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关键词： 腹横纹小切口疝气手术   疝气   并发症   IL-6   PCT  

摘要： 目的探讨腹横纹小切口疝气手术对疝气患者的治疗效果及对并发症和血清IL-6、PCT水平的影响。方法选取2020年1月-2023年12月乐安县中医院收治的62例疝气患者作为研究对象,按照随机数字表法将其分为研究组(n=31)和对照组(n=31)。对照组实施传统的切口手术治疗,研究组实施腹横纹小切口疝气手术治疗,比较两组临床疗效、手术指标(术中出血量、手术时长、手术切口长度、术后患独自活动时长、术后住院时长)、并发症(切口局部麻木、切口感染、腹胀、阴囊/阴阜)发生率、血清炎症因子水平[血清白细胞介素-6(IL-6)、C应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、降钙素原(PCT)]。结果研究组治疗总有效率高于对照组(P<0.05);研究组术中出血量、手术时长、手术切口长度、术后患独自活动时长以及术后住院时长均低于对照组(P<0.05);研究组并发症发生率低于对照组(P<0.05);两组治疗后血清炎症因子水平均高于治疗前,且研究组血清炎症因子水平低于对照组(P<0.05)。结论腹横纹小切口疝气手术治疗疝气患者的临床效果确切,能够减少手术创伤,促进术后恢复,减少术后并发症,减轻患者炎症反应,值得临床应用。

关键词： neuromyelitis optica spectrum disorder   multiple sclerosis   lipoprotein   autoimmune disorder   Apo-A2   apolipoprotein-A2   AUC   area under the curve   AQP4   aquaporin-4   BBB   blood-brain barrier   CH   cholesterol   CNS   central nervous system   EDSS   Expanded Disability Status Scale   FC   free cholesterol   HC   healthy control   HDL   high density lipoprotein   IDL   intermediate density lipoprotein   IL   interleukin   LDL   low density lipoproteinl   MS   multiple sclerosis   NMOSD   neuromyelitis optica spectrum disorder   PL   phospholipid   PN   particle number   ROC   receiver operating characteristic   TG   triglyceride   VLDL   very low density lipoprotein  

摘要： Neuromyelitis optica spectrum disorder (NMOSD) is a neuroinflammatory disease caused by aquaporin-4 IgG antibodies, which damage astrocytes and trigger inflammation. Although altered lipid profiles have been observed in various neuroinflammatory diseases, the role of dyslipidemia in NMOSD disease activity remains poorly understood. In this study, we analyzed plasma lipoprotein profiles in 40 patients with NMOSD during relapses, 35 patients with multiple sclerosis (MS) during relapses, and 41 age- and sex-matched healthy controls (HCs). Among 112 lipoprotein components, 39 showed significant alterations in NMOSD patients compared with both MS patients and HCs. These components exhibited consistently lower levels during relapses. Receiver operating characteristic analysis identified total apolipoprotein-A2 (Apo-A2; area under the curve [AUC] = 0.808), HDL-3-Apo-A2 (AUC = 0.806), HDL-Apo-A2 (AUC = 0.798), VLDL-2-phospholipids (PLs; AUC = 0.774), VLDL-3-PLs (AUC = 0.769), and VLDL-3-triglycerides (AUC = 0.770) as robust biomarkers for distinguishing NMOSD from HCs, whereas VLDL-3-PLs (AUC = 0.791) and HDL-3-Apo-A2 (AUC = 0.752) effectively differentiated NMOSD from MS. Importantly, HDL-4-Apo-A2 levels negatively correlated with Expanded Disability Status Scale scores ( r = −0.321, P = 0.043) and spinal cord lesion length ( r = −0.391, P = 0.013) in NMOSD patients. Among 22 NMOSD patients evaluated longitudinally, 36 of the 39 dysregulated lipoprotein components return to normal levels during remission. This study represents the first comprehensive lipidomic analysis in NMOSD, revealing distinct dyslipidemia patterns associated with disease activity and highlighting the potential of lipoprotein profiling as a noninvasive prognostic biomarker.

关键词： 免疫检查点   溃疡性结肠炎   炎症机制   细胞因子   Immune Checkpoints   Ulcerative Colitis   Inflammatory Mechanisms   Cytokines  

摘要： 溃疡性结肠炎(Ulcerative Colitis, UC)是一种难治性且容易复发的非特异性的炎症性肠病，主要发生于结直肠。目前认为其发病机制复杂且不明确，针对UC的发病机制尚在研究中，临床上治疗效果也欠佳。通过大量阅读文献，并进行总结发现，新型免疫检查点在溃疡性结肠炎领域的研究具有广阔的前景，需要进一步深入探究免疫检查点之间的相互作用机制，以及它们与其他免疫分子和信号通路之间的复杂关系。通过明确免疫检查点的异常调节如何导致炎症反应和组织损伤等一系列病理过程，进一步完善UC发病机制的理论体系，为后续的基础研究奠定坚实基础，为UC的治疗提供了全新的靶点和策略。

关键词： 股骨头坏死   组织工程   间充质干细胞   3D打印技术   细胞因子   外泌体  

摘要： 股骨头坏死(osteonecrosis of the femoral head,ONFH)在我国青年人群中的发病率正逐年增高,青年患者往往有强烈的保髋意愿,因此,有效的保髋治疗对于提高早期病变患者的生活质量有重要临床意义。组织工程技术将具有再生能力的种子细胞与生物支架联合应用,并辅以细胞因子,进一步提升骨组织及周围血管系统的重建效率。近年来,组织工程技术发展出治疗ONFH效果更佳的新型保髋疗法,涵盖了目前组织工程技术治疗ONFH的研究热点:基因转染间充质干细胞、3D打印多孔仿生支架、外泌体-支架复合体,为未来组织工程技术治疗ONFH的临床保髋治疗提供理论依据。本研究针对新疗法的创新性及有效性进行综述。

摘要： Abstract A novel T-cell bispecific antibody (TCB), RO7283420, engaging CD3 and the HLA-A2-Wilms tumor protein 1 complex, was evaluated in this phase 1 study to characterize safety and tolerability, determine the maximum tolerated dose (MTD), and recommend a phase 2 dose for patients with relapsed/refractory acute myeloid leukemia in 2 groups: hematologic (group I, n = 57) and molecular (group 2, n = 5) relapse. In group I, 51 received RO7283420 intravenously (IV) and 6 subcutaneously. The IV doses ranged from 0.15-4 mg (flat; n = 13), 3-18 mg (step-up; n = 34) every 3 weeks, or 9 mg weekly (step-up; n = 4). The MTD was 1/3/12 mg every 3 weeks. The most frequent adverse event in the overall population was cytokine release syndrome (61.3%) with grade ≥3 recorded in 9.7% of patients. Twelve dose-limiting toxicities were reported in 11 patients and 12 (19.4%) grade 5 adverse events, including 1 hemophagocytic lymphohistiocytosis case related to RO7283420. Among the 42 efficacy-evaluable IV patients in group I, 4.8% achieved complete remission (CR), and 2.4% achieved CR with incomplete hematologic recovery. RO7283420 induced pharmacodynamic changes in peripheral blood (PB) at doses ≥1 mg, including significant T-cell activation and expansion in the PB and bone marrow (BM). Significant associations were found between blast reduction and baseline immunophenotype, including lower regulatory T cells and higher non-exhausted CD8 + T cells in BM. Although dose escalation was discontinued because of limited efficacy and lack of an exposure-BM response relationship, the observed pharmacodynamics underscore the promising potential of this class of TCBs targeting intracellular antigens. This trial was registered at *** as #NCT04580121.

关键词： 牛冠状病毒   S蛋白   受体结合域   生物特性   多克隆抗体  

摘要： 旨在预测和分析牛冠状病毒(BCoV)S蛋白的结构和潜在功能,并进行克隆表达及多克隆抗体的制备,为疫苗研究和实验室诊断提供基础。利用生物信息学软件预测分析S蛋白生物学特性,克隆其受体结合域(RBD)基因并与原核表达载体pET-30a(+)连接,构建重组质粒后转化BL21感受态细胞并利用IPTG诱导表达,表达的蛋白经镍柱纯化后免疫小鼠,制备多克隆抗体并检测。结果:S蛋白由1364个氨基酸组成,相对分子质量为150.81 kDa,等电点为5.51,不稳定指数为33.22,脂溶性指数为87.22;该蛋白1~1307 aa为胞外区,1308~1330 aa为跨膜区,1331~1363 aa为胞内区,1~14 aa为信号肽,310~612 aa为RBD;有36个潜在的B细胞表位,RBD中包含12个;该蛋白α-螺旋占27.95%,β-折叠占23.04%,无规则卷曲占49.01%;分析S蛋白三级结构,与二级结构预测结果基本一致;成功克隆了S蛋白RBD,大小与预期相符,与载体pET-30a(+)连接后经双酶切、测序验证表明载体构建成功;经SDS-PAGE与Western blot验证蛋白成功表达后,将纯化后的蛋白免疫小鼠并分离血清,效价可达1∶128000;经间接免疫荧光试验与Western blot验证多克隆抗体能够识别病毒S蛋白,证明重组蛋白具有良好的免疫原性,可诱导产生病毒特异性抗体。结论:成功分析和预测了BCoV S蛋白的结构及功能,并获得S蛋白RBD的重组蛋白及多克隆抗体,为后续的研究奠定了基础。

关键词： 细胞免疫治疗   实体瘤   肿瘤微环境  

摘要： 复发难治性实体肿瘤的治疗一直是肿瘤治疗领域的重大挑战。常规化疗、放疗、免疫治疗及靶向治疗效果不佳,单一或单纯免疫细胞治疗实体肿瘤存在很大局限性。主要原因为肿瘤负荷重,肿瘤细胞的异质性、血管的适应性调节、肿瘤免疫微环境等发生了相应的改变。不断变换的肿瘤治疗手段导致的治疗相关性免疫失衡,进而导致机体不能启动有效的肿瘤免疫应答反应等等。我们团队依据27年细胞免疫治疗的临床研究与实践,不断更新迭代细胞免疫治疗,从大剂量根治性化疗联合干细胞移植、化疗后细胞免疫功能的重建、化疗联合细胞免疫治疗、特异性肿瘤CTL细胞等直到建立了SHAPE-T细胞免疫疗法(无创深部电磁波热疗+自体免疫细胞治疗+/-低剂量免疫诱导化疗),不仅可以打破复杂的肿瘤微环境,还可以改善人体的免疫缺陷状态,因此对复发、难治性实体瘤取得了明显的临床治疗效果。但是新的问题及挑战也随之而来,包括如何维持T细胞的稳态活力,T细胞的新陈代谢、T细胞的脂代谢和糖代谢对肿瘤细胞杀伤能力的影响等等也将是我们面临的问题。该文系统性地评述细胞治疗对于实体肿瘤的现状及发展方向,期望对同行及生物企业的研发提供基于临床实践的新思路和新方向。

关键词： 原发性胆汁性胆管炎   熊去氧胆酸   金属基质蛋白酶1   白细胞介素6   治疗  

摘要： 目的 探讨影响熊去氧胆酸(UDCA)治疗原发性胆汁性胆管炎(PBC)患者血清金属基质蛋白酶1(MMP-1)和白细胞介素6(IL-6)水平变化及其临床意义。方法 2022年1月~2024年1月我院诊治的疗52例PBC患者,均接受UDCA治疗6个月,另选择同期健康体检者50例作为对照,采用ELISA法检测血清MMP-1和IL-6水平,采用多因素Logistic回归分析影响治疗应答的因素,应用受试者工作特征(ROC)曲线评估血清MMP-1和IL-6水平预测治疗应答的效能。结果 治疗前PBC患者血清MMP-1水平为(8.6±1.9)ng/mL,显著低于健康人【(12.1±2.8)ng/mL,P<0.05】,血清IL-6水平为(9.8±2.4)pg/mL,显著高于健康人【(6.1±1.5)pg/mL,P<0.05】;在治疗6个月末,PCB患者血清MMP-1水平升高,而血清IL-6水平降低(P<0.05);17例LudwigⅢ/Ⅳ期PBC患者基线血清MMP-1水平显著低于,而血清IL-6水平显著高于35例LudwigⅠ/Ⅱ期PBC患者(P<0.05);本组获得完全应答(CR)者31例(59.6%),不完全应答(ICR)者21例(40.4%);ICR组LudwigⅢ/Ⅳ期(76.2%对3.2%)、合并脂肪肝(47.6%对9.7%)和血清AMA阴性占比(38.1%对12.9%)及血清总胆红素【(37.6±11.4)μmol/L对(19.1±1.6)μmol/L】、MMP-1【(7.6±1.5)ng/mL对(9.3±1.7)ng/mL】和IL-6水平【(11.4±2.8)pg/mL对(9.0±1.8)pg/mL】与CR组比,存在显著性差异(P<0.05);多因素Logistic回归分析显示,LudwigⅢ/Ⅳ期、血清胆红素水平高、MMP-1水平降低和IL-6水平升高均为影响接受UDCA治疗的PBC患者短期应答的因素(P<0.05);ROC分析显示,血清MMP-1水平低于8.0 ng/mL或/和IL-6水平高于10.6pg/mL预示治疗应答不完全(P<0.05)。结论 监测接受UDCA治疗的PBC患者血清MMP-1和IL-6水平变化可能有助于及时预判治疗应答,值得深入研究。

关键词： 滋养细胞表面糖蛋白抗原2   嵌合抗原受体T细胞   T细胞耗竭   抗肿瘤活性  

摘要： 目的设计并构建靶向滋养细胞表面糖蛋白抗原2(trophoblast cell surface antigen2,Trop2)的嵌合抗原受体T(chimeric antigen receptor T cell,CAR-T)细胞,通过重复抗原刺激构建体外细胞耗竭模型,并探究其抗肿瘤活性及耗竭特性。方法基于靶向Trop2的戈沙妥珠单链抗体可变区片段(single-chain variable fragment,scFv)序列构建二代CAR质粒,进行逆转录病毒载体颗粒包装。采用Ficoll法分离健康志愿者外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cell,PBMC),经OKT-3/IL-2活化后转导CAR病毒载体颗粒制备Trop2 CAR-T细胞,流式细胞术检测MYC标签评估CAR表达率。原代T细胞(primary T cell,P-T)组仅接受相同条件的培养基处理。体外建立人卵巢癌细胞(SKOV3)、人乳腺癌细胞(MDA-MB-453)及人肺癌细胞(A549)3种典型的实体肿瘤细胞模型,流式细胞术验证Trop2抗原表达,将CAR-T组、P-T组分别与肿瘤细胞共培养,通过荧光素酶法检测不同效应细胞与靶细胞数量比例时的杀伤效率。构建体外耗竭CAR-T模型,利用Incucyte活细胞成像系统动态监测CAR-T长期杀伤能力。流式细胞术检测CAR-T细胞的PD-1和TIM3表达水平,CBA法分析细胞因子分泌水平,结合转录组测序和RT-qPCR验证耗竭相关差异基因。结果成功构建了靶向Trop2的二代CAR-T细胞,标签蛋白MYC显示的CAR阳性率为55.42%,体外实验显示,与P-T组相比,其对Trop2高表达肿瘤细胞(MDA-MB-453、SKOV3)具有抗原特异性及剂量依赖性杀伤效应(P<0.001)。通过体外重复肿瘤刺激建立的CAR-T细胞耗竭模型分析表明,耗竭状态的Trop2 CAR-T细胞对肿瘤的杀伤能力降低,而P-T细胞几乎无杀伤作用。与原始状态相比,耗竭状态CAR-T细胞表面抑制性受体PD-1和TIM-3表达上调(P<0.001),细胞因子分泌功能减弱,转录组分析揭示耗竭细胞出现多个差异表达基因,涉及免疫应答、T细胞受体信号通路等过程呈现下调趋势,而凋亡相关通路呈现激活状态,RT-qPCR分析进一步表明IL3、IL5、IL13等免疫调节基因亦异常表达(P<0.05)。结论靶向Trop2的二代CAR-T细胞在体外重复抗原刺激诱导的耗竭进程中,表现出抗肿瘤活性下降以及效应功能减弱、耗竭相关分子表达上调等典型耗竭特性。

关键词： 糖尿病肾病   生化指标   免疫指标   早期诊断  

摘要： 目的:探讨糖化血红蛋白(Hb A1C)、肌酐(Ucr)、白细胞介素-6(IL-6)、高迁移率族蛋白B1(HMGB1)联合检测在糖尿病肾病(DKD)早期诊断中的价值。方法:研究对象为经苏州市立医院临床诊断的120例2型糖尿病(T2DM)患者,病例采集时间为2022年3月至2024年5月。根据尿白蛋白/肌酐(UACR)将患者分为单纯糖尿病组(64例)、DKD微量蛋白尿组(35例)以及DKD大量蛋白尿组(21例)。采集患者血液与尿液样本,并检测Hb A1C、Ucr、IL-6和HMGB1水平。利用受试者工作特征(ROC)曲线评估上述指标诊断DKD的效能。结果:与单纯糖尿病组相比,DKD微量蛋白尿组和DKD大量蛋白尿组Hb A1C、IL-6、HMGB1水平更高,Ucr水平更低(P均<0.05)。与DKD微量蛋白尿组相比,DKD大量蛋白尿组Hb A1C、IL-6、HMGB1水平更高,Ucr水平更低(P均<0.05)。相对于单一检测,各指标联合检测诊断DKD的效能更高[曲线下面积(AUC)=0.838,95%CI:0.660~0.757]。结论:Hb A1C、Ucr、IL-6、HMGB1联合检测可用于辅助诊断DKD。