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关键词： 急性淋巴细胞白血病   中枢神经系统   脑脊液   β_(2)-MG   预后  

摘要： 目的:探讨血清和脑脊液β_(2)微球蛋白(β_(2)-micro globulin,β_(2)-MG)在急性淋巴细胞白血病合并中枢神经系统侵犯中的预测价值。方法:选取2020年9月~2022年9月本院就诊的急性淋巴细胞白血病合并中枢神经系统侵犯患者92例,采用联合化疗及鞘内注射方式进行治疗,分别于化疗前、化疗后每个疗程3 d后采集患者脑脊液5 mL、血液样本3 mL。统计92例患者化疗疗效、不同疗效组患者化疗前后血清和脑脊液β_(2)-MG水平变化、ROC曲线分析血清和脑脊液β_(2)-MG对患者预后预测价值。结果:完全缓解(complete response,CR)47例,占比51.09%,部分缓解(partial response,PR)患者33例,占比35.87%,未缓解(non-responsive,NR)12例,占比13.04%,缓解率为86.96%(80/92)。CR组、PR组、NR组患者血清β_(2)-MG水平在化疗不同时间点比较均差异无统计学意义(P>0.05)。CR组、PR组、NR组患者脑脊液β_(2)-MG水平在化疗不同时间点比较均差异有统计学意义(P<0.05),其中CR组、PR组患者脑脊液β_(2)-MG水平随着化疗周期的延长呈现明显下降趋势,尤其CR组下降幅度更大,NR组患者脑脊液β_(2)-MG水平随着化疗周期的延长无明显变化趋势,却出现轻微上升的现象;将CR、PR组患者纳入预后良好组,将NR组患者纳入预后不良组,采用ROC曲线分析脑脊液β_(2)-MG相对水平与绝对水平对上述两组患者预后预测价值。脑脊液β_(2)-MG相对水平对患者预后具有明显预测价值,灵敏度为98.36%,特异度为84.35%,AUC为0.853(95%CI:0.731~0.988,P<0.05)。结论:脑脊液β_(2)-MG水平可用于预测急性淋巴细胞白血病合并中枢神经系统侵犯患者预后,其相对水平和绝对水平下降预示患者预后良好。

关键词： 白细胞介素-18   白细胞介素-1β   弥漫大B细胞淋巴瘤  

摘要： 目的探讨NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)炎症小体相关炎症因子白细胞介素-18(IL-18)和白细胞介素-1β(IL-1β)在弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)中的表达情况,并分析其与患者预后的关系。方法将2020年7月至2021年7月在广西医科大学附属肿瘤医院接受治疗的50例初治DLBCL患者设为DLBCL组,同期选取50名健康体检者作为健康对照组,检测并比较IL-18、IL-1β水平。绘制受试者工作特征(ROC)曲线确定IL-18、IL-1β预测患者死亡或存活的最佳截断值,将患者分为高表达组和低表达组。对DLBCL患者随访至2024年6月30日,记录其3年总生存期(OS),并分析IL-18和IL-1β水平与预后的关系。结果DLBCL组的IL-18、IL-1β水平均显著高于健康对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。ROC曲线结果显示,IL-18的最佳截断值为19.15 pg/mL,IL-1β的最佳截断值为4.95 pg/mL。IL-18、IL-1β高水平组的临床分期Ⅲ/Ⅳ期占比高于低水平组(P<0.05)。Log-rank检验显示,IL-18、IL-1β高水平组DLBCL患者的3年OS显著低于低水平组(P<0.001)。结论NLRP3炎症小体相关炎症因子IL-18和IL-1β在DLBCL患者中表达水平较高,与患者的不良预后密切相关。

关键词： 乳腺癌   超重   肥胖   雌激素受体   孕激素受体   人表皮生长因子受体   -2   细胞增殖标志物   Ki-67   抗原  

摘要： 目的:分析超重及肥胖女性乳腺癌患者癌组织雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、人表皮生长因子受体-2(HER-2)及细胞增殖标志物Ki-67抗原(Ki-67)表达情况。方法:对2021年5月—2023年12月于日照市中医医院接受治疗的160例女性乳腺癌患者的临床资料进行回顾性分析,按照体重指数(BMI)对患者进行分组,BMI≥24.0 kg/m^(2)的83例患者作为研究组,18.5 kg/m^(2)≤BMI<24.0 kg/m^(2)的77例患者作为对照组。对两组癌组织进行免疫组化检测,比较两组癌组织ER、PR、HER-2、Ki-67表达情况及临床特征。结果:160例乳腺癌患者中,癌组织ER、PR、HER-2表达阳性率及Ki-67高表达率分别为76.88%(123/160)、68.13%(109/160)、26.88%(43/160)、81.25%(130/160)。两组PR阳性率、HER-2阳性率及Ki-67高表达率比较,差异无统计学意义(P>0.05);研究组ER阳性率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组年龄比较,差异无统计学意义(P>0.05);但研究组肿瘤直径>5 cm侵犯皮肤或胸壁、TNM分期Ⅲ~Ⅳ期、低分化、淋巴结转移比例显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:超重及肥胖女性乳腺癌患者癌组织中ER表达更高,乳腺肿瘤直径更大,TNM分期、病理分期更严重,淋巴转移率更高。

关键词： 蒲公英多糖   聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)   Raw264.7细胞   免疫效果  

摘要： 为了揭示包载聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)的蒲公英多糖纳米粒(PLGA-DP-NP)对小鼠单核巨噬细胞白血病细胞(Raw264.7细胞)免疫效果的影响,本试验以Raw264.7细胞为研究对象,采用细胞增殖/毒性检测(CCK-8)法测定PLGA-DP-NP对Raw264.7细胞的毒性和细胞增殖的影响,用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定PLGA-DP-NP对Raw264.7细胞分泌的细胞因子白介素-2(IL-2)和白介素-6(IL-6)的影响,采用流式细胞术检测低、中、高浓度(18.8、75、150μg/mL)PLGA-DP-NP对Raw264.7细胞成熟标志分子CD80和CD86表达,以及对Raw264.7细胞吞噬卵清蛋白(OVA)的影响。结果显示,PLGA-DP-NP浓度低于500μg/mL时,Raw264.7细胞的存活率较高;与阴性对照组相比,18.8、37.5、75、150和300μg/mL的PLGA-DP-NP均可显著促进细胞增殖(P <0.05),均能显著增加Raw264.7细胞的IL-2和IL-6分泌量(P <0.05);低、中、高浓度的PLGA-DP-NP均能增强Raw264.7细胞CD80(P> 0.05或P <0.01或P <0.05)和CD86(P <0.01)的表达,提高Raw264.7细胞吞噬OVA百分比(P <0.01),浓度为75μg/mL时增幅最大。结果表明,安全浓度范围内的PLGA-DP-NP可以显著促进Raw264.7细胞增殖,提高细胞因子IL-2和IL-6分泌,促进细胞成熟,提升细胞的吞噬作用,浓度为75μg/mL时效果最佳。

关键词： 肿瘤浸润淋巴细胞   病理医师   病理评估   视觉评估   疗效预测   诊疗流程   深度学习   TIL  

摘要： 肿瘤浸润淋巴细胞(tumor-infiltrating lymphocytes,TILs)作为一种组织学生物标志物,已被证实在乳腺癌患者预后风险评估和药物疗效预测方面具有临床应用价值。因此,TILs精准病理评估逐渐成为乳腺癌临床诊疗流程中的重要环节。现行乳腺癌TILs评估主要由病理医师通过光镜下观察苏木精和伊红染色切片进行主观半定量分析完成。近年来,数字病理和深度学习模型在病理领域的开发和应用,让高效、精准、多维度的TILs分析成为可能,具有广阔的转化应用前景。本文就乳腺癌TILs病理评估方法、人工视觉评估的局限性及深度学习技术在TILs评估的研究进展进行综述。

关键词： CT   急性淋巴细胞白血病   肺部真菌感染   风险评估  

摘要： 目的 探讨CT在急性淋巴细胞白血病患儿肺部真菌感染风险评估中的应用价值。方法 选取78例急性淋巴细胞白血病患儿,根据支气管肺泡灌洗液的真菌检测结果分为未感染组和感染组。记录肺部真菌感染的主要类型,对比X线、 CT对肺部真菌感染的阳性检出率,分析患儿的CT图像特征。结果 感染组患儿以白色念珠菌、曲霉菌及热带念珠菌为主要感染真菌。CT对肺部真菌感染的阳性检出率为71.05%,高于X线的21.05%(P <0.05)。感染组的CT晕征、空气新月征占比均高于未感染组,肺叶段实变、支气管血管束占比均低于未感染组(P <0.05)。结论 急性淋巴细胞白血病患儿化疗后,肺部真菌感染的CT表现复杂;当CT示多肺段、多叶、多形、多灶病变时,应高度怀疑真菌感染。

关键词： 骨科   术后感染   降钙素原   C反应蛋白   白细胞介素-6   列线图  

摘要： 目的探讨降钙素原(PCT)、C反应蛋白(CRP)、白细胞介素-6(IL-6)对骨科术后感染的诊断价值,并构建列线图模型。方法回顾性收集南京医科大学第四附属医院2022年6月~2024年6月接诊的60例骨科术后并发感染患者(感染组)的临床资料,同时收集同期未感染的骨科术后患者103例作为未感染组,对两组一般资料及PCT、CRP、IL-6水平进行对比,多因素Logistic回归分析影响骨科患者术后感染的有关因素,进行列线图构建,并检验模型的诊断价值。结果感染组患者的切口类型为Ⅱ~Ⅲ类、合并糖尿病、手术时长≥2 h的占比均高于未感染组(P<0.05);感染组患者的术后PCT、CRP、IL-6水平均高于未感染组(P<0.05);多因素Logistic回归分析显示,术后PCT、CRP、IL-6水平是骨科患者术后发生感染的独立危险因素(P<0.05);ROC曲线分析结果显示,基于PCT、CRP、IL-6水平构建的诊断骨科术后患者发生感染的列线图模型的曲线下面积为0.911(95%CI:0.850~0.973),灵敏度及特异度分别为83.31%及97.10%,Hosmer-Lemeshow拟合度检验结果显示,该模型具有较好的拟合度(χ^(2)=8.241,P=0.125)。结论血清PCT、CRP、IL-6是骨科患者术后发生感染的影响因素,基于上述指标建立的列线图模型可有效诊断骨科患者术后感染的发生。

关键词： 慢性阻塞性肺疾病急性加重期   白细胞介素-8   白细胞介素-26   BODE评分  

摘要： 目的探讨慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)病情严重程度与血清白细胞介素-8(IL-8)、白细胞介素-26(IL-26)水平的相关性。方法选取2022年10月至2023年5月在石河子大学第一附属医院明确诊断为AECOPD的116例患者作为AECOPD组,根据BODE评分将其分为BODE 1级组(30例)、BODE 2级组(31例)、BODE 3级组(30例)、BODE 4级组(25例),选取同期门诊随诊的30例慢性阻塞性肺疾病(COPD)稳定期患者作为稳定期组,体检中心健康体检无异常的30名体检者作为对照组。检测并比较各组血清IL-8、IL-26水平;分析血清IL-8、IL-26水平与AECOPD的相关性及其对AECOPD的预测价值。结果AECOPD组的IL-8、IL-26水平高于稳定期组、对照组,差异具有统计学意义(P<0.05);稳定期组的IL-26水平高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。BODE 3级组的IL-8水平高于对照组、稳定期组、BODE 1级组、BODE 2级组,差异具有统计学意义(P<0.05);BODE 4级组的IL-8水平高于对照组、稳定期组、BODE 1级组、BODE 2级组、BODE 3级组,差异具有统计学意义(P<0.05);BODE 3级组的IL-26水平高于对照组、稳定期组、BODE 1级组,差异具有统计学意义(P<0.05);BODE 4级组的IL-26水平显著高于对照组、稳定期组、BODE 1级组、BODE 2级组,差异具有统计学意义(P<0.05)。二元Logistic回归分析结果显示,IL-8、IL-26是AECOPD的危险因素(P<0.05)。IL-8、IL-26预测AECOPD的受试者工作特征(ROC)曲线下面积分别为0.693、0.763。结论血清IL-8、IL-26均为AECOPD的危险因素,其水平可作为判定COPD严重程度的方法之一。

关键词： IL-11   Peptide   Phage display   Inhibitor   Antagonist   AlphaLISA   Cytokine  

摘要： Interleukin-11 (IL-11), a member of the IL-6 cytokine family, has potential pro-inflammatory and pro-fibrotic roles in pulmonary, hepatic, cardiovascular, renal and intestinal disease pathogenesis, including oncogenesis. The potential for therapeutic intervention in these disease spaces has therefore made the IL-11 signaling axis an attractive target in drug discovery, and antibody inhibitors of IL-11 signaling are currently under evaluation in Phase I/II clinical trials. While lower molecular weight small molecule and peptide inhibitors may offer the potential for improved tissue penetration, developability and manufacturing cost compared with a protein therapeutic, reports of such chemical matter in the literature are limited. In this work, a series of cyclic peptides derived from phage display biopanning campaigns against both IL-11 and its cognate receptor IL-11R alpha are presented. The most active IL-11 binder (peptide 4, KD 140 nM) exhibited inhibition of IL-11/IL-11R alpha dimerization in a biochemical AlphaLISA assay (Ki 300 nM), and alanine scanning was carried out on this sequence to identify residues important for target binding and inhibitory activity. Further structural optimization yielded lead peptide 15 (Ki 180 nM), which exhibited at least 70-fold greater activity than IL-11 inhibitors previously reported in the literature. The de novo peptide macrocycles presented serve as a robust starting point for development of therapeutic inhibitors of the IL-11/IL-11R alpha interaction.

关键词： 慢性阻塞性肺疾病   辅助性T淋巴细胞17/调节性T淋巴细胞平衡   白葡奈氏菌片   免疫调节   剂量依赖性   作用机制  

摘要： 目的探讨白葡奈氏菌片对慢性阻塞性肺疾病(COPD)小鼠辅助性T淋巴细胞17(Th17)/调节性T淋巴细胞(Treg)平衡的影响及其可能的作用机制。方法将40只C57BL/6小鼠随机分为对照组(CON组)、慢阻肺模型组(COPD组)、白葡奈氏菌低剂量干预COPD组(SANTL组)、白葡奈氏菌高剂量干预COPD组(SANTH组),每组10只。使用8周烟熏方法构建COPD模型。SANTL组及SANTH组在造模成功后分别给予低剂量(10μg/kg,3次/d)及高剂量(20μg/kg,3次/d)白葡奈氏菌片混悬液灌胃4周,而COPD组给予对应体积生理盐水灌胃4周,结束后处死小鼠。通过苏木精-伊红(HE)染色评估肺组织病理学改变,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测支气管肺泡灌洗液(BALF)中IL-17、IL-22、IL-10、IL-35、IL-6及肿瘤坏死因子(TNF-α)水平,流式细胞术分析脾脏Th17和Treg细胞占CD4+淋巴细胞比率(Th17%、Treg%),采用Spearman相关性分析法分析BALF中IL-6及TNF-α与IL-17、IL-22、IL-10、IL-35表达水平的相关性。结果与CON组比较,COPD组小鼠体质量增长明显降低,差异有统计学意义(P<0.05);HE染色肺组织呈现广泛炎症浸润、肺泡壁断裂等典型病理特征;与CON组比较,COPD组小鼠的Th17%、IL-17、IL-22、IL-6、TNF-α表达水平明显上升,而Treg%、IL-10及IL-35表达水平明显下降,差异均有统计学意义(P<0.05);经白葡奈氏菌片干预的两组小鼠Th17%[SANTL:(1.26±0.18)%;SANTH:(0.68±0.16)%]、IL-17[SANTL:(65.79±12.03)ng/L;SANTH:(46.52±4.87)ng/L]、IL-6[SANTL:(55.17±3.35)ng/L;SANTH:(48.16±3.51)ng/L]、TNF-α[SANTL:(217.71±19.26)ng/L;SANTH:(193.15±9.20)ng/L]表达水平均低于COPD组,但均高于CON组,其中SANTH组低于SANTL组,差异均有统计学意义(P<0.05);经白葡奈氏菌片干预的两组小鼠Treg%[SANTL:(7.98±1.11)%;SANTH:(9.25±0.73)%]、IL-10[SANTL:(9.31±0.67)ng/L;SANTH:(11.52±1.26)ng/L]及IL-35[SANTL:(12.99±1.69)ng/L;SANTH:(17.73±3.17)ng/L]表达水平均高于COPD组,但均低于CON组,其中SANTH组高于SANTL组,差异均有统计学意义(P<0.05);Spearman相关性分析结果显示,各组小鼠BALF中IL-6与IL-17(r=0.97)、IL-22(r=0.98)表达水平均呈正相关(P<0.05),而与IL-10(r=-0.97)、IL-35(r=-0.95)表达水平均呈负相关(P<0.05),且各组小鼠BALF中TNF-α分别与IL-17(r=0.87)、IL-22(r=0.90)表达水平呈正相关(P<0.05),分别与IL-10(r=-0.87)、IL-35(r=-0.88)表达水平呈负相关(P<0.05)。结论白葡奈氏菌片通过剂量依赖性调节Th17/Treg平衡,抑制促炎因子释放并促进抗炎因子表达,从而缓解COPD气道炎症。