective control groups (ECC: 6.42 pg/mL, RC: 11.43 pg/mL), with p-values < 0.0001. Strong positive correlations were observed between IL-6 levels and increased caries activity or severity, with Pearson’s correlation coefficients of 0.961 for ECC and 0.954 for RC. Conclusions: This study concludes that significantly elevated salivary IL-6 levels are observed in children with ECC and RC. Furthermore, salivary IL-6 levels were found to

关键词： MIF   IL-4   PLTP   肺损伤   预后  

摘要： 目的 探讨肺损伤患者血清巨噬细胞移动抑制因子(MIF)、磷脂转移蛋白(PLTP)、白细胞介素-4(IL-4)水平动态表达,与肺损伤相关性及在预后中的预测价值,以通过动态监测了解患者病情及预后,从而指导临床治疗,改善患者预后。方法 选取2021年2月—2022年6月北京市顺义区医院收治的肺损伤83例患者作为研究对象,设为损伤组,另选取同期83例健康体检者作为对照,设为对照组,采用ELISA方法检测两组不同时间血清MIF、IL-4、PLTP变化并分析与急性生理学和慢性健康状况评价Ⅱ(APACHEⅡ)、肺损伤(LIS)评分相关性,探讨其预后预测价值。结果 肺损伤组血清MIF、IL-4、PLTP在入院2 h~1 d后明显升高,并于入院1 d后达到峰值,之后呈下降趋势(P<0.05),7 d后接近健康体检者正常水平(P>0.05);肺损伤组APACHEⅡ评分、LIS评分于入院1 d后达到顶值,随时间延长于入院2~7 d呈下降趋势,且均高于对照组(P<0.05);入院1~5d后血清MIF、IL-4、PLTP水平与对应同一时间点APACHEⅡ、LIS均呈正相关性关系(P<0.05);预后不良患者入院1~5 d后血清MIF、IL-4、PLTP水平大于预后良好患者(P<0.05);联合预测预后不良AUC 0.941高于血清MIF(0.817)、IL-4(0.782)、PLTP(0.734)(P<0.05)。结论 血清MIF、IL-4、PLTP在肺损伤中表达有明显意义,与肺损伤病情及预后存在明显相关性,监测其血清变化有助于了解患者病情及预后。