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关键词： IL-33   CD8(+) T lymphocytes   mitophagy   listeriosis   perinatal infection  

摘要： Listeriosis is a foodborne disease caused by Listeria monocytogenes (Lm) that usually leads to serious adverse outcomes in pregnant women. Interleukin (IL)-33/serum stimulation (ST)2 axis has an important impact on infectious diseases, but its role in listeriosis is rarely studied. Here, the immunomodulatory effects of IL-33/ST2 axis during perinatal Lm infection were investigated. In our study, the perinatal Lm infection model was constructed by injecting Lm into the tail vein of C57BL/6J mice. IL-33/ST2 axis was blocked by intraperitoneal injection of anti-IL-33R alpha/ST2 antibody. In vitro, mouse cytotoxic T lymphocyte cell line (CTLL)-2 cells were activated by using CD3/CD28 antibodies. Perinatal Lm infection caused massive necrosis of liver tissue. Blocking IL-33/ST2 axis in pregnant mice inhibited the infiltration of CD8(+) T lymphocytes into the site of infection and further aggravated liver damage. We also found that IL-33 promotes mitochondrial autophagy in activated CTLL-2 cells in vitro. Mitochondrial autophagy was beneficial to the clearance of damaged mitochondria and reduced the production of reactive oxygen species. IL-33/ST2 axis affects the immune function of CD8(+) T lymphocytes by regulating mitophagy, which plays a very important role in the occurrence and development of perinatal Lm infection. Immunomodulation targeting IL-33/ST2 axis may be an effective way to adjuvant treatment of perinatal Lm infection.

关键词： 子宫肌瘤   开腹子宫肌瘤剔除术   腹腔镜子宫肌瘤剔除术  

摘要： 目的:分析腹腔镜与开腹子宫肌瘤剔除术对患者C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)、肿瘤坏死因子-α(Tumor necrosis factor-α,TNF-α)水平及预后影响。方法:选取2022年1月~2024年12月我院收治的80例子宫肌瘤患者作为研究对象,随机分为观察组和对照组,各40例。对比两组围术期指标(出血量、操作时间、肛门排气时间、住院时间)、卵巢功能、应激指标、炎性因子、并发症。结果:观察组出血量明显少于对照组,操作时间、肛门排气时间、住院天数均明显短于对照组(P<0.05)。术后,观察组卵泡刺激素(Follicle stimulating hormone,FSH)、黄体生成素(Luteinizing hormone,LH)水平明显较对照组低,雌二醇(Estradiol,E2)水平明显较对照组高(P<0.05);观察组P物质(Substance P,SP)、皮质醇(Cortisol,Cor)、去甲肾上腺素(Norepinephrine,NE)水平、CRP、白细胞介素(Interleukin-6,IL-6)、TNF-α水平均明显较对照组低(P<0.05)。观察组并发症发生率明显较对照组低(P<0.05)。结论:腹腔镜子宫肌瘤剔除术在子宫肌瘤中可减轻对卵巢功能的影响,造成的应激反应和炎症症状较轻,可减少并发症。

关键词： 慢性牙周炎   炎症指标   细胞因子   血清   唾液  

摘要： 目的:分析慢性牙周炎患者血清和唾液中炎症指标和细胞因子水平,探索单一指标或多指标联合检测在慢性牙周炎临床诊疗中的价值。方法:对北京大学口腔医院牙周科收治的42例慢性牙周炎患者和38例牙周健康者的血清和唾液标本进行炎症指标和细胞因子检测,比较其在两组间的差异。根据临床牙周参数对慢性牙周炎患者进行临床分期,分析炎症指标和细胞因子水平与慢性牙周炎严重程度的相关性。本研究涉及3项炎症指标[C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)、血清淀粉样蛋白A(serum amyloid A,SAA)和降钙素原(procalcitonin,PCT)]和12项细胞因子[白细胞介素(interleukin,IL)-1β、IL-2、IL-4、IL-5、IL-6、IL-8、IL-10、IL-12P70、IL-17、干扰素(interfe-ron,IFN)-α、IFN-γ和肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factorα,TNF-α)]。采用Spearman相关分析评估炎症指标、细胞因子水平与慢性牙周炎严重程度的关系,采用Mann-Whitney U检验识别出组间有差异的指标,通过二元Logistic回归筛选出最优指标,绘制受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线并计算曲线下面积(area under curve,AUC),以评估诊断效能。结果:血清CRP、SAA、IL-8和唾液IL-1β、IL-6、IL-8、IL-12P70、IL-17、TNF-α与慢性牙周炎的严重程度呈显著正相关。与牙周健康组比较,慢性牙周炎组血清中CRP、SAA、IL-2、IL-5、IL-8、IL-12P70、IL-17和IFN-α显著升高(均P<0.05),其中SAA、IL-2、IL-8、IL-12P70、IL-17、IFN-α以及组合1(IL-2+IL-8)、组合2(CRP+SAA+IL-12P70)的AUC值>0.7,尤其是组合2的AUC值(0.998)最高,具有高敏感性(97.6%)和特异性(97.4%),单一指标中IL-8的AUC值(0.992)最高。慢性牙周炎组唾液中IL-1β、IL-6、IL-8、IL-12P70水平显著高于牙周健康组,IL-4水平显著低于牙周健康组(均P<0.05),其中IL-6、IL-8和组合3(IL-4+IL-6+IL-8)的AUC值>0.7,尤其是组合3的AUC值(0.852)最高。比较单一指标和多指标联合的诊断效能,组合2、组合1和血清IL-8的AUC值居前3位,多指标联合检测表现出比单一指标更高的AUC。结论:血清IL-8、CRP、SAA及唾液IL-1β、IL-6、IL-8等指标水平对于慢性牙周炎的临床诊疗可能有帮助,其中,血清IL-8和多指标联合检测可能作为识别慢性牙周炎的辅助诊断指标。

关键词： 禽腺病毒4型   Penton蛋白   单克隆抗体  

摘要： 为了对禽腺病毒4型(FAdV-4)的早期快速诊断与有效防控奠定基础,采用BL21(DE3)细胞表达FAdV-4 Penton蛋白,免疫BALB/c小鼠,用PEG将脾细胞与SP2/0细胞融合,并用HAT培养基与间接ELISA方法培养和筛选阳性杂交瘤细胞,应用间接ELISA方法和Western blotting测定单克隆抗体的效价和反应原性,制备小鼠腹水单克隆抗体。结果:通过脾细胞制备、细胞融合、杂交瘤细胞筛选获得1株稳定分泌单克隆抗体的杂交瘤细胞株(命名为F12)。其培养物上清与重组蛋白Penton呈现特异性反应,证明杂交瘤细胞F12能够稳定分泌特异性抗体。制备的小鼠腹水单克隆抗体效价为1∶200,Western blotting结果显示腹水抗体与目的蛋白呈现特异性条带。结论:试验成功获得1株分泌特异性抗体的FAdV-4 Penton蛋白杂交瘤细胞株(F12),制备的腹水单克隆抗体可用于FAdV-4检测。

关键词： 多发性骨髓瘤   白细胞介素27   辅助性T细胞17  

摘要： 为探究IL-27调控Th17/Treg失衡对多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)的影响,选取MM患者与正常对照者的外周血样本各10例,采用qRT-PCR检测外周血中IL-27、Th17相关因子[视黄酸受体相关孤儿受体γt(retinoic acid receptor-related orphan receptor gamma t,RORγt)、IL-17A和IL-6]和Treg相关因子[IL-10和叉头框蛋白3(forkhead box protein 3,Foxp3)],Western blotting检测Th17、Treg的关键转录因子;采用流式细胞术检测外周血Th17和Treg的比例变化,并使用qRT-PCR检测PBMC中Th17分泌的细胞因子(RORγt、IL-17A、IL-21和IL-22)与Treg分泌的抗炎因子(Foxp3、IL-10、IL-35和TGF-β);选取RPMI-8226细胞构建oe-NC/oe-IL-27、si-NC/si-IL-27细胞系,采用ELISA检测骨髓瘤细胞上清液中IL-27水平,流式细胞术检测过表达组中与CD4+T细胞共培养的Th17比例,CCK-8、Transwell法检测细胞的活力、迁移能力和侵袭能力。结果显示,MM组外周血中IL-27、Treg相关因子(IL-10和Foxp3)水平显著升高(P<0.05),Th17相关因子(RORγt、IL-17A和IL-6)显著下降(P<0.05)。MM组与正常对照组中Th17的比例没有变化,MM组中Treg的比例升高。MM组PBMC中Th17分泌的细胞因子(RORγt、IL-17A、IL-21和IL-22)显著下降(P<0.05),Treg分泌的抗炎因子(Foxp3、IL-10、IL-35和TGF-β)显著上升(P<0.05)。骨髓瘤细胞可以分泌IL-27。oe-IL-27组Th17相关细胞因子(RORγt、IL-17A、IL-21和IL-22)显著下降(P<0.05),细胞活力增强(P<0.05),si-IL-27组相关结果与oe-IL-27组相反。该研究初步证实,IL-27通过介导Th17/Treg失衡促进MM进展。

关键词： 慈菇平岩方   雷火灸   Luminal型乳腺癌   内分泌治疗   低敏感性   生殖激素   外周淋巴细胞   微小RNA-221  

摘要： 目的观察慈菇平岩方联合雷火灸对Luminal型乳腺癌内分泌治疗敏感性较低患者生殖激素、外周淋巴细胞及核受体亚家族C组成员2(NR3C2)、细胞角质蛋白19片段(CYFRA21-1)的影响。方法选择2022年1月—2024年1月于北京中医药大学东方医院秦皇岛医院治疗的100例Luminal型乳腺癌患者,按照随机数字表法分为雷火灸组50例(给予雷火灸治疗)、药灸联合组50例(给予雷火灸+慈菇平岩方治疗)。治疗前后检测外周淋巴细胞:CD_(19)^(+)B淋巴细胞、T淋巴细胞CD_(4)^(+)、NK细胞水平;检测两组患者生殖激素指标:泌乳素、雌二醇、雄激素、促卵泡生成素水平;检测血清可溶性肿瘤坏死因子受体P55(sTNFR-P55)、NR3C2、CYFRA21-1、血清外泌体微小RNA-221(miR-221)表达水平;进行Piper疲乏修订量表(PFS-R)、乳腺癌患者生存质量测定量表(FACT-B)评价,疗程结束后比较药灸联合组、雷火灸组临床疗效。结果药灸联合组CD_(19)^(+)B淋巴细胞、NK细胞水平较雷火灸组低(P<0.05),药灸联合组T淋巴细胞CD_(4)^(+)水平较雷火灸组高(P<0.05);药灸联合组雌二醇、泌乳素、促卵泡生成素、雄激素含量较雷火灸组低(P<0.05);药灸联合组sTNFR-P55、CYFRA21-1、miR-221水平低于雷火灸组(P<0.05),药灸联合组NR3C2水平高于雷火灸组(P<0.05);药灸联合组FACT-B评分高于雷火灸组(P<0.05),药灸联合组PFS-R评分低于雷火灸组(P<0.05);药灸联合组有效率为92.00%,雷火灸组总有效率为74.00%,药灸联合组有效率高于雷火灸组(P<0.05)。结论慈菇平岩方联合雷火灸治疗Luminal型乳腺癌内分泌治疗敏感性较低患者,可调节生殖激素水平及外周淋巴细胞表达量,改善机体免疫状态,降低肿瘤标志物指标,降低miR-221水平,改善患者疲乏状态,提升患者生活质量及临床疗效。

关键词： 4-HNE   4-hydroxynonenal   6-G   6-gingerol   A1M   alpha 1-microglobulin   ACEI   angiotensin-converting enzyme inhibitor   ACSL4   acyl-CoA synthetase long-chain family member 4   ADPN   adiponectin   AGE   glycosylation end product   Akt   protein kinase B   ALOX   arachidonate lipoxygenase   AS IV   Astragaloside IV   BBR   berberine   BMSC   bone mesenchymal stem cell   BUN   blood urea nitrogen   CA   calycosin   CAL   clinical attachment loss   CAR   carnosine   CAT   catalase   CCGA   cryptochlorogenic acid   CMEC   cardiac microvascular endothelial cell   COX   cyclooxygenase   Cr   creatinine   CUL3   cullin3   CUR   curcumin   DCAN   diabetic cardiac autonomic neuropathy   DHM   dihydromyricetin   DMT1   divalent metal transporter 1   DPN   diabetic peripheral neuropathy   ECT   engineered cardiac tissue   EGCG   (−)-epigallocatechin-3-gallate   EGF   epidermal growth factor   ERK   extracellular-regulated kinase   ER   endoplasmic reticulum   FBG   fasting blood glucose   Fer-1   ferrostatin-1   FFA   free fatty acid   FPN   ferroportin   FST   fisetin   FTH   ferritin heavy chain   FTL   ferritin light chain   GB   Ginkgolide B   GCLC   glutamate cysteine ligase catalytic subunit   GCLM   glutamate-cysteine ligase modifier subunit   GDM   gestational diabetes mellitus   GK rat   Goto-Kakizak rat   Glab   glabridin   GPX   glutathione peroxidase   GSH   glutathione   GSK3β   glycogen synthase kinase 3 beta   GSS   glutathione synthetase   GSSG   oxidized glutathione   H   2   O   2   hydrogen peroxide   HbA1c   hemoglobin A1c   HDL-c   high-density lipoprotein cholesterol   HFD   high-fat diet   HG   high glucose   HLI   hindlimb ischemia   HNK   honokiol   HO-1   heme oxygenase 1   HOMA-IR   homeostatic model assessment of insulin resistance   HOMA-β   homeostasis model assessment-β   HRGEC   human renal glomerular endothelial cell   HSYA   hydroxysafflor yellow A   HUVEC   human umbilical vein endothelial cell   ICAM   intercellular adhesion molecule   IL   interleukin   IR   insulin resistance   IRP   iron regulatory protein   ISO   isorhapontigenin   Keap1   kelch-like ECH-associated protein 1   LDH   lactate dehydrogenase   LDL-c   low-density lipoprotein cholesterol   LOOH   hydroperoxide   LPCAT3   lysolecithin acyltransferase 3   LPS   lipopolysaccharide   MDA   malondialdehyde   MFN2   mitofusi  

摘要： The global rise in diabetes mellitus and its related complications represents a major threat to public health. Existing treatments for diabetes and its complications primarily focus on symptom management, with a significant gap in effective therapies for diabetic complications that can lead to mortality. This highlights the urgent need for more effective and safer treatment options. Recent studies have revealed a strong connection between ferroptosis and the progression of diabetes and its complications, suggesting that preventing or inhibiting ferroptosis could represent a groundbreaking strategy in diabetes management. Natural products (NPs), known for their ability to target multiple pathways, sustainability, and minimal toxicity, have gained significant interest as potential ferroptosis inhibitors for diabetes treatment. This review provides an in-depth overview of preclinical and clinical research on 41 NPs that target ferroptosis, including their nano-formulations, exploring their mechanisms and potential as novel therapeutic agents for managing diabetes and its complications.

关键词： 代谢相关脂肪性肝病   2型糖尿病   干扰素-α   干扰素-β   临床意义  

摘要： 目的 分析2型糖尿病(T2DM)合并代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)患者血清干扰素(IFN)-α和IFN-β水平变化及其临床意义。方法 2021年9月~2024年8月我院收治的T2DM患者87例和T2DM合并MAFLD患者63例。采用ELISA法检测血清IFN-α和IFN-β水平。应用二元多因素Logistic回归分析T2DM合并MAFLD发生的危险因素,应用受试者工作特征曲线(ROC)分析预测效能。结果 T2DM合并MAFLD组BMI、合并高血压占比、血清TC、TG、LDL-C、UA、IFN-α和IFN-β水平分别为(26.9±2.6)kg/m^(2)、74.6%、(6.8±1.4)mmol/L、(4.3±1.7)mmol/L、(3.7±0.6)μmol/L、(477.1±31.2)μmol/L、(27.9±8.5)pg/mL和(260.1±59.2)pg/mL,均显著高于T2DM组【分别为(24.9±2.2)kg/m^(2)、24.1%、(5.6±1.1)mmol/L、(2.2±0.6)mmol/L、(3.2±0.8)mmol/L、(329.7±30.1)μmol/L、(21.9±4.1)pg/mL和(205.7±51.8)pg/mL,P<0.05】;采用多因素Logistic回归分析结果显示BMI、血清UA、IFN-α和IFN-β水平均为T2DM合并MAFLD的危险因素(P<0.05);ROC曲线分析显示,血清IFN-α和IFN=β水平联合预测T2DM合并MAFLD的AUC为0.832,其灵敏度为73.0%,特异度为87.4%,显著优于两指标单独预测(P<0.05)。结论 监测T2DM患者血清IFN-α和IFN-β水平变化可能有助于早期发现MAFLD的存在,指导临床及时进行合适的干预。

关键词： 细胞焦亡   小鼠   月经   子宫内膜崩解  

摘要： 目的探讨细胞焦亡相关通路Caspase-1/GSDMD/IL-1β在小鼠月经发生中对子宫内膜崩解脱落的意义。方法选取40只6~8周龄SPF级C57BL/6J雌鼠,行卵巢切除术后序贯性给予雌孕激素并诱导子宫内膜蜕膜化。分别于孕酮撤退后0、8、12、16、24 h颈椎脱臼处死取子宫角。HE染色观察小鼠子宫的组织结构;qRT-PCR、IHC和Western blot技术检测小鼠子宫组织中细胞焦亡关键基因Caspase-1、GSDMD、IL-1β及IL-18 mRNA和蛋白的表达。结果在孕酮撤退0~24 h,随着孕酮撤退时间的延长,小鼠子宫内膜基质细胞死亡逐渐加重,并从16 h开始逐渐发生小鼠子宫内膜的崩解脱落,表现出类似于人子宫内膜的月经现象。Caspase-1和GSDMD阳性信号主要表达于小鼠子宫内膜的腺上皮和基质细胞的细胞质,其mRNA和蛋白在孕酮撤退后的0 h到12 h逐渐升高,之后逐渐下降,且与12 h组相比较,各组表达均显著降低(P<0.05)。IL-1β阳性信号则主要表达在蜕膜化的基质细胞的细胞质,其mRNA和蛋白表达在0~24 h逐渐上升,与12 h相比,0 h显著降低而24 h显著升高(P<0.05)。IL-18呈弱阳性表达在基质细胞的细胞质,其mRNA和蛋白的表达情况则在0~24 h有逐渐降低的趋势,但仅有24 h显著低于0 h(P<0.05)。结论小鼠月经发生时,因孕酮撤退后子宫内膜的缺血缺氧导致炎性反应,引起Caspase-1和GSDMD激活,活化和释放炎症因子IL-1β,促进子宫内膜基质细胞的细胞焦亡,进而参与小鼠子宫内膜的崩解过程。

关键词： 卵泡液   TNF-α   PGF2α   20-HETE   卵巢微环境衰老  

摘要： 目的:探讨卵泡液中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、前列腺素F2α(PGF2α)、20-羟基二十碳四烯酸(20-HETE)表达对卵巢微环境衰老的影响及作用机制。方法:从第983医院生殖医学中心胚胎实验室招募了80例女性,根据年龄大小分为年轻组(22~30岁,n=40)和高龄组(38~45岁,n=40)。比较两组的一般资料,并收集其卵泡液,比较卵泡液中TNF-α、PGF2α、20-HETE等水平。再通过多因素Logistic回归分析筛选出影响卵巢微环境衰老的独立因素,并采用ROC曲线分析TNF-α、PGF2α、20-HETE预测卵巢微环境衰老的效能,最后进行KEGG和GO富集分析。结果:高龄组的年龄和基础促卵泡激素(FSH)高于年轻组,基础窦卵泡计数(AFC)低于年轻组(P<0.05)。高龄组卵泡液TNF-α、PGF2α水平高于年轻组,20-HETE水平低于年轻组(P<0.05)。卵泡液TNF-α、PGF2α、20-HETE水平是卵巢微环境衰老的独立影响因素(P<0.05)。TNF-α、PGF2α、20-HETE均具有一定的卵巢微环境衰老预测价值,且三者联合预测的价值最高。KEGG和GO富集分析结果显示,差异基因显著富集于NF-κB信号通路、花生四烯酸代谢及氧化应激相关通路,差异基因主要参与细胞因子活性、氧化还原酶活性及炎症调控。结论:卵泡液TNF-α、PGF2α、20-HETE表达是卵巢微环境衰老的独立影响因素,其可通过炎症、氧化应激和代谢紊乱共同驱动卵巢功能的衰退。检测其水平有助于预测卵巢微环境衰老,且三者联合预测的价值更高。