关键词:
骨髓间充质干细胞
白细胞介素-12
低氧
缺血-再灌注
炎症
摘要:
目的:探讨骨髓间充质干细胞(BMSCs)对缺血性脑损伤后白细胞介素(IL)-12介导炎症的影响及其分子机制。方法:将雄性C57BL6小鼠随机分为3组:假手术组(Sham组)、模型组(MCAO组)、BMSCs组,每组20只。除Sham组外,其他组构建小鼠大脑中动脉闭塞模型。神经功能缺损评分评价小鼠的神经功能;3,5-氯化三苯基四氮唑(TTC)染色检测脑梗死体积,免疫荧光检测小胶质细胞活化情况,Western印迹检测IL-1β、肿瘤坏死因子(TNF)-α、IL-6、干扰素(IFN)-γ、IL-4、IL-12蛋白的表达。RT-PCR检测脑组织损伤区酪氨酸蛋白激酶(JAK)/信号转导与转录激活因子4(STAT4)mRNA的表达。结果:与Sham组相比,MCAO组小鼠Clark评分(t=18.27,P<0.001)、脑梗死面积均增加(F=41.18,P<0.001),脑组织TNF-α(F=13.81,P<0.01)、IL-1β(F=8.753,P<0.01)和IL-6(F=10.96,P<0.01)、IFN-γ(F=18.08,P<0.01)水平升高,IL-4(F=10.76,P<0.05)表达水平降低;与MCAO组相比,BMSCs组小鼠Clark评分(t=3.416,P<0.05)、脑梗死面积均显著降低(F=41.18,P<0.05),脑组织中TNF-α(F=13.81,P<0.05)、IL-1β(F=8.753,P<0.05)和IL-6(F=10.96,P<0.05)、IFN-γ(F=18.08,P<0.05)表达水平显著降低,IL-4(F=10.76,P<0.01)表达水平升高。Western印迹显示,BMSCs组较MCAO组脑组织中IL-12(F=9.927,P<0.05)含量明显下降。RT-PCR结果显示,JAK(F=14.83,P<0.01)、STAT4的mRNA表达(F=37.95,P<0.05)较MCAO组降低。结论:BMSCs对缺血性脑卒中小鼠模型有神经保护作用,调控IL-12的表达与其介导的JAK/STAT4信号通路可能是其改善缺血损伤区炎性反应的分子机制。