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关键词： 消化不良   复方消化酶   赖氨肌醇维B_(12)   胃肠动力学   5-羟色胺   胰岛素样生长因子Ⅰ   免疫球蛋白  

摘要： 目的探讨赖氨肌醇维B_(12)联合复方消化酶对功能性消化不良(FD)病儿胃肠动力、营养指标、胰岛素样生长因子Ⅰ(IGF-Ⅰ)水平的影响。方法根据治疗方案不同将2021年2月至2023年2月商丘市第三人民医院收治的84例FD病儿分为两组,各42例。对照组予以复方消化酶治疗,观察组予以赖氨肌醇维B_(12)联合复方消化酶治疗,均治疗4周。观察两组疗效、不良反应及治疗前后胃肠动力学指标、胃肠激素[胃动素、生长抑素(SS)]及5-羟色胺(5-HT)水平、营养指标[前白蛋白(PA)、白蛋白、转铁蛋白(TRF)]、免疫指标[免疫球蛋白(Ig)A、IgG、IgM]及IGF-Ⅰ水平变化。结果观察组总有效率97.62%(41/42)较对照组80.95%(34/42)高(P<0.05);治疗2周、4周后观察组胃窦收缩幅度[治疗2周后:(51.65±5.00)mm比(48.32±3.85)mm]、胃窦收缩频率、餐后3 h胃排空率、餐后3 h肠排空率均高于对照组(P<0.05);治疗2周、4周后观察组胃动素、5-HT水平较对照组升高,SS水平较对照组降低(P<0.05);治疗2周、4周后观察组血清白蛋白[治疗2周后:(39.20±4.13)g/L比(36.68±5.65)g/L]、PA、TRF、IGF-Ⅰ[治疗2周后:(112.57±14.20)μg/L比(76.12±11.58)μg/L]水平高于对照组(P<0.05);治疗2周、4周后观察组IgA、IgG、IgM水平高于对照组(P<0.05);两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论赖氨肌醇维B_(12)联合复方消化酶能改善FD病儿胃肠动力,调节胃肠道激素水平,改善病儿营养状态,提高机体免疫水平,效果确切。

关键词： atopic dermatitis   Azalomycin F   inflammatory factors   NF-κB   RNA-Seq   TNF  

摘要： Azalomycin F (AZF) is a kind of antibiotic with antifungal and antibacterial activities, as well as anti-inflammatory and anti-tumor activities. In this study, we evaluated the effects of AZF on atopic dermatitis (AD) and its possible molecular mechanisms. Mice with 2,4-dinitrofluorobenzene-induced AD-like skin lesions were topically treated with 10–30 mg/kg AZF on their dorsal skin for 12 days. Observations focused on skin lesion scores, the frequency of scratching, and histopathological alterations in the skin. In addition, IgE and inflammatory cytokine levels in serum were assessed. The results indicated that topical application of 10–20 mg/kg AZF could reduce skin lesion scores and scratching frequencies in AD mice, while 15–20 mg/kg AZF decreased epidermal thickness and mast cell infiltration. Additionally, the serum levels of IgE, IFN-γ, IL-4, TSLP and IL-1β were reduced with 10–20 mg/kg AZF treatment. Moreover, RNA-Seq was employed to reveal the potential molecular mechanisms underlying anti-AD effects of AZF. KEGG enrichment analysis revealed that the most significantly differentially expressed genes are predominantly enriched in signaling pathways such as NF-κB and TNF. Protein–protein interaction network analysis identifies the key genes including Il1b, Tnf, and Cxcl1. In summary, 15 mg/kg AZF effectively alleviates the inflammatory response in AD mice, and the potential mechanism may involve the regulation of key signaling pathways like NF-κB and TNF, thereby reducing inflammatory factor levels and eliciting an anti-inflammatory effect. These findings provide valuable scientific evidence for the development of novel natural drugs for the treatment of AD. © 2024 by the authors.

关键词： 局灶性癫痫   奥卡西平   HLA-B*1502   不良反应  

摘要： 目的:探讨局灶性癫痫患儿HLA-B*1502等位基因检测与抗癫痫发作治疗的关系。方法:选择2017年6月至2020年6月于郑州大学第三附属医院就诊的局灶性癫痫并行HLA-B*1502等位基因检测的患儿138例,分析抗癫痫发作药物(ASM)的选择及药品不良反应(ADR)发生情况。结果:138例患儿中HLA-B*1502等位基因CC基因型(阴性组)117例(84.78%),CG或GC基因型(阳性组)21例(15.22%)。阴性组全部采用奥卡西平(OXC)治疗,控制率54.70%,有效率20.51%,无效率24.79%;其中10例(8.55%)存在ADR,减药或停药处理后症状均好转。21例阳性组患儿回避卡马西平,4例(19.05%)采用OXC治疗,17例(80.95%)采用非OXC治疗,采用OXC治疗的4例均未发现ADR。结论:HLA-B*1502等位基因检测阴性患儿使用OXC过程中仍需警惕ADR;阳性患儿也存在使用OXC的时机,但需小剂量缓慢滴定并观察有无ADR。

关键词： 放射性碘治疗   Graves病   甲状腺功能   免疫功能   淋巴细胞  

摘要： 目的探究放射性碘治疗对Graves病患者甲状腺功能及T淋巴细胞功能的影响。方法选取濮阳市安阳地区医院2023年1月至2024年6月确诊的137例Graves病患者为研究对象,根据治疗方式的不同将其分为观察组76例(采用131Ⅰ治疗)和对照组61例(采用甲巯咪唑药物治疗)。比较两组的临床疗效、甲状腺功能、T淋巴细胞变化,并分析甲状腺功能与T淋巴细胞变化之间的相关性。结果观察组治疗总有效率为89.47%(68/76),高于对照组的73.77%(45/61)(χ^(2)=5.775,P=0.016)。两组患者治疗1个月、3个月后FT_(3)和FT_(4)较治疗前下降,TSH较治疗前增加(均P<0.05);治疗1个月后,观察组FT_(4)低于对照组(t=5.455,P<0.001);治疗3个月后,观察组FT_(3)和FT_(4)低于对照组(t=7.794、2.775,均P<0.05),TSH高于对照组(t=2.965,P=0.004)。两组患者治疗1、3个月后CD3+T淋巴细胞比例较治疗前增加,CD4^(+)T淋巴细胞比例治疗1个月后减少,治疗3个月后增加(均P<0.05);观察组治疗3个月后CD3^(+)T淋巴细胞比例相较于对照组更高,CD4^(+)T淋巴细胞比例低于对照组(t=3.780、2.775,均P<0.05)。CD4^(+)T淋巴细胞比例与FT_(3)、FT_(4)和TSH水平呈正相关(r=0.453、0.495、0.594,均P<0.05),CD4^(+)/CD8^(+)比值与FT_(3)、FT_(4)和TSH水平呈正相关(r=0.512、0.592、0.474,均P<0.05)。结论Graves病131Ⅰ治疗效果优于甲巯咪唑,且能改善甲状腺功能,提升患者的免疫功能。Graves病患者的131Ⅰ治疗应关注甲状腺功能和免疫功能相关指标。

关键词： 急性心肌梗死   心力衰竭   NOD样受体蛋白3   凋亡相关斑点样蛋白质   半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1   白细胞介素-1β  

摘要： 目的分析外周血单个核细胞(PBMC)、NOD样受体蛋白3(NLRP3)、凋亡相关斑点样蛋白质(ASC)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1(Caspase-1)蛋白表达水平以及外周血白细胞介素-1β(IL-1β)水平与急性心肌梗死(AMI)患者经皮冠状动脉介入术(PCI)后心力衰竭(HF)的关系。方法回顾性选取2021年3月至2022年12月在平煤神马医疗集团总医院接受PCI的105例AMI患者,根据术后6个月是否并发HF分为HF组(35例)和非HF组(70例)。采用蛋白免疫印迹法检测PBMC中NLRP3、ASC、Caspase-1的蛋白表达水平,采用酶联免疫吸附法检测心功能指标[血清心肌肌钙蛋白Ⅰ(cTnⅠ)、血浆脑钠肽(BNP)]、炎症指标1β(IL-1β)水平,采用彩色多普勒诊断仪检测左室射血分数(LVEF),采用Pearson相关性分析患者PBMC中NLRP3、ASC、Caspase-1的蛋白表达水平、心功能指标和炎症指标之间的相关性,采用受试者工作特征(ROC)曲线评价PBMC中NLRP3、ASC、Caspase-1及IL-1β对PCI术后HF的诊断价值。结果HF组患者PBMC中NLRP3、ASC、Caspase-1的蛋白表达、血清cTnⅠ、血浆BNP、血清IL-1β水平高于非HF组,LVEF低于非HF组(P<0.05)。Pearson相关性结果发现,NLRP3、ASC、Caspase-1蛋白表达与cTnⅠ、BNP、IL-1β水平均呈正相关(P<0.05),与LVEF水平均呈负相关(P<0.05)。IL-1β水平与cTnⅠ、BNP水平呈正相关(P<0.05),与LVEF水平呈负相关(P<0.05)。ROC曲线显示,NLRP3、ASC、Caspase-1、IL-1β单独及联合预测HF的AUC分别为0.711、0.729、0.748、0.724、0.836(P<0.05),且联合预测的AUC高于各项指标单独检测(P<0.05)。结论AMI患者术前NLRP3、ASC、Caspase-1、IL-1β表达水平对PCI术后发生HF有较好的预测价值,NLRP3、ASC、Caspase-1蛋白表达水平越高,炎症反应越严重,术后发生HF风险越高。

关键词： 戊己丸   炎症性肠病   过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)   T细胞  

摘要： 目的:从过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)信号通路和T细胞免疫方面探讨戊己丸对大鼠炎症性肠病(IBD)的药效及药效机制,为中医药治疗IBD提供参考。方法:对35只大鼠采用2,4,6-三硝基苯磺酸(TNBS)灌肠诱导大鼠急性炎症性肠病,24 h后,模型动物分正常组、模型组、戊己丸给药组及阳性药组,各组连续灌胃给药8 d后解剖大鼠,比较大鼠结肠组织的疾病活动指数(DAI)、结肠黏膜损伤指数(CMDI)、脾脏指数;酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清中白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-10(IL-10)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平,实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)测定结肠组织中T-box家族的新型转录因子(T-bet)、Gata转录因子家族的转录因子3(Gata3)的mRNA表达水平;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测大鼠结肠PPARγ、T-bet、核转录因子-κB p65(NF-κB p65)的蛋白表达水平。结果:IBD大鼠模型建造成功,且与模型组比较,戊己组大鼠DAI评分降低,CMDI评分降低(P<0.05),脾脏指数降低,血清中TNF-α含量显著降低(P<0.01),IL-10含量显著升高(P<0.01),结肠组织中T-bet mRNA含量升高,Gata3 mRNA含量明显升高(P<0.05),PPARγ蛋白表达量明显升高(P<0.05),T-bet、NF-κB p65蛋白表达明显降低(P<0.05,P<0.01)。结论:戊己丸可通过激活或上调IBD大鼠PPARγ的表达抑制促炎因子生成,参与炎症免疫进程,减轻炎症反应,作用机制与PPARγ调节NF-κB通路及增强Th2细胞转录表达、减少Th1细胞转录有关。

关键词： 趋化因子   CXC趋化因子配体10   类风湿关节炎   肺间质病变  

摘要： 目的:检测CXC趋化因子配体10(CXC motif chemokine 10,CXCL-10)和涎液化糖链抗原6(Krebs von den lungen-6,KL-6)在类风湿关节炎合并肺间质病变(rheumatoid arthritis associated interstitial lung disease,RA-ILD)患者血清中的表达水平,分析其与RA-ILD的相关性,探讨CXCL-10和KL-6对RA-ILD患者病情评价的意义。方法:选择2021年5月至2023年10月在北京市顺义区医院风湿免疫科住院及门诊治疗的169例类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)患者的病例资料进行回顾性分析,根据是否合并ILD分为RA-ILD组82例和RA-non-ILD组87例,根据入排标准最终筛选出两组各80例。采用酶联免疫吸附试验检测所有患者血清CXCL-10和KL-6水平,通过1∶1倾向性评分匹配法(propensity score matching,PSM)对两组患者进行匹配,得到组间协变量均衡的样本。比较匹配后的组间差异,分析血清CXCL-10、KL-6与ILD评分(Warrick评分)、临床实验室及肺功能参数之间的相关性,利用二元Logistic回归分析RA患者发生ILD的危险因素,并判断CXCL-10、KL-6对RA-ILD的预测价值。结果:经1∶1 PSM匹配出RA-ILD组和RA-non-ILD组患者各49例。RA-ILD组血清CXCL-10、KL-6水平显著高于RA-non-ILD组[CXCL-10水平64.36(34.01,110.18)ng/L vs.29.80(16.89,40.55)ng/L,P<0.001;KL-6水平360.70(236.35,715.05)U/mL vs.210.69(159.98,255.50)U/mL,P<0.001]。RA-ILD患者血清CXCL-10水平与Warrick评分呈正相关(r=0.378,P=0.007),与用力肺活量(forced vital capacity,FVC)占正常预计值的百分比(FVC%)呈负相关(r=-0.338,P=0.018);KL-6与类风湿因子(rheumatoid factor,RF)呈正相关(r=0.296,P=0.039),与FVC%(r=-0.436,P=0.002)和一氧化碳弥散量(diffusion lung carbon monoxide,DLCO)占预计值的百分比(DLCO%,r=-0.426,P=0.002)呈负相关。单因素和多因素二元Logistic回归分析均提示CXCL-10(OR值分别为1.035、1.023,P均<0.05)、KL-6水平(OR值分别为1.004、1.005,P均<0.05)与ILD呈正相关。分别用CXCL-10和KL-6绘制ROC曲线,曲线下面积分别为0.770和0.752,联合检测曲线下面积可增加至0.800。结论:RA-ILD患者血清CXCL-10和KL-6水平明显升高,与ILD患者ILD严重程度有一定的相关性,两者联合检测对诊断RA-ILD有较高的参考价值。

关键词： 鼻咽癌   F-box/WD重复结构域7   细胞因子信号抑制因子1   预后  

摘要： 目的:探讨鼻咽癌(NPC)组织中F-box/WD重复结构域7(FBXW7)、细胞因子信号抑制因子1(SOCS1)的表达水平及其临床意义。方法:选取本院2018年5月至2020年5月期间住院的100例NPC患者作为研究对象,采集病理活检癌组织标本,同时收集患者临床特征资料;另选取32例慢性鼻咽炎患者作为对照组。采用免疫组织化学染色和蛋白质印迹法检测组织中FBXW7、SOCS1的表达情况,并进一步分析FBXW7、SOCS1表达水平与临床病理特征的关系;绘制乘积极限法(Kaplan-Meier)曲线分析FBXW7、SOCS1表达对患者预后生存率的影响;比例风险回归模型(Cox)回归分析影响NPC患者预后死亡的风险因素。结果:NPC组FBXW7、SOCS1阳性表达率明显低于对照组(χ^(2)值分别为23.871、28.969,P<0.001);FBXW7阳性表达患者3年生存率明显高于阴性表达患者(84.38%vs 54.41%,P=0.002),SOCS1阳性表达患者3年生存率明显高于阴性表达患者(93.94%vs 49.25%,P<0.001);FBXW7和SOCS1阴性表达是NPC患者死亡的危险因素(P<0.05)。结论:在NPC患者组织中FBXW7和SOCS1阳性表达率较低,二者表达与NPC患者预后密切相关。

关键词： 溶瘤病毒   反向遗传学技术   联合治疗   白细胞介素-21   PD-1抗体   肝细胞癌  

摘要： 目的拯救嵌合白细胞介素-21(interleukin-21,IL-21)的重组溶瘤流感病毒,评价其对肝细胞癌的抑制效果及安全性,并探索其联合程序性死亡受体1(programmed cell death-protein 1,PD-1)抗体增强抗肿瘤作用的机制。方法将IL-21基因片段插入流感病毒PR8的非结构蛋白(nonstructural protein,NS)序列,利用反向遗传学(reverse genetics,RG)技术,拯救重组溶瘤流感病毒rOV-IL-21-NS;采用半数组织培养感染剂量(50%tissue culture infectious dose,TCID50)和血凝实验测定病毒滴度和毒力;采用反转录定量聚合酶链反应(reverse transcription quantitative polymerase chain reaction,RT-qPCR)、凝胶电泳和测序分析验证外源基因是否成功插入NS序列;通过透射电镜观察病毒形态特征及大小,采用CCK-8检测其对肝癌细胞活力的影响;建立C57BL/6小鼠肝细胞癌皮下荷瘤模型,将45只8周龄雌性C57BL/6小鼠(体质量16~20 g)按简单随机分组法分为5组(每组9只):PBS组、PR8组、PD-1抗体组、rOV-IL-21-NS组和rOV-IL-21-NS联合PD-1抗体治疗组,以评价单药和联合疗法抗肿瘤效果;通过流式细胞术评价单药和联合疗法对肿瘤免疫微环境的调控作用。结果利用RG技术成功拯救重组溶瘤流感病毒rOV-IL-21-NS,经测序验证了IL-21成功插入目的序列,其可稳定传代,第6代病毒血凝效价达211,病毒滴度达106 TCID50/mL。rOV-IL-21-NS选择性降低肝癌细胞活力而对正常肝细胞无明显影响。相对于PBS组,rOV-IL-21-NS联合PD-1抗体显著抑制小鼠肿瘤的生长(P<0.001),增加脾脏组织中CD4+CD69+T及CD8+CD69+T细胞的比例(P<0.05)。结论嵌合IL-21的重组溶瘤流感病毒rOV-IL-21-NS可有效、安全地靶向杀伤肝癌细胞,协同PD-1抗体进一步增强T细胞活化,改善免疫微环境。

关键词： 体液免疫   可提取核抗原抗体   系统性红斑狼疮   诊断价值  

摘要： 探析SLE(系统性红斑狼疮)患者行ENA(可提取性核抗原)抗体、ANA(抗核抗体)及体液免疫检验的诊断作用,以期为该疾病的早期诊断提供更为可靠的方法。方法 将2023年5月—2024年4月检验科SLE患者68例纳为研究组,按照疾病进展程度分为A组(非活动期,30例)与B组(活动期,38例),并将同期进行体检且结果健康的68例人员设为对照组。对3组研究对象的体液免疫指标、抗体阳性检出率进行比较分析。结果 B组血清IgM、IgA和IgG浓度比A组、对照组高,补体C3和C4含量比A组患者、对照组低(P<0.05);A组血清IgG与IgA浓度较对照组高,而补体C3含量较对照组低(P<0.05);研究组ANA、抗ulRNP抗体、抗SM抗体、抗双链DNA抗体、抗干燥综合征A与B抗体的阳性率均比对照组高(P<0.05)。结论 对SLE患者而言,实施体液免疫、ANA、ENA抗体检验能够诊断病情,而补体C3、IgG与IgA则能将患者病情发展程度反映出来,尤其适用于活动期SLE患者,临床推广运用价值高。