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关键词： 阿霉素   壳聚糖   两性离子   胶束   肿瘤微环境  

摘要： 传统化疗所使用的小分子抗癌药物存在着水溶性差,毒副作用大等问题,使用胶束包载化疗药可以有效地提高小分子抗癌药物的稳定性,改善其溶解度,具有广阔应用前景。壳聚糖以其卓越的生物相容性引起关注。本文通过两性离子基团改性壳聚糖,再负载小分子抗癌药物,制备了两种两性离子化壳聚糖基纳米载药体系,并研究其粒径电位、体外缓释、细胞毒性和体内抑瘤效率等。主要研究内容如下: (1)针对小分子化疗药物阿霉素(DOX)水溶性差,靶向性低等问题,本文第2章使用马来酸酐在壳聚糖表面接枝双键,并利用巯基乙胺与双键通过点击反应得到的两亲性离子化壳聚糖分子(CMC),CMC通过自组装负载阿霉素得到纳米载药胶束(CMC-DOX)。CMC-DOX的水动力学粒径为37.8 nm,在肿瘤的弱酸微环境下实现电荷翻转,释放出更多阿霉素。此外,CMC-DOX在细胞实验中展现了比游离DOX更高的细胞毒性和细胞摄取率。在体内抗肿瘤实验中,CMC-DOX在保证小鼠生命体征稳定良好的前提下,抑瘤效率达47.5%。小动物活体成像仪结果显示,CMCDOX能够蓄积于肿瘤部位。 (2)为了进一步提高载药体系的抗肿瘤性能,本文第3章将巯基紫杉醇通过巯基-烯点击反应修饰到马来酰胺化壳聚糖上,并引入两性离子化合物3-((3-氯丙基)二甲基铵)丙烷-1-磺酸酯(DCAPS),大幅提高壳聚糖的水溶性,合成了两亲性分子(CMPDC)。CMPDC通过自组装负载阿霉素制备得到双载药纳米胶束(CMPDCDOX)。制备的双载药纳米胶束CMPDC-DOX具备p H响应性能。此外,CMPDCDOX比游离DOX具备更强的细胞毒性。在小鼠抑瘤实验中,CMPDC-DOX具备靶向性能,肿瘤抑制率为87.1%,肝功能和肾功能标志物检测未见异常。组织切片结果显示,小鼠器官细胞状态良好,这表明CMPDC-DOX明显降低了化疗药物的毒副作用。 综上所述,本文为改善小分子化疗药物在实际应用中的缺陷,以壳聚糖为原料,使用两性离子基团修饰提高其水溶性,制备负载抗癌药物的两性离子化壳聚糖基纳米载药体系,并实现了两种载药体系体内外高效的抗肿瘤性能。

关键词： 高效液相色谱固定相   亲水作用色谱   点击化学   两性离子   混合模式色谱  

摘要： 亲水相互作用色谱(HILIC)因其广泛地应用在极性分析物的分离中而受到越来越多的关注。液相色谱固定相作为高效液相色谱(HPLC)分离的核心,其性能直接影响着色谱分析的准确性和分离效率,因此开发与研究高性能的新型色谱柱填料一直是色谱领域中的热门课题之一。两性离子型固定相是材料表面同时带有负电荷和正电荷,因此可以与带电分析物产生静电相互作用,极性基团形成的亲水层也能提供亲水相互作用,在分离极性分析物方面具有巨大的潜力。本文利用两性离子的多重相互作用和优异的亲水性能开发了两种亲水色谱固定相和一种混合模式色谱固定相,并深入研究了三种固定相的分离能力和保留机制。 1.通过利用“巯基-烯烃”点击化学反应在硅胶表面成功键合了吡啶磺酸基甜菜碱得到两性离子亲水色谱固定相,利用核苷和碱基的分离情况考察了固定相的亲水色谱性能。通过考察柱温、水相含量、p H值等多种参数的变化,研究极性分析物在固定相上的保留机理。随后通过Tanaka亲水性测试和修正的线性溶剂化能量方程具体探讨了固定相的各种作用力对保留的贡献,结果表明固定相涉及复杂的保留过程,包括了表面吸附、分配和静电相互作用。最后,通过对色谱条件一系列的优化,在HILIC模式下实现对乳制品中三聚氰胺的检测。 2.基于三乙烯二胺两性离子良好的亲水性,通过亲核取代的方式制备了表面键合三乙烯二胺两性离子亲水色谱固定相。以核苷、碱基评价HILIC的色谱性能,并且讨论了不同色谱条件的变化对保留机制的影响,用保留因子与流动相水含量的三个公式来初步探讨亲水作用色谱的保留机制。然后采用田中亲水性测试和修正的线性溶剂化方程探究了各个作用力对保留的贡献。同时,该色谱柱在HILIC模式下能够成功分离有机酸和水溶性维生素的混合物,使其在亲水色谱的分离具有一定的应用前景。 3.通过三乙烯二胺与8-溴-1-辛烯的烷基化反应,成功合成了一种新的基于三乙烯二胺的离子液体,即1-辛烯-1,4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷,然后与1,3-磺丙烷内酯合成具有碳链和离子交换的亲水两性离子基团单体。最后,通过巯基-烯烃点击化学反应合成一种反相/亲水混合模式色谱固定相。为了研究不同色谱条件的变化对固定相保留机制的影响,考察了碱基核苷和二取代苯甲酸两种混合物的保留情况。同时,在反相模式下分离了烷基苯和多环芳烃等非极性分析物,证实了固定相具备了亲水/反相色谱混合模式,使其对复杂体系样品的分离分析提供了可能。

关键词： 露天矿   台阶爆破   含水量   爆破参数   爆破效果   数值模拟  

摘要： 在当前中国致力于实现碳达峰以及碳中和的大背景下,通过优化露天矿开采过程中的爆破方案不仅能提升爆破效果,还能大幅的减少能源消耗,从而实现成本的有效控制,达到节能减排的目标。从当前爆破开采技术的研究趋势来看,含水环境为露天矿岩爆破效果的提升提供了潜在的可能性。由于炮孔内部存在水,不仅能有效传递爆炸能量,还能通过一系列化学和物理反应减少爆破过程中产生的有毒有害及窒息性气体。此外,破碎岩体的尺寸(块度)是衡量爆破效果的关键指标之一。然而,我国矿产资源丰富多样,各个矿山之间,乃至同一矿山内部,其岩石的特性、开采所需的条件以及周围的自然环境都存在着明显的不同。为了确保优化后爆破参数的准确性和有效性,需要根据现场实际开采条件及时调整和优化爆破参数,以确保达到预期的爆破效果,实现露天矿开采的高效、环保和可持续发展。 论文以长九露天建材矿为工程应用背景,通过现场挑选岩石之后在安徽理工大学土木建筑学院进行取样加工然后通过实验得到石灰岩典型的动静态力学参数;之后将实验得到的岩石力学参数运用到ANSYS/LS-DYNA有限元数值模拟软件中,从而根据爆炸应力场分布特征和监测点数据对现场含水环境下露天矿山开采的爆破参数进行优化,并在实际中进行应用。研究主要得出结论如下: (1)通过对长九露天建材矿在安徽省池州市贵池区所选的石灰岩样品进行了一系列加工工序,包括取芯、切割和打磨,制作成符合实验标准的岩石测试样品。测试结果显示,该矿石灰岩的抗压强度为65.76 MPa,抗拉强度为9.51 MPa,泊松比为0.25,并且我们获得了岩石在冲击下的DIC变形数字图像,这为含水环境下台阶爆破模拟提供了数值计算的参数。 (2)通过现场露天矿山的台阶尺寸建立LS-DYNA三维计算模型,对炮孔内部的含水量和炮孔间距对台阶爆破效果的影响进行了分别的探究。炮孔的含水量为15%时,相对比0%、25%、50%、75%、100%的含水量的有效应力分布更均匀以及对岩石的破坏效果最好;在炮孔含水量为15%时,分别选取炮孔间距为4.5 m、5.0 m、5.5 m、6.5 m。对模拟结果进行分析得出,在间距为5.5 m时对岩石的破坏效果相对较好。最终确定炮孔含水量为15%,炮孔间距为5.5 m时爆破效果能够得到相对提升,展现出较为理想的爆破性能。 (3)在现场作业过程中,运用了经过精细调整的含水条件下台阶爆破相关参数。随后,借助专业的Wip Frag软件,对爆破后的岩石块度进行了全面深入的分析。分析结果显示,尺寸在100厘米以内的岩石占据了超过90%的比例。特别值得关注的是,石灰岩中尺寸超过100厘米的大块岩石平均占比仅为2.1%,这一数值远低于现场要求的5%大块率标准。同时也减少了机械二次处理从而达到预期爆破效果,整体来看优化后的爆破参数产生的爆破效果良好。

关键词： 宿主细胞总蛋白   ScFv   覆盖度   抗体扩展  

摘要： 制药产业与生物医药产业是现代医药产业的两大支柱,是维系国民正常生产生活的健康基础。由生物技术产业与医药产业共同组成的生物医学工程产业,旨在研究用于防病、治病、人体功能辅助及卫生保健的人工材料、制品、装置和系统技术。重组蛋白和重组抗体药物是新兴的大分子药物形式,且多数来源于动物血清依赖的体外培养的中国仓鼠卵巢细胞(CHO,Chinese harvest ovary)表达系统。在重组蛋白等药物纯化过程中,细胞表达系统的宿主细胞总蛋白(Host cell protein,HCP)的残留监控至关重要。 目前市售HCP残留监控,依赖于检测试剂盒,常用的试剂盒,如:CHO HCP酶联免疫试剂盒,所需抗体仅限于山羊,兔子或者豚鼠等动物血清抗体。而且因为动物血清循环抗体的表达与分泌受限于脾脏或淋巴中优势B细胞的增殖作用,所以分泌到血清中的抗体种类相对有限。 为了在抗体原料上将动物成分干扰降低,同时提高抗体库对HCP的覆盖度和抗体产量,本文进行了如下工作: 一.使用梯度降低血清法,结合无血清培养基驯化贴壁CHO-K1(一种CHO细胞系),得到悬浮状态的CHO-K1细胞。富集并鉴定悬浮CHO-K1细胞培养上清成分,进行外泌体提取和HCP质谱特征分析。研究结果显示:无血清驯化培养后,CHO-K1贴壁细胞变为透明规则圆形悬浮细胞。利用商业外泌体提取试剂盒结合电镜检测能从培养上清中分离到完整的外泌体。质谱检测显示外泌体蛋白都包含于上清总蛋白,都含有较多的水解蛋白,如Lipoprotein lipase、Phospholipase B-like2、Protease Cathepsin D 等。 二.评估了悬浮CHO-K1细胞培养上清在生物体内的安全性,使用富集的培养上清免疫动物,检测抗体效价、血液生化指标和十二指肠与胰腺的病理变化,探究上清总蛋白的致病性和免疫特性。结果显示:上清总蛋白与弗氏免疫佐剂能乳化形成油包水微粒,它免疫的兔抗血清效价达到105。另外,实验组对比对照组的十二指肠和胰腺都有明显充血肿大,其中红细胞和血红蛋白升高,血浆容量减少,可能有一定脱水的,即免疫后,上清总蛋白会影响胃肠道消化功能。血液中白细胞/中性粒细胞升高,淋巴细胞下降,增加了细菌感染的可能,即免疫后,上清总蛋白能造成免疫力下降,降低机体对外界的抵抗力。谷丙转氨酶升高,显示肝细胞受损,引起细胞膜通透性增加,这与解剖学观察结果一致,即HCP免疫后,引起肝脏功能受损。淀粉酶降低,这与慢性胰腺炎有关,胰腺组织可能被破坏,导致分泌功能障碍,淀粉酶偏低。解剖学结果也表面,HCP免疫后,胰腺器官肿大,提示对消化道的器官,尤其是胰腺组织有特定损伤。实验组和对照组在血常规检查(白细胞总数和分类,血红蛋白,红细胞压积,平均红细胞体积)和血液生化检查(白球比,淀粉酶,白蛋白,谷丙转氨酶,甘油三酯,无机磷,谷草转氨酶,尿素,尿酐比)的显著性差异,表明HCP免疫损害了动物机体健康。 三.制备针对CHO-K1细胞培养上清抗原的双重抗体。在免疫动物后,一方面收集动物血清制备天然多克隆抗体。实验结果显示:纯化得到天然血清抗体库,纯度>95%。2D电泳免疫印迹对HCP覆盖度达到45.5%。 四.收集脾细胞和外周血单核细胞,分离RNA,进行免疫组库测序分析克隆抗体可变区基因,制备单链抗体可变区(ScFv,Single chain Fragment variable)pComb3Xss噬菌体抗体库,检验双重抗体库丰度和覆盖度。实验结果显示:Ig+脾细胞RNA免疫组库提示重链和轻链可变区种类均在104以上,组合的ScFv可达109种。重链轻链约为450bp,组装成ScFv(约900bp),克隆到噬菌体载体,酶切验证有预期条带1000bp,成功构建了ScFv文库。诱导表达ScFv文库并纯化。WB验证得到15kDa ScFv蛋白。2D-western blot,显示ScFv能够识别60%的HCP蛋白。理论上,天然抗体与单链抗体组成的双重抗体库,对HCP总蛋白的覆盖度能达到70.5%。 为了实现对生物制品杂质残留的安全可控监测,我们创新地开发了包含天然血清抗体库和ScFv重组抗体库在内的HCP双重抗体库技术体系,在保持抗体库均一覆盖度的前提下,将其可控化表达,降低了成本。并且对细胞培养上清的生物安全进行了评估,增加了HCP体内监控项目的多样性。实现了对HCP体内体外影响更全面的监测,并拓展了抗体库在工业生物制品,和所有疾病与健康相关生物标志物的筛选的应用范围,也为进一步制备检测试剂盒奠定了基础。

关键词： 翻译规范   可接受性   充分性   齐文化  

摘要： 本翻译实践报告主要从图里的翻译规范理论视角探讨了适用于社科普及类读物英译翻译方法。图里翻译理论强调翻译的充分性和可接受性,符合对外传播中国优秀传统文化的要求。 本次翻译实践选材来自于《齐文化发展史》。该书属于齐文化方面的社科普及读物,具有涉及典籍多、古文献引用多、松散句式多、四字结构多、平行结构多等典型特点。这些成为此次翻译实践的巨大挑战,相应的翻译方法的探讨成为本实践报告研究的核心。 就中华文化负载元素的翻译方法,本文从图里翻译规范理论的视角出发,通过案例分析和讨论发现:词汇层面,《齐文化发展史》中提到的典籍,书名有多种呈现方式,但以“书名+篇名”为主要结构,英译时主要采用了“释义+脚注”这一翻译方法。英译四字结构时,主要采用语义转换法。中国古代计量单位与现行国内外计量单位大有不同,翻译时采用了“音译+汉字+(转换比率)”的翻译方法。句法层面,英译汉语松散句式时,采用了合并句子、调整语序、增补代词和插入语等方法。英译排比句时主要采用了调整语序、同义替换的翻译方法。对于引自古汉语文本的直接引文,英译时主要采用了“古汉语-现代汉语-英语”的路径,采用增添以及词义选择的翻译方法。 《齐文化发展史》的英译及其相关翻译方法的探讨,能够为文化负载元素的英译提供更多可能的解决方案,在一定程度上有助于中华优秀传统文化的国际传播。这也是此次翻译实践和本翻译实践报告的意义所在。

关键词： 全方位优质护理   干眼症   视力   生活质量  

摘要： 目的 观察分析全方位优质护理在干眼症患者中的应用效果。方法 选择2021年1月至2024年1月期间联勤保障部队第九八八医院收治的干眼症患者120例为研究对象。采用随机数表法分为对照组和研究组，每组60例。对照组接受常规护理，研究组接受全方位优质护理。对比两组视力状况、生活质量、护理满意度及应对方式。结果 护理前，两组SF-36及裸眼视力对比，P>0.05;护理后，研究组SF-36及裸眼视力均高于对照组，P<0.05。研究组护理满意度较对照组更高，P<0.05。干预前，两组MCMQ各项目评分对比，P>0.05;干预后，研究组面对、屈服、逃避评分均高于对照组，P<0.05。结论 在干眼症患者中应用全方位优质护理可有效改善其视力水平，提升患者生活质量与应对能力，同时提高其对护理的满意度。

关键词： 盾构技术   盾构机   优化设计   浆液输送   系统监控  

摘要： 盾构同步注浆的作用是较快速度地填充、固结盾构管片与掘进断面之间的空间。本项目对盾构传统单液注浆进行技术升级：利用大直径盾构机内部空间，优化盾构机空间设计，改变将浆液拌合站设置在地面这一习惯做法，研制了“制-注”一体化系统配置在盾构机台车上，使浆液输送距离为“零”，增加双液注浆管可清洗功能，并开发监控系统，该系统使浆液制备、储存、注入实现自动化，精准控制双液配合比。该技术的使用，取消了浆液地面搅拌站及洞内浆液的车辆运输，有效地解决了城市密集区域地面拌和站用地、扰民、环保等问题，具有较好的环保及社会效益。

关键词： 隧道改建   二衬   双层衬砌结构   界面粘结方式  

摘要： 输排水隧道需要同时承受外部水土压力和内部水压力作用,相比普通盾构隧道,衬砌结构轴向压力水平降低且存在开裂的风险,通常在隧道管片内部施作二衬以形成双层衬砌结构。本研究依托某既有大直径隧道改建为调蓄隧道的背景,采用数值模拟方法,分析界面粘结方式、二衬材料和二衬厚度等对双层衬砌结构受力特性和安全性的影响,并明确不同形式双层衬砌结构的传力机制,进而为结构选型和二衬设计提供建议。

关键词： 盾构隧道   足尺试验   精细化仿真   局部堆载  

摘要： 近年来,随着城市地铁建设的推进,既有地铁线路周边建筑施工日益频繁,突发局部堆载对地铁盾构隧道的影响日益严重。局部堆载导致地面沉降和地下水位变化,威胁着盾构隧道结构的稳定性和地铁线路的安全运营。目前,对现有局部堆载条件下盾构隧道管片受力变形规律的影响研究主要聚焦于仿真计算方面,在复杂荷载工况下的足尺试验研究相对较少。本研究设计了复杂荷载工况下的圆形盾构隧道结构足尺加载试验平台和加载控制方案,并结合西安地铁局部堆载某区间实际工况,展开了试验研究。主要研究内容及结论如下: (1)局部堆载试验加载控制方案设计 通过对局部堆载下的设计工况进行模拟分析局部不同堆载量下的盾构管片受力变形发展规律,并以此为基础对局部堆载试验加载控制方案进行设计;加载控制方案设计主要以弯矩和变形为主要转化依据,遵循内力等效、抗力叠加、交叉验证的原则进行荷载转化。转化后依据评价指标对试验工况进行评估,确定转化后整体弯矩误差较小的一组荷载数值作为加载试验工况。 (2)盾构隧道管片足尺加载试验 通过对国内外盾构管片试验加载平台的分析并结合西安地铁盾构隧道实际隧道断面测量数据,设计了复杂荷载工况下的圆形盾构隧道足尺管片试验加载系统,试验加载系统区分了静载和动载两个区域,能够模拟复杂荷载工况下的盾构隧道的运营状态;进而开展局部堆载作用下的管片足尺加载试验,对盾构隧道管片结构的整体变形、腰部收敛变形量、纵缝张开量以及隧道结构破坏的全过程进行分析,研究管片在局部不同堆载量下的受力变形规律。 (3)盾构隧道管片结构精细化仿真分析 采用三维非线性接触有限元仿真计算软件,建立与足尺管片试验一致的仿真模型;仿真模型考虑管片的材性和结构特点,同时建立螺栓与管片之间相互接触关系。通过对比分析仿真模型与现场试验管片的腰部收敛变形、历史最大收敛变形和接缝张开情况,验证试验平台与仿真模型的正确性。