关键词:
手足口病
其他肠道病毒
分布特征
基因重组
摘要:
目的分析河北省2017~2019年手足口病及其病原在人群中的分布与流行特征;采用通用肠道病毒全基因组扩增方法扩增其他肠道病毒全基因序列,分析2011~2019年间河北省非EV-A71非CV-A16型其他肠道病毒基因特征与进化重组情况。方法从国家传染病监测信息报告管理系统收集河北省2017~2019年手足口病病例资料,从河北省手足口病网络实验室收集手足口病病原资料。采用描述性流行病学方法对河北省2017~2019年手足口病及其病原流行特征进行分析。利用RD细胞对2011~2019年河北省其他肠道病毒所致手足口病轻、重症病例标本进行病毒分离,采用肠道病毒全基因组通用扩增方法获得全基因序列。用MEGAX软件进行序列比对及系统进化分析,利用RDP4软件检测基因重组信号,利用Sim Plot3.5.1验证基因重组事件。结果1河北省2017~2019年累计报告手足口病病例118915例,年平均发病率52.46/10万。累计报告重症病例133例,死亡病例6例。2017~2019年手足口病发病数高峰在逐年降低,重症和死亡病例也在逐年下降。病例主要集中在每年的6~8月,这三个月发病数占总发病数的61.80%。年平均发病率最高的三个城市是保定市、廊坊市和唐山市,分别为116.45/10万、90.06/10万和62.94/10万。2017~2019年重症率最高的三个城市分别是衡水市(0.72%)、秦皇岛市(0.30%)和邢台市(0.17%)。病例主要集中在0~5岁儿童,占总报告病例数的89.53%。手足口病主要发生在散居儿童中,占总病例数的68.24%。男女手足口病发病率之比为1.47:1。2 2017~2019年共检测手足口病病例标本20554份,检测出肠道病毒阳性标本15194份。EV-A71、CV-A16、其他肠道病毒感染所占比例分别是10.52%、28.84%和60.64%。重症病例中EV-A71、CV-A16、其他肠道病毒感染分别占比51%、39%和10%。对2018~2019年3743份其他肠道病毒阳性标本进一步分型,得到CV-A6阳性标本2019份,CV-A10阳性标本505份,分别在其他肠道病毒中占比53.94%和13.49%。2017~2019年各个月份中,其他肠道病毒阳性标本均高于EVA71和CV-A16,占比50%以上。各市阳性标本中,除秦皇岛和石家庄市,其他肠道病毒占比均超过50%。3进化分析显示,河北省CV-A6型分离株在2012年以前主要为D2亚型,2013年开始出现D3亚型,2014~2019年都属于D3亚型,分别聚集于两个分支,其中一个分支在2C区和P3区与香港2012年CV-A4分离株(MH780724)发生重组。2015~2018年检测到的河北省CV-A2分离株都属于D基因型,河北省CV-A2分离株(15238)与12年江苏CV-A14分离株(KP036482)、15年山东CV-A8分离株(MT648783)发生了重组。CV-A2分离株(15181)与河北CV-A4、襄阳CV-A5、以及上海CV-A6等多个型别的分离株发生了重组。2013~2017年检测到的河北省CV-A4分离株都属于D基因型,河北CV-A4分离株(17303)是重组毒株,在P2~P3区与12年深圳分离株(KX595281)发生重组。结论1近年来河北省手足口病发病数总体呈下降趋势。手足口病发病存在明显的季节、地区、人群分布特征。每年6~8月是高发期,保定市、石家庄市和廊坊市发病强度较高,5岁以下儿童是高发人群,男性发病率高于女性。2近年来与其他肠道病毒相关的手足口病病例占比不断上升,CV-A6逐渐取代EV-A71成为轻重症的主要的病原体,警示我们应该开展河北省其他肠道病毒基因型分布的系统监测,及时掌握其优势型别的变化情况,为防控和处置新型别肠道病毒相关突发公共卫生事件提供科学依据。3河北省CV-A2、CV-A4、CV-A6型肠道病毒都存在基因重组现象,应深入研究流行毒株全基因组特征,对肠道病毒重组株可能引起本地区手足口病较大范围流行和暴发进行早期预警提供数据支持,同时完善其他肠道病毒全基因组序列数据库,为HFMD多价疫苗抗原配方研发提供方向。图 27 幅;表 20 个;参 81 篇。