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关键词： 慢性阻塞性肺疾病   中性粒细胞/淋巴细胞和血小板比值   严重程度   预后结局   队列研究  

摘要： 目的通过队列研究分析入院时中性粒细胞/淋巴细胞和血小板比值(NLPR)与慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)患者严重性和预后结局之间的关联。方法收集2021年1月至2021年8月期间来阜南县人民医院呼吸与危重症医学科就诊的AECOPD患者人口学特征和临床资料,然后保持3个月1次的追踪随访,观察直至2年后患者的结局。结果符合条件的201例AECOPD患者被招募,根据NLPR中位数水平将AECOPD患者分成了高NLPR组(NLPR≥中位数)和低NLPR组(NLPR<中位数)。在高NLPR组和低NLPR组中,两组AECOPD患者临床指标存在显著差异。高NLPR组AECOPD患者严重程度评分CAT和mMRC是显著升高的,多元Linear回归分析显示入院时NLPR水平与CAT和mMRC评分呈显著正相关。Spearman检验表明NLPR水平与白细胞介素6(IL-6)、C反应蛋白(CRP)、降钙素原(PCT)呈正相关。追踪观察2年后的结局,发现高NLPR组AECOPD患者平均住院时间和死亡风险是显著升高的,多元Logistic回归模型提示入院时NLPR升高增加了2年内AECOPD患者的平均住院时间和死亡风险。结论入院时NLPR水平与AECOPD患者严重程度和2年内不良预后呈正相关,入院时NLPR水平可以被用作评估AECOPD严重性和预后的一个分子标志物。

关键词： 妊娠肝内胆汁淤积症   白细胞介素-37   围产期不良妊娠结局   标志物  

摘要： 目的 探讨外周血白细胞介素(IL)-37水平与妊娠肝内胆汁淤积症(ICP)及其围产期不良结局之间的关系。方法选择2022年2月至2024年3月在九江市第一人民医院住院治疗的38例ICP孕妇作为ICP组,选择同期40例健康孕妇作为对照组。主要观察终点是围生期结局,采用logistic回归模型确定ICP发生和围产期不良妊娠结局的独立风险因素。采用受试者工作特征(ROC)曲线评估IL-37的诊断性能。结果 两组孕妇血清IL-37、外周血单个核细胞(PBMC)IL-37 mRNA、谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)、谷氨酰转移酶、直接胆红素、总胆汁酸(TBA)水平、早产儿的概率差异均有统计学意义(P<0.05)。ROC曲线结果显示,血清IL-37诊断ICP时曲线下面积高达0.90。相关性分析显示,IL-37与AST、ALT、TBA、IL-6及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)呈负相关,与IL-10呈正相关。Logistic回归分析显示,IL-37、ALT、TBA、IL-10及TNF-α与ICP发生相关。新生儿的不良结局则与TBA、IL-37、IL-6、TNF-α及IL-10密切相关。治疗后血清IL-37和IL-37 mRNA相较治疗前均上升(P<0.05)。结论 IL-37在ICP患者中异常下降,并可能成为诊断和预测ICP患者围产期不良结局的生物标志物。

关键词： 利妥昔单抗   非霍奇金淋巴瘤   静脉注射用免疫球蛋白  

摘要： 非霍奇金淋巴瘤(NHL)是来源于淋巴组织的恶性肿瘤,约占全部淋巴瘤的90%,多数NHL来源于B淋巴细胞,而90%~95%的B淋巴细胞可表达CD20抗原[1]。利妥昔单抗(RTX)作为经基因工程所产生且能有效针对B淋巴细胞上CD20抗原的一种抗体,是治疗NHL的主要治疗药物之一[2]。

关键词： 慢性心力衰竭   慢性肾脏病   预后   中性粒细胞与淋巴细胞计数比值   列线图  

摘要： 目的:慢性心力衰竭(chronic heart failure,CHF)合并慢性肾脏病(chronic kidney disease,,CKD)的患者存在严重的不良心血管预后。本研究旨在探究基于NLR及其他入院基线指标构建的列线图模型对CHF合并CKD患者发生全因死亡或因CHF再住院事件的预测效能。方法:本研究回顾性纳入于2019年2月1日至2021年1月1日,武汉亚洲心脏病医院就诊的CHF合并CKD患者,收集基线资料,随访3年,结局事件为全因死亡或因CHF再住院的复合结局。根据有无结局事件分为无结局事件组(n=245)和有结局事件组(n=147)。比较两组基线资料及结局事件的发生情况。运用COX逐步回归法筛选预测变量,运用多因素COX回归分析发生结局事件的相关影响因素,并绘制预测结局事件的列线图。采用Bootstrap法绘制校准曲线进行内部验证,采用受试者工作特征曲线(ROC)分析、曲线下面积(AUC)和临床决策曲线分析对预测模型进行评价。结果:本研究共纳入392例患者,结局事件的发生率为37.5%(147/392)。基线组间存在差异的变量有:年龄、心率、BMI、既往心肌梗死、既往卒中、LVEF、BNP、中性粒细胞计数、淋巴细胞计数、NLR、HGB、白蛋白、尿素氮、肾小球滤过率(epidermal growth factor receptor,eGFR)、钙离子、FBG、hs-CRP、D-二聚体。筛选后,年龄、NLR、BMI、白蛋白、估算eGFR,5个变量均是预测结局事件发生的影响因素。运用R语言绘制预测结局事件列线图,其预测风险能力指数为0.755(0.709~0.801),预测结局事件的AUC为0.765,敏感度为81.2%,特异度为71.9%;内部验证的重抽样校准曲线表明模型理想曲线和实际曲线拟合良好;临床决策曲线显示与NLR单指标相比,该预测模型具有更好的临床净效益。结论:本研究基于NLR以及年龄、BMI、白蛋白、估算eGFR,构建了CHF合并CKD患者3年内发生死亡和再住院事件的列线图预测模型,该预测模型具有良好区分度、拟合度、预测能力,可作为该类患者诊疗过程中的参考风险模型。

关键词： 口蹄疫病毒   A型塞内卡病毒   Th1/Th2型免疫应答   脾脏   转录组测序  

摘要： 本研究旨在探究C57BL/6小鼠免疫口蹄疫病毒(foot and mouth disease virus,FMDV)与塞内卡病毒(Senecavirus A,SVA)2种病原的免疫应答差异,为解析获得性免疫调控机制提供理论基础。将灭活纯化的FMDV与SVA抗原分别免疫C57BL/6小鼠,设置PBS免疫对照组;利用流式细胞术分析免疫14、28 d后各组小鼠脾淋巴细胞中Th1与Th2细胞的比例,并进行小鼠脾脏转录组测序和分析;通过体外抗原刺激鼠巨噬细胞验证筛选差异表达基因。结果显示,小鼠免疫14d后,FMDV与SVA抗原免疫组诱导Th1/Th2型免疫应答水平无显著差异,免疫28d后,SVA抗原免疫组诱导Th1型与Th2型免疫应答水平均高于FMDV抗原免疫组;转录组测序获得2种抗原免疫后2组共有差异基因Rsad2和Tspan8等,可能参与FMDV和SVA抗原激活Th1/Th2型免疫应答反应的过程;FMDV与SVA抗原体外刺激巨噬细胞分泌IL-12、IL-33,差异基因Tspan8、Rsad2的表达趋势与转录组测序结果一致,Rsad2的表达受Ⅰ型干扰素(IFNα、IFNβ)的调控。本研究获得了2种小鼠脾脏中抗原免疫应答相关的差异基因,为进一步研究FMDV和SVA免疫应答机制奠定基础。

关键词： 慢性阻塞性肺病   百令胶囊   吸入用乙酰半胱氨酸溶液   髓过氧化物酶   白细胞介素-2   白细胞介素-6  

摘要： 目的探讨百令胶囊在慢性阻塞性肺病急性加重期(AECOPD)联合乙酰半胱氨酸溶液雾化吸入的临床疗效及对髓过氧化物酶(MPO)、人白细胞介素(IL)-2、IL-6水平的影响。方法收集在该院2020年9月至2022年9月慢性阻塞性肺病急性加期住院患者78例,随机分2组,对照组予以吸入用乙酰半胱氨酸溶液1.5 mL雾化吸入2 d,并进行常规治疗(包括抗炎、平喘、祛痰等)。研究组加用百令胶囊1.0 g口服3次/天,以对照组为基础。入院后进行《慢阻肺测试评估表(CAT评分)》,肺功能检测:第1秒用力呼出气容积占预计值百分比(FEV1/pred%)、第1秒用力呼出气容积/用力肺活量比值(FEV1/FVC%)、最大通气量占预计值百分比(MVV/pred%),对血液中MPO、IL-2、IL-6含量予以检测。治疗二周后再次复查上述指标,与治疗前后指标的变化进行对比,并进行统计学分析。结果CAT评分在干预后研究组平均值(11.16±2.79)低于对照组的结果(P<0.01)。研究组干预后肺功能:FEV1/pred%(72.83±3.96)%、FEV1/FVC%(67.14±2.58)%及MVV/pred%(55.36±4.93)%均高于对照组(64.48±4.25)%、(60.92±4.32)%及(41.72±5.31)%(P<0.05)。干预后研究组炎性因子:MPO(31.84±2.44)ng/mL、IL-2(0.65±1.07)pg/mL、IL-6(0.48±1.15)pg/mL,低于对照组(37.62±4.13)ng/mL、(1.12±0.94)pg/mL、(0.93±0.72)pg/mL(P<0.05)。结论百令胶囊联合乙酰半胱氨酸溶液雾化治疗在AECOPD患者中能减轻肺功能损害、降低炎性因子水平,具有积极的临床意义。

关键词： CD36   基因突变   酶蛋白结构   蛋白稳定   生物信息学  

摘要： 目的研究血小板CD36抗原缺失Ⅰ型基因突变对其蛋白结构及功能的影响,了解CD36抗原缺失Ⅰ型基因突变与蛋白结构、功能的关系。方法对血小板CD36抗原缺失Ⅰ型的DNA进行PCR扩增exon3~14等12个外显子的片段并测序。整理获得的DNA序列与CD36基因野生型序列比对,确认12个外显子的起止点并拼接成exon3~14外显子的cDNA序列。用MEGA5.04软件分析cDNA序列的错义突变或同义突变;利用SOPMA进行蛋白二级结构的预测,结合JPred4的辅助,我们能够更准确地揭示蛋白质的构象特征。而借助SWISS-MODEL的空间结构预测能力,我们可以有效推断出氨基酸链的三维构型。Mupro、SDM、CUPSAT、mSCM、DUET、Dynamut预测蛋白突变前后稳定性变化,PROVEAN预测对蛋白功能的影响,PyMOL和LigPlot+修饰蛋白空间结构预测图。结果共检出4种基因突变E4(275).E12(1156).E14(1409)C>T和E6(538)T>C碱基突变,4种突变均导致蛋白结构改变,稳定性降低,3种c.T92M,c.W180R,c.R386W突变对功能有不良影响,5LGD模型和突变后蛋白的配受体间的相互作用基本无变化。结论CD36抗原缺失Ⅰ型碱基突变通过改变蛋白结构进而降低蛋白的稳定性,其中c.T92M,c.W180R,c.R386W突变对蛋白功能产生负面影响。

关键词： 人免疫球蛋白   抗菌药物   中晚期肝病感染  

摘要： 中晚期肝病感染患者应用人免疫球蛋白、抗菌药物治疗,研究其临床药学效果。方法 2023年1月-2024年7月为研究开展时间,且该时间内收治中晚期肝病感染患者198例,奇偶数法分组,组别分别为对照组、观察组,且各组分别纳入99例,这两组分别进行抗菌药物治疗、人免疫球蛋白与抗菌药物治疗。结果 对患者应用人免疫球蛋白与抗菌药物治疗,对照组、观察组组内结果比较,较前一组,后一组组内的血清总胆红素低、凝血酶原时间短,炎性因子水平低,并发症发生率降低,治疗有效率高,P<0.05。结论 人免疫球蛋白与抗菌药物治疗,一方面可使其具有较低的血清总胆红素与较短的凝血酶原时间,另一方面使其具有较低的炎性因子水平,且有较少的并发症发生,总体治疗效果高,临床应用价值大。

关键词： 乳腺癌   细胞因子   新辅助治疗   白介素-6   肿瘤坏死因子-α  

摘要： 目的分析细胞因子白介素-6(interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factorα,TNF-α)的表达水平与乳腺癌病理特征及新辅助治疗(neoadjuvant therapy,NAT)疗效的相关性。方法回顾性选取2022年到2023年金华市人民医院收治41例乳腺癌患者为观察组,随机选取41例体检女性为对照组。分析两组血清标本中IL-6、TNFα水平与病理特征的相关性;观察NAT前后IL-6和TNF-α变化与NAT疗效相关性。结果观察组NAT前IL-6、TNF-α表达水平与肿瘤大小、临床分期有相关性。IL-6、TNF-α变化水平与NAT彩超评估有效组、病理学评估有效组有相关性。结论IL6、TNF-α动态检测可以在一定程度下反应乳腺癌患者NAT疗效。

关键词： 系统性红斑狼疮   他克莫司   醋酸泼尼松龙   白细胞介素-4   单核细胞趋化蛋白-4   免疫功能  

摘要： 目的:探讨他克莫司联合醋酸泼尼松龙对系统性红斑狼疮(SLE)患者血清白细胞介素-4(IL-4)、单核细胞趋化蛋白-4(MCP-4)水平及免疫功能的影响。方法:选取某院2021年10月—2023年12月收治的78例SLE患者,按照随机数字表法分为对照组与实验组,各39例。对照组采用醋酸泼尼松龙治疗,实验组采用他克莫司联合醋酸泼尼松龙治疗。比较2组临床疗效、治疗前后血清因子(IL-4、MCP-4)水平、SLE疾病活动指数(SLEDAI)评分、甲襞微循环、免疫功能指标[免疫球蛋白A(IgA)、IgG、IgM]及不良反应发生率。结果:实验组临床总有效率(94.87%)高于对照组(79.49%),差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,实验组血清IL-4、MCP-4水平、SLEDAI评分分别为(13.85±1.89)pg/mL、(125.25±10.76)pg/mL、(6.87±1.75)分,均低于对照组的(16.69±2.17)pg/mL、(154.19±13.15)pg/mL、(10.54±2.01)分,差异有统计学意义(P<0.05);实验组流态、形态、袢周积分及总积分分别为(1.36±0.18)分、(1.23±0.15)分、(1.24±0.14)分、(3.83±0.43)分,均低于对照组的(1.58±0.29)分、(1.40±0.14)分、(1.42±0.26)分、(4.40±0.48)分,差异有统计学意义(P<0.05);实验组IgA、IgG、IgM水平分别为(1.51±0.54)g/L、(13.04±1.34)g/L、(1.52±0.24)g/L,均低于对照组的(2.82±0.63)g/L、(15.64±1.62)g/L、(1.83±0.42)g/L,差异有统计学意义(P<0.05)。2组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:他克莫司联合醋酸泼尼松龙治疗SLE患者疗效确切,有利于降低患者血清IL-4、MCP-4水平及SLEDAI评分,改善机体免疫功能和甲襞微循环状况,且安全性较高,值得临床推广。