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关键词： 带状疱疹后神经痛   肾阳虚型   NF-κB   温针灸   夹脊穴  

摘要： 目的探索温针灸夹脊穴对带状疱疹后神经痛(postherpetic neuralgia,PHN)大鼠的疗效及其对核因子κB(nuclear factor kappa-B,NF-κB)信号通路的调控作用。方法将75只SD雄性大鼠随机分为对照组(Control组,n=15)和造模组(Model组,n=60)。Model组大鼠予以甲巯咪唑片溶液进行灌胃造模,检测大鼠血浆中环磷酸腺苷(cAMP)、环磷酸鸟苷(cGMP)表达水平。继而于Model组大鼠右后趾蹼皮下注射50μL重组水痘-带状疱疹病毒(VZV)悬液制备肾阳虚PHN模型,造模成功后再均分为4组(各15只):肾阳虚PHN组(SYXP组)、抑制剂组(NAC组)、温针灸组(WZJ组)和温针灸+抑制剂组(NWZ组),干预15 d后不同时间点检测大鼠疼痛行为学,并检测IL-1β、IL-18、NF-κB p65、iNOS、TNF-α表达水平。结果与Control组比较,Model组大鼠血浆中cGMP水平显著升高、cAMP/cGMP下降、造模前后体质量增长幅度显著性降低(P<0.05);实验11~18 d,与SYXP组比较,WZJ组、NAC组、NWZ组大鼠缩足潜伏期(PWL)和缩足阈值(PWT)呈上升趋势(P<0.05),脊髓中NF-κB p65、iNOS、TNF-α、IL-1β表达水平和血清中IL-1β、IL-18的表达水平下降(P<0.05),且NWZ组效果优于WZJ组。结论温针灸夹脊穴改善了VZV诱导的肾阳虚PHN大鼠模型神经炎症和疼痛行为,作用机制可能与其抑制NF-κB信号通路激活,下调下游炎症因子表达水平有关。

关键词： endothelial dysfunction   heart failure with preserved ejection fraction   inflammation   nitric oxide   oral microbiome   periodontitis   BP   blood pressure   cGMP   cyclic guanosine monophosphate   CRP   C-reactive protein   EC   endothelial cell   HF   heart failure   HFpEF   heart failure with preserved ejection fraction   IFN-γ   interferon-gamma   IL   interleukin   LPS   lipopolysaccharide   NO   nitric oxide   NOS   nitric oxide synthase   PD   periodontitis   P. gingivalis   porphyromonas gingivalis   PKG   protein kinase G   SBP   systolic blood pressure   TNF-α   tumor necrosis factor alpha  

摘要： Chronic low-grade inflammation and nitric oxide (NO) depletion are important contributors to heart failure with preserved ejection fraction (HFpEF) pathophysiology. Periodontitis (PD) is a common inflammatory disease implicated in dysregulation of NO hemostasis. Epidemiological studies have shown an association between PD and increased risk of cardiovascular disease, including heart failure. However, a causative relationship between the 2 diseases has not yet been proven. In this study, we sought to investigate the direct effect of PD induction on HFpEF progression in a mouse model. Induction of PD in HFpEF mice resulted in significant oral microbial dysbiosis, accelerated progression of diastolic dysfunction by echocardiography, and increased myocardial inflammation and fibrosis. These deleterious effects seen with PD were shown to be mediated by increased systemic blood pressure, increased systemic inflammation, and NO depletion. Our study provides evidence of potential mechanistic links between PD and HFpEF progression and suggests PD as a new therapeutic target for HFpEF.

关键词： 肾透析   贫血   肾功能不全   红细胞生成素   淋巴细胞   中性白细胞   血小板  

摘要： 目的探讨维持性血液透析(MHD)患者促红细胞生成刺激剂(ESAs)低反应的相关影响因素,并构建其预测模型。方法选取2020年1月—2023年6月行MHD的ESAs低反应终末期肾病(CKD 5期)患者120例为低反应组,同时选取同期行MHD的非ESAs低反应的患者122例为非低反应组,收集两组患者性别、年龄、身高、体质量、原发病(慢性肾小球肾炎、原因不明慢性肾功能不全、肾病综合征、多囊肾、梗阻性肾病、狼疮性肾炎、糖尿病、高血压)、透析持续时间、透析频率等资料。同时收集ESAs治疗6个月时患者的如下实验室指标:血清白蛋白、血钙、血磷、血清总胆固醇、血清三酰甘油、血清甲状旁腺激素、血尿酸、血红蛋白(Hb)、平均红细胞Hb浓度、平均红细胞体积、血细胞比容、淋巴细胞计数、血小板计数,并计算血小板/淋巴细胞比值(PLR)。选取单因素分析有差异的指标再进行多因素logistic回归分析,使用Python 3.12绘制列线图,并绘制受试者工作特征(ROC)曲线,以评估相关指标对MHD患者ESAs低反应的预测价值。结果多因素logistic回归分析结果显示,PLR及血清白蛋白、三酰甘油为MHD患者ESAs低反应的影响因素。由上述因素构建预测模型,模型的约登指数为0.319,AUC为0.689,校正曲线显示实际值与预测值拟合度良好,决策曲线显示阈值概率在0.4~0.6范围内时,预测MHD患者ESAs低反应具有较高的净获益。结论PLR、血清白蛋白、血清三酰甘油对MHD患者ESAs低反应具有一定预测价值。通过PLR、三酰甘油、白蛋白构建的MHD患者ESAs低反应发生的风险预测模型预测效能良好,可为MHD患者ESAs低反应的预测提供一定的依据。

关键词： 细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4   高迁移率族蛋白B1   辅助性T细胞17/调节性T细胞   不明原因复发性流产  

摘要： 目的探讨血清细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4(CTLA4)、高迁移率族蛋白B1(HMGB1)与辅助性T细胞17(Th17)/调节性T细胞(Treg)平衡的相关性,并研究其对不明原因复发性流产(URSA)的评估价值。方法选取2022年9月至2024年9月医院收治的URSA患者102例作为URSA组,另选取同期于医院产检的健康孕妇80例作为健康组。检测两组血清CTLA4、HMGB1水平,检测两组Th17及Treg水平,并计算Th17/Treg,收集记录两组一般资料。采用Pearson分析血清CLTA4、HMGB1水平与Th17、Treg、Th17/Treg的相关性。采用logistic回归分析URSA发生的影响因素。采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清CTLA4、HMGB1水平评估URSA发生的价值。结果URSA组血清CTLA4水平低于健康组,HMGB1水平高于健康组,Th17水平、Th17/Treg高于健康组,Treg水平低于健康组(P<0.05)。血清CTLA4水平与Th17水平、Th17/Treg呈负相关,与Treg水平呈正相关(P<0.05)。HMGB1水平与Th17水平、Th17/Treg呈正相关,与Treg水平呈负相关(P<0.05)。孕次、血清CTLA4水平、血清HMGB1水平、Th17水平、Treg水平、Th17/Treg是URSA发生的独立影响因素(P<0.05)。血清CTLA4、HMGB1水平及两种指标联合评估URSA的曲线下面积(AUC)分别为0.841、0.787、0.908,约登指数分别为0.652、0.491、0.656。结论URSA患者血清CTLA4水平降低、HMGB1水平升高,与Th17/Treg平衡改变相关,血清CTLA4、HMGB1水平对URSA具有辅助评估价值。

关键词： 丹参多糖   Mn^(2+)   PLGA   佐剂   细胞免疫   体液免疫  

摘要： 本研究利用PLGA包封了免疫刺激效果强和生物安全性良好的丹参多糖和Mn^(2+),评价了该体系作为灭活PCV2佐剂的免疫增强效果。首先我们利用复乳溶剂挥发法制备了共载丹参多糖和Mn^(2+)的PLGA纳米佐剂递送系统(SM-PLGA),将SM-PLGA与PCV2抗原混合,对小鼠左右大腿皮下分别注射100μL进行初免,同时设立空白对照组、PCV2组、Alhydrogel(Algel)-PCV2组、丹参多糖-PLGA组、SM组、丹参多糖组和PLGA组,免疫后的第14天对小鼠进行加强免疫。初免后的第5天通过流式细胞术评估腘淋巴结和腹股沟淋巴结中DCs的活化情况。在初免后的第21、28、35、42天收集小鼠血清,对PCV2特异性抗体IgG、IgG1、IgG2a进行动态监测,评价佐剂对PCV2特异性体液免疫反应的增强效果。在初免后的第21、28天采集小鼠脾脏淋巴细胞,分别对CD4^(+)T细胞、CD8^(+)T细胞、细胞毒性T细胞、记忆性T细胞和生发中心B细胞活化情况进行测定,并对第28天细胞上清中IFN-β、IFN-γ、IL-6进行测定。最后,在初免后的第35天采集小鼠淋巴结,测定生发中心B细胞的活化情况。通过上述不同时段的测定结果,评价SM-PLGA对机体免疫反应的增强效果。由结果可知SM-PLGA在初免后的第5天可以极显著促进淋巴结DCs的活化,在初免后第21~42天可以持续刺激PCV2特异性抗体IgG及其亚型的分泌。在初免后第21天SM-PLGA可显著促进脾脏CD4^(+)T细胞、CD8^(+)T细胞和CD8^(+)T细胞中CTL应答,并在初免后第28和35天仍对记忆性T细胞和生发中心B细胞有较强的刺激作用,同时极显著促进相关细胞因子IFN-β、IFN-γ、IL-6的分泌。结果表明SM-PLGA作为灭活PCV2的佐剂,可以诱导强效的Th1/Th2免疫应答,为PCV2的预防提供参考。

关键词： 自然杀伤细胞   迁移   趋化因子   细胞因子   肿瘤  

摘要： NK细胞有着与T细胞不同的免疫学特性,其无MHC限制性,发挥杀伤功能不需要抗原提呈,在肿瘤免疫治疗中发挥重要作用。然而,在实体瘤治疗中,NK细胞因肿瘤组织浸润不足其疗效受限。文章归纳了调控NK细胞运动迁移能力的多种分子,及NK细胞与其他细胞的相互作用对自身运动迁移的影响,和增强NK细胞迁移浸润能力的最新策略,以期为提高NK细胞及其衍生细胞治疗的有效性提供理论基础和研究思路。

关键词： 微小RNA-29c   难治性肺炎支原体肺炎   B7族同源性3蛋白   炎症细胞因子  

摘要： 目的探究血清微小RNA-29c(miR-29c)的表达与难治性肺炎支原体肺炎(RMPP)患儿B7族同源性3蛋白(B7-H3)、炎症细胞因子的关系及联合检测对预后的预测价值。方法选取2022年6月—2024年6月杭州市临平区第一人民医院星桥分院收治的RMPP患儿90例(研究组)及同期入院体检健康儿童60例(对照组),检测血清miR-29c、B7-H3及炎症细胞因子[白细胞介素-17(IL-17)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)]表达水平,使用Pearson分析血清miR-29c的表达与B7-H3、炎症细胞因子的相关性。结果研究组血清miR-29c水平(1.05±0.32)低于对照组(1.98±0.41),研究组血清B7-H3(7.13±1.25)、IL-17(341.37±57.66)、TNF-α(28.54±6.68)水平均高于对照组(4.95±1.88、275.69±46.12、14.81±2.75);Pearson分析,B7-H3、IL-17及TNF-α均与miR-29c呈负相关(r=-0.464、-0.442、-0.640,均P<0.05);logistic回归分析显示,低miR-29c水平、高B7-H3水平、高IL-17水平、高TNF-α水平、并发脏器衰竭≥2个、并发支气管扩张、感染性休克、闭塞性细支气管炎均是影响RMPP患儿预后的危险因素(P<0.05);血清miR-29c、B7-H3、IL-17、TNF-α联合检测预测RMPP患儿发生的AUC为0.865,高于各指标单独检测。结论血清miR-29c与RMPP患儿B7-H3、炎症细胞因子水平变化有相关性,均能预测RMPP患儿的发生,但联合检测预测价值更高。

关键词： 慢性宫颈炎   人乳头瘤病毒   白细胞介素-12   微小核糖核酸-21   阴道微生态  

摘要： 目的探讨慢性宫颈炎伴持续性人乳头瘤病毒(HPV)感染患者外周血白细胞介素-12(IL-12)、微小核糖核酸-21(miR-21)、同种移植炎性因子1(AIF1)表达水平,分析其与病情程度的相关性。方法选取2021年7月至2024年6月鹤壁市人民医院收治的120例慢性宫颈炎伴持续性HPV感染患者进行前瞻性队列研究(设为观察组),另选取同期慢性宫颈炎不伴HPV感染患者60例作为对照组,健康志愿者60例作为正常组。比较三组外周血IL-12、miR-21、AIF1表达水平。比较不同病情程度患者临床资料、HPV病毒载量、外周血IL-12、miR-21、AIF1表达水平,分析其与病情程度的相关性。多分类Logistic回归分析外周血IL-12、miR-21、AIF1与病情程度的相关性。以HPV类型、HPV病毒载量、阴道微生态情况作为不同亚组对外周血IL-12、miR-21、AIF1与病情程度之间关系进行分层分析。结果观察组外周血IL-12表达水平为(14.36±3.31)pg/mL,低于对照组的(18.74±4.18)pg/mL和正常组的(28.59±4.55)pg/mL,且对照组低于正常组;miR-21、AIF1表达水平分别为5.18±1.13、(95.36±18.76)ng/L,高于对照组的3.72±1.02、(78.42±13.41)ng/L和正常组的1.01±0.26、(67.25±10.02)ng/L,且对照组高于正常组,差异均有统计学意义(P<0.05)。轻度患者高危型HPV、HPV病毒高载量、阴道微生态失衡占比分别为33.33%、41.67%、25.00%,低于中度患者的61.36%、65.91%、47.73%和重度患者的82.50%、87.50%、75.00%,差异均有统计学意义(P<0.05);重度患者外周血IL-12表达水平为(11.09±2.79)pg/mL,低于中度患者的(14.58±3.05)pg/mL和轻度患者的(17.73±3.18)pg/mL,且中度患者低于轻度患者;重度患者miR-21、AIF1表达水平分别为6.09±0.93、(111.35±15.32)ng/L,高于中度患者的5.19±0.81、(93.11±12.75)ng/L和轻度患者的4.21±0.67、(80.34±10.26)ng/L,且中度患者高于轻度患者,差异均有统计学意义(P<0.05)。IL-12与病情程度呈负相关,miR-21、AIF1与病情程度呈正相关(P<0.05)。IL-12、miR-21、AIF1是慢性宫颈炎伴持续性HPV感染的独立影响因素(P<0.05)。IL-12、miR-21、AIF1与病情程度之间的关系与高危型HPV、HPV高病毒载量、阴道微生态失衡存在显著交互作用(P<0.05)。结论慢性宫颈炎伴持续性HPV感染患者外周血IL-12表达水平降低,miR-21、AIF1表达水平升高,IL-12与病情程度呈负相关,miR-21、AIF1与病情程度呈正相关,且IL-12、miR-21、AIF1与高危型HPV、HPV高病毒载量、阴道微生态失衡形成交互作用,加重病情严重程度,IL-12、miR-21、AIF1可能作为监测病情程度的潜在指标。

关键词： 重度子痫前期   白细胞介素-32β   长链非编码RNA-T细胞白血病/淋巴瘤6   妊娠结局  

摘要： 目的探讨重度子痫前期(sPE)孕妇血清白细胞介素-32β(IL-32β),长链非编码RNA-T细胞白血病/淋巴瘤6(lncRNA-TCL6)表达与不良妊娠结局的关系。方法选取2020年11月~2023年6月四川锦欣妇女儿童医院收治的316例sPE孕产妇(sPE组)和323例健康孕妇(对照组)。检测血清IL-32β,lncRNA-TCL6水平,随访妊娠结局。多因素Logistic回归分析sPE孕妇不良妊娠结局的影响因素,受试者工作特征(ROC)曲线分析IL-32β,lncRNA-TCL6预测sPE孕妇妊娠结局的效能。结果sPE组血清IL-32β水平(4.13±1.46 pg/ml),lncRNA-TCL6表达(1.36±0.30)高于对照组(2.35±0.77 pg/ml,0.89±0.21),差异具有统计学意义(t=19.335,22.983,均P<0.05);结局不良组血清IL-32β(4.65±0.39 pg/ml)水平,lncRNA-TCL6表达(1.42±0.19)高于结局良好组(3.98±0.37pg/ml,1.34±0.11),差异具有统计学意义(t=13.207,4.480,均P<0.05)。早发型子痫前期、高水平IL-32β,高表达lncRNA-TCL6是sPE患者不良妊娠结局的危险因素(Waldχ^(2)=6.138,1.921,1.702,均P<0.05)。IL-32β,lncRNATCL6和二者联合预测sPE妊娠结局的曲线下面积(AUC)分别为0.815,0.825和0.958,二者联合预测高于单独预测,差异具有统计学意义(Z=4.502,4.017,均P<0.05)。结论sPE患者血清IL-32β,lncRNA-TCL6表达增高,且与不良妊娠结局有关,联合IL-32β,lncRNA-TCL6在sPE患者妊娠结局预测中具有较高价值。

关键词： 多发性骨髓瘤   来那度胺   地塞米松   肝肾功能   炎性因子   不良反应  

摘要： 目的:探析来那度胺联合小剂量地塞米松治疗多发性骨髓瘤(MM)的疗效及价值。方法:选取2020年1月—2024年12月厦门市第五医院收治的40例MM患者,对所有患者均使用来那度胺+小剂量地塞米松进行治疗。治疗4个疗程后,评估患者临床疗效,比较治疗前后肝肾功能指标、炎性因子水平,统计不良反应发生情况。结果:治疗后,13例疗效为完全缓解、20例疗效为部分缓解、5例疗效为稳定、2例疗效为进展,治疗总有效率为82.50%。与治疗前比较,治疗后患者血红蛋白(HGB)水平更高,血沉(ESR)、β2微球蛋白(β2-MG)、肌酐(Cre)水平均更低(P<0.05)。与治疗前比较,治疗后患者白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-17(IL-17)水平均更低(P<0.05)。治疗期间,患者中2例发生乏力、1例发生白细胞减少、3例发生消化道症状、2例发生神经痛,不良反应总发生率为20.00%。结论:来那度胺+小剂量地塞米松治疗MM的临床疗效确切,可以显著改善肝肾功能指标、炎性因子水平,且不良反应发生率相对较低。