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关键词： Bioengineering   Genetic silencing   High-throughput screening   Interferon   Oncolytic virotherapy   Phosphatase  

摘要： Strategies in genetic and pharmacological modulation of innate immunity to enhance oncolytic virotherapy (OV) efficacy are being explored. We have recently characterized the ability for vanadium-based compounds, a class of pan-phosphatase (PP) inhibitors, to potentiate OVs. We next sought to identify PPs that could be targeted to enhance OVs, akin to vanadium. By conducting a high-throughput screen of a library of silencing RNA (siRNA) targeting human PPs, we uncovered several PPs that robustly enhanced infectivity and oncolysis of the oncolytic vesicular stomatitis virus (VSV∆51). Knockdown of our top validated hit, lysosomal acid phosphatase 2 (ACP2), increased VSV∆51 viral titers by over 20-fold. In silico analysis by RNA sequencing revealed ACP2 to regulate antiviral type I interferon (IFN-1) signaling pathways, similar to vanadium. To further exploit this mechanism for therapeutic gain, we encoded a short-hairpin RNA (shRNA) against ACP2 into oncolytic vesicular stomatitis virus (VSV∆51) under a miR-30 promoter. This bioengineered OV demonstrated expression of the miR-30 promoter, knockdown of ACP2, repression and ultimately, showed markedly enhanced viral VSV∆51 particle production compared to its non-targeting control counterpart. Altogether, this study identifies IFN-1 regulating PP targets, namely ACP2, that may prove instrumental in increasing the therapeutic efficacy of OVs. © The Author(s) 2024.

关键词： 淋巴细胞亚群   儿童   传染性单核细胞增多症   EB病毒   流式细胞术  

摘要： 目的研究淋巴细胞亚群对儿童传染性单核细胞增多症(IM)的临床应用价值。方法选取2022年2月至2023年11月该院确诊的儿童传染性单核细胞增多症患者96例作为IM组,另外收集在此期间体检的75例健康儿童作为对照组,对两组病例进行血常规、异型淋巴细胞计数及外周血淋巴细胞亚群检测,对两组检验结果进行分析。结果与对照组相比,IM组患者的白细胞总数、淋巴细胞绝对值、单核细胞绝对值、淋巴细胞百分率、异型淋巴细胞百分率、CD3^(+)T淋巴细胞百分比和CD8^(+)T淋巴细胞百分比增高,差异有统计学意义(P<0.05);中性粒细胞绝对值、中性粒细胞百分率、单核细胞百分率、CD4^(+)T淋巴细胞百分比、CD19^(+)B淋巴细胞百分比、CD16^(+)CD56^(+)自然杀伤细胞百分比和CD4^(+)/CD8^(+)比值降低,差异具有统计学意义(P<0.05)。异型淋巴细胞百分比与CD4^(+)T淋巴细胞百分比和CD4^(+)/CD8^(+)比值呈负相关(r=-0.46、-0.49,P<0.05);与CD8^(+)T淋巴细胞百分比呈正相关(r=0.66,P<0.05);CD4^(+)CD8^(+)T淋巴细胞(DPT细胞)百分比显著高于对照组(P<0.05)。结论IM患者淋巴细胞亚群水平均出现明显异常,并且异型淋巴细胞百分率与CD3^(+)T淋巴细胞、CD8^(+)T淋巴细胞百分比及CD4^(+)/CD8^(+)比值均有明显相关性,因此淋巴细胞亚群检测为辅助临床诊断IM提供了理论依据。

关键词： 益肾降浊方   慢性肾脏病   肾性贫血   HIF-2   IL-6  

摘要： 研究益肾降浊方治疗慢性肾脏病3-4期肾性贫血的疗效及对血清HIF-2、IL-6的影响。方法 选取福建省人民医院慢性肾脏病3-4期患者68例随机分组,其中对照组34例,给予常规治疗方案,试验组34例,给予常规加益肾降浊方治疗方案,比较6周后临床疗效及治疗前后血红蛋白(HGB)、血肌酐(Scr)、估算肾小球滤过率(eGFR)、白细胞介素6(IL-6)、低氧诱导因子-2(HIF-2)水平。结果 治疗后试验组中医证候积分有效率(94.10%)高于对照组(85.30%)(P<0.05);治疗后2组HGB、eGFR均显著增加(P<0.01),HIF-2、IL-6、Scr均显著下降(P<0.01),试验组改善程度大于对照组(P<0.05);相关性分析显示,CKD患者HIF-2水平与IL-6成正相关(P<0.01),与HGB成负相关(P<0.01),但与Scr、eGFR、中医证候积分无明显相关性(P>0.05)。结论 益肾降浊方联合常规治疗可有效提高慢性肾脏病3-4期肾性贫血患者疗效,改善中医证候评分,改善贫血、降低血清HIF-2、IL-6水平。

关键词： 雷珠单抗   严重增生性糖尿病视网膜病变   M1巨噬细胞   促炎细胞因子  

摘要： 目的 分析雷珠单抗对严重增生性糖尿病视网膜病变(PDR)患者M1巨噬细胞促炎细胞因子表达影响。方法 选取我院眼科2020年1月—2022年1月接诊的82例严重PDR患者展开回顾性研究,根据治疗方法的不同将其分为对照组和观察组,每组41例。对照组给予玻璃体切割术(PPV)治疗,观察组在对照组基础上于术前1周给予0.5 mg雷珠单抗玻璃体腔注射。比较两组术中新生血管出血次数、手术时间、临床疗效、黄斑中心凹厚度(CMT)、最佳矫正视力(BCVA)、血清血管内皮生长因子(VEGF)、M1巨噬细胞促炎细胞因子表达、并发症总发生率。结果 观察组术中新生血管出血次数低于对照组(P<0.05),手术时间短于对照组(P<0.05)。观察组临床总有效率(92.68%)高于对照组(65.85%)(P<0.05)。观察组治疗后CMT、血清VEGF均低于对照组(P<0.05),BCVA高于对照组(P<0.05)。观察组治疗后血清TNF-α、IL-6、IL-23水平均低于对照组(P<0.05)。观察组并发症总发生率(2.44%)低于对照组(19.51%)(P<0.05)。结论 雷珠单抗可有效缩短严重PDR患者PPV手术时间,减少术中新生血管出血次数,改善视力,抑制M1巨噬细胞促炎细胞因子表达,降低黄斑中心凹厚度及并发症发生率,临床疗效显著。

关键词： 榆苋方   大肠湿热型   溃疡性结肠炎   肠道微生态   短链脂肪酸   脑肠肽  

摘要： 目的:观察榆苋方对大肠湿热型溃疡性结肠炎大鼠肠道微生态及血清VIP、CCK、IL-17、IL-23、IL-10表达的影响,探讨其治疗溃疡性结肠炎可能的作用机制。方法:将48只健康SD大鼠随机分为6组:空白组、模型组、低剂量组、中剂量组、高剂量组及柳氮磺嘧啶组,每组各8只。空白组不造模,造模组通过三硝基苯磺酸(TNBS)法制备溃疡性结肠炎大鼠模型。造模成功后,空白组、模型组给予以生理盐水直肠内给药;小剂量治疗组、中剂量治疗组、高剂量治疗组分别使用榆苋方不同剂量药物保留灌肠,柳氮磺嘧啶组予柳氮磺吡啶灌肠,均连续直肠内给药14d。采用菌群培养观察各组肠道微生态情况(双歧杆菌、乳酸杆菌、肠球菌、肠杆菌),气相色谱法检测各组大鼠结肠肠道中乙酸、丙酸、丁酸水平,ELISA法测定大鼠血清VIP、CCK、IL-17、IL-23、IL-10含量的变化。结果:与空白对照组比较,模型组、榆苋方组及柳氮磺嘧啶组双歧杆菌、乳酸杆菌、乙酸、丙酸、VIP、CCK、IL-10均降低,IL-17、IL-23表达升高,经榆苋方治疗后,随着给药浓度的增加,双歧杆菌、乳酸杆菌、乙酸、丙酸、VIP、CCK、IL-10均明显升高(P<0.05),IL-17、IL-23表达均明显降低(P<0.05)。结论:榆苋方对大肠湿热型溃疡性结肠炎大鼠的肠道微生态、短链脂肪酸及脑肠肽有较好的调节作用。

关键词： 急性胆源性胰腺炎   中性粒细胞与淋巴细胞比值   严重程度   胰腺坏死   动物模型  

摘要： 目的:评估中性粒细胞与淋巴细胞比值(neutrophil to lymphocyte ratio,NLR)对急性胆源性胰腺炎(acute biliary pancreatitis,ABP)严重程度和胰腺坏死(pancreatic necrosis,PN)的预测价值。方法:纳入290例ABP患者并在急性胰腺炎发作24 h内收集血液样本用于血常规及相关生化指标检测。通过受试者工作特性(receiver operating characteristic,ROC)曲线分析确定NLR预测重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis,SAP)和PN的最佳临界值。采用不同浓度牛磺胆酸钠溶液诱导大鼠ABP模型,并在造模后1、3、5、7、14 d收集血液和胰腺组织,比较各组的NLR。结果:ROC曲线分析显示NLR对SAP具有预测性能[曲线下面积(area under curve,AUC):0.944,95%可信区间(confidence interval,CI):0.915~0.973,P <0.001],最佳临界值为13.38(灵敏度80.0%、特异度83.2%)。NLR对PN也有较好的预测价值,AUC为0.910(95%CI:0.861~0.958,P <0.001),诊断的最佳临界值为9.265(灵敏度97.1%、特异度72.7%)。在大鼠ABP模型中,NLR在AP发病早期即可升高,并与AP和PN的严重程度相关。结论:在ABP发病后的24 h内,NLR可以作为早期预测其严重程度及PN的有力指标。

关键词： 慢性乙型肝炎   免疫球蛋白   检验  

摘要： 探究慢性乙型肝炎患者免疫球蛋白检验的临床意义。方法 在本项研究中,我们分析了本院确诊的100例慢性乙型肝炎患者,这些患者被划分为两个病情严重性等级:轻度至中度患者和重度患者,各占一半。所有患者接受了正规的抗病毒治疗。为了进行比较,同时招募了100名健康个体作为对照组。本研究的核心目的是研究治疗前后,观察组内免疫球蛋白检测结果在不同病情程度患者中的变化,希望通过这种比较分析得出有价值的结论。结果 与对照组相比,观察组患者的IgM、IgG、IgA水平明显更高(P<0.05);观察组重度患者的水平更高(P<0.05);与治疗前相比,治疗后观察组的IgM、IgG、IgA水平明显降低(P<0.05)。结论 慢性乙型肝炎患者开展免疫球蛋白检验效果较好。

关键词： 加味参蓍补脾汤   肺脾气虚证   反复呼吸道感染   细胞免疫  

摘要： 目的观察加味参蓍补脾汤对肺脾气虚证反复呼吸道感染(RRTI)患儿疗效及免疫功能的影响。方法选取2023年8月-2024年2月苏州市吴江区儿童医院收治的RRTI患儿82例,根据治疗方法分为对照组(n=41)和观察组(n=41)。对照组服用脾氨肽口服冻干粉治疗;观察组在对照组基础上加用加味参蓍补脾汤治疗。连续治疗2月。比较两组患儿中医证候积分、临床疗效、体液免疫功能差异及不良反应。结果治疗后观察组患儿总有效率明显高于对照组(χ2=6.011,P<0.05)。治疗后观察组中医证候积分明显小于对照组(P<0.05);治疗后观察组体液免疫指标中免疫球蛋白A(IgA)、免疫球蛋白G(IgG)和免疫球蛋白M(IgM)的浓度均明显高于对照组(P<0.05)。结论常规西药治疗加用加味参蓍补脾汤治疗RRTI患儿可提高临床疗效,增强患儿免疫功能,改变其免疫失衡的状态,降低不良反应发生率。

关键词： 外周血淋巴细胞   G带制片   细胞培养时长   核型分析  

摘要： 目的:探索外周血淋巴细胞经培养不同时长后制备可用于临床诊断的G显带染色体的可行方法。方法:外周血全血接种后常规培养68~72 h为对照组,根据培养时长分24、48、96、120 h组共4个实验组,对接种细胞培养时间、秋水仙素作用浓度、接种细胞浓度共三个因素进行三轮比较实验,比较不同实验组的分裂指数、染色体显带效果,摸索不同培养时长组的最佳实验条件。结果:外周血淋巴细胞培养48 h组接种22滴外周血全血、秋水仙素工作浓度0.14μg/mL组和培养96 h组接种20滴外周血全血、秋水仙素工作浓度0.06μg/mL制片效果与对照组没有显著差异。结论:不同培养时长的外周血淋巴细胞可通过调整接种细胞量和秋水仙素的工作浓度达到常规培养68~72 h的制片和分析效果,应用临床可实现弹性化批量标本处理,极大提高实验室检测效率。

关键词： 重症肺炎支原体肺炎   核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3   白细胞介素-1β   白细胞介素-18   预后   预测价值   儿童  

摘要： 目的:探讨外周血核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)/白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-18(IL-18)通路与儿童重症肺炎支原体肺炎(SMPP)预后的关系及应用价值。方法:前瞻性选取SMPP患儿113例,根据30 d预后分为预后良好组(81例)与预后不良组(32例),比较两组一般资料及外周血NLRP3、IL-1β、IL-18水平。Pearson法分析外周血NLRP3、IL-1β、IL-18与急性生理与慢性健康评价系统Ⅱ(APACHEⅡ)评分的关系;Logistic回归分析SMMP患儿预后不良的影响因素;受试者工作特征(ROC)曲线评价外周血NLRP3、IL-1β、IL-18对SMMP患儿预后的预测价值。结果:预后不良组患儿发病至入院时间>3 d比例、胸腔积液比例、APACHEⅡ评分以及外周血NLRP3、IL-1β、IL-18水平高于预后良好组(均P<0.05)。外周血NLRP3、IL-1β、IL-18水平与APACHEⅡ评分呈正相关(均P<0.05)。外周血NLRP3、IL-1β、IL-18预测SMPP患儿预后的最佳截断值分别为738.62、68.44、269.27 pg/ml,此时三者的曲线下面积(AUC)分别为0.815、0.806、0.817,敏感度分别为87.50%、84.37%、71.87%,特异度分别为64.20%、71.60%、77.78%。在校正其他因素前后,外周血NLRP3、IL-1β、IL-18高表达是SMPP患儿预后不良的独立危险因素(均P<0.05)。外周血NLRP3、IL-1β、IL-18联合预测SMPP患儿预后不良的AUC为0.923,敏感度为84.37%,特异度为90.12%,三项联合预测价值较单项指标更高(均P<0.05)。结论:外周血NLRP3/IL-1β、IL-18通路与SMPP患儿预后关系密切,NLRP3、IL-1β、IL-18高表达是患儿预后的独立危险因素,三项联合预测SMMP患儿预后不良的效能较高,可为临床降低预后不良风险提供帮助。