关键词:
功能性消化不良
多药联用
荟萃分析
孟德尔随机化
危险因素
摘要:
【背景】
功能性消化不良(functional dyspepsia,FD)是一种常见的慢性胃肠道功能障碍。其自然病程具有慢性波动性,难以完全治愈,会明显降低患者的生活质量并增加医疗花费。既往研究报道了包括焦虑、抑郁、既往胃肠道感染、非甾体类抗炎药等是功能性消化不良的危险因素,值得注意的是,药物的消化系统副作用同样是不可忽视的临床问题,尽管单一药物相关消化不良(如非甾体类抗炎药相关消化不良)在既往的研究中报道较多,但大多数药物与消化不良的确定性关系尚探索不足,针对消化不良的个体患者而言,既往使用的药物是否是消化不良症状的病因在真实世界中常常难以明确。随着人口老龄化加重及临床用药的增加,多药联用(polypharmacy,PP)的情况越发常见。多种药物的同时使用可能会增加包括消化不良在内的多种药物相关不良事件的发生风险。然而,我们并不清楚近年来PP在人群中所占比例,因而无法直观明确PP对公共卫生所造成的压力。此外,既往发表研究难以涵盖FD的所有潜在风险因素,国内外也尚无PP与FD相关的报道,应该难以全面地对FD的风险因素进行早期识别和针对性进行干预。在FD的治疗方面,抑酸药物、促胃肠动力药、神经调节剂及中药常被作为FD的常规用药,而PP对于FD患者服用以上治疗药物疗效的影响既往未见报道,因此PP对FD患者接受消化对症药物后疗效的影响值得进一步探索。
【目的】
一、通过荟萃分析了解全球PP流行病学情况,为探究PP与FD的关系奠定数据基础;
二、通过孟德尔随机化初步探究包括PP在内的相关因素与FD的关系;
三、探究PP等相关因素对FD患者接受药物治疗后预后的影响。
【方法】
一、PP情况的全球调查:荟萃分析纳入了既往至2022年5月30日以来Pub Med,Web of Science,Cochrane Library和Ovid EMBASE数据库中报道了老年人群PP比例的原始描述性研究。PP定义为同时服用5种及5种以上药物的情况。排除了仅纳入了某种人群数据、未报道老年患者的PP数据、PP定义不明确或不标准及使用了相同数据库的研究。提取数据包括研究出版日期、作者、研究地区、样本量、研究开始和结束日期、人口来源、研究环境、PP病例数和总体人口等基线数据。将PP所占的比例作为主要结果指标,使用随机效应模型计算PP占比和95%置信区间。
二、PP及其他危险因素与FD关系的MR研究:利用孟德尔随机化(Mendelian Randomization,MR)进一步探索PP与FD的病因学关系,本部分研究中纳入了FD其他可能的危险因素,包括文化程度、焦虑、素食、糖尿病、PP等共53项风险因素,以期更全面的评估FD的可能病因。使用的公共数据库包括精神病基因组学联盟(PGC)、酒精和尼古丁使用GWAS和测序联盟(GSCAN)、人体测量特征遗传调查联盟(GIANT)、葡萄糖和胰岛素相关性状荟萃分析联盟(MAGIC)、MRC综合流行病学部(MRC-IEU)、尼尔实验室和Finn Gen数据库这七个大型公共数据库。
三、通过前瞻性观察性队列研究连续纳入了Rome IV定义为FD连续性门诊患者。初诊时收集了患者的人口统计学信息和临床信息。在1个月、3个月或6个月的随访中对FD临床预后进行了前瞻性评估。主要研究终点是消化不良症状的缓解,即患者在随访6个月时报告总体症状改善情况的Likert评分达到4分或5分。次要研究结果是随访中消化不良总体症状量表(GOSS)评分。
【结果】
研究一、全球PP比例的荟萃分析
本荟萃分析中纳入了122项原始观察性研究,研究总人数为57328043人。全球老年人口中PP总占比为39.1%(95%置信区间:35.5%-42.7%)。欧洲、大洋洲、北美洲、亚洲和南美洲的PP比例分别为45.8%(95%置信区间:41.5%-50.2%),45.5%(95%置信区间:26.7%-64.3%),40.8%(95%置信区间:29.8%-51.6%),29.0%(95%置信区间:20.0%-38.0%)和28.4%(95%置信区间:24.0%-32.8%)(P<0.01)。多变量回归显示,欧洲或北美地区及居住在疗养院与较高的PP比例独立相关。
研究二、PP及其他风险因素与功能性消化不良的病因学研究:一项全面的孟德尔随机化研究
单变量MR分析中,遗传预测为抑郁症(比值比1.515,95%置信区间:1.231-1.865,P=0.000088)、胃食管反流病(比值比1.320,95%置信区间:1.153-1.511,P=0.000057)和受教育年限(比值比0.926,95%置信区间:0.894-0.958,P=0.00001)与FD发生风险相关。PP、饮酒、家禽摄入量、双相情感障碍、情绪波动、I型糖尿病、收缩压升高和总体健