关键词:
PD-1抑制剂
非小细胞肺癌
化疗
抗血管生成治疗
治疗相关不良反应
摘要:
背景及目的:近年来肿瘤免疫治疗进展迅速,临床研究显示免疫治疗可使肿瘤患者有较长的生存获益。程序性细胞死亡蛋白1(programmed cell death protein 1,PD-1)/程序性细胞死亡蛋白1配体(programmed cell death protein ligand 1,PD-L1)抑制剂在非小细胞肺癌(Non-small cell lung cancer,NSCLC)治疗中占据重要地位,晚期NSCLC驱动基因阴性患者一线治疗初步形成以免疫检查点抑制剂联合其他药物治疗为主的治疗格局,循证医学证据多来自临床随机对照试验(randomized controlled trial,RCT),纳排标准严格,不同联合模式以及获益人群、安全性的探索仍在进行中,关于联合用药治疗模式、疗效及安全性数据较少,因此,回顾性分析真实世界中不同的免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)联合用药治疗晚期NSCLC的疗效及安全性尤为重要。此外,在2020年CSCO指南中,非小细胞肺癌三线治疗推荐为免疫检查点抑制剂单药或化疗单药或安罗替尼单药治疗,真实世界中后线免疫检查点抑制剂联合其他药物治疗效果如何却鲜有人报导。因此,本研究旨在观察分析真实世界中各PD-1抑制剂联合化疗或联合抗血管生成药物治疗对晚期或复发转移性NSCLC患者在不同治疗阶段的疗效和安全性,以及影响预后的因素,为临床用药方案的选择提供参考。方法:1.根据入选标准,收集自2019年1月1日至2020年11月31日在桂林医学院附属医院使用PD-1抑制剂(卡瑞利珠单抗、帕博利珠单抗、信迪利单抗、特瑞普利单抗)联合化疗或联合贝伐珠单抗或联合安罗替尼治疗的晚期NSCLC患者信息:年龄、性别、吸烟史、ECOG体力评分、组织学类型、临床分期、转移灶情况、基因突变情况、治疗线数、治疗过程中是否使用抗生素,既往是否使用铂类药物治疗,联合用药模式。末次随访时间为2021年1月31日。2.将收集到的病例按一线、二线、三线(含三线以后)分组,按RECIST1.1标准分别评价疗效,包括完全缓解、部分缓解、疾病稳定、疾病进展;计算客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR),评估无进展生存期(PFS)。主要研究终点为PFS,次要研究终点为ORR、DCR,通过以上指标了解真实世界中PD-1抑制剂联合其他药物治疗的疗效与RCT研究结果之间的差异。对PFS进行单因素及多因素分析,寻找影响患者预后的因素;通过典型案例了解PD-1抑制剂联合用药在特殊人群治疗中的疗效;3.按CTCAE4.0标准评价治疗相关不良反应。结果:1.患者基本资料:共纳入81例局部晚期或复发转移性非小细胞肺癌患者,中位年龄61岁(范围38-82岁);其中一线37例,二线18例,三线26例;男性64例,女性17例;鳞癌48例,非鳞癌33例;PS评分0分39例,1分37例,2分5例;抽烟患者38例;治疗方案中PD-1抑制剂联合抗血管生成单药治疗13例,联合化疗61例,联合化疗+抗血管生成治疗7例;PD-1抑制剂治疗期间接受抗生素治疗11例;发生肝转移6例,脑转移12例。2.疗效评价:3例因不良反应1个疗程后换药,无法评价疗效,其中一线1例,三线2例。可评价疗效患者总体ORR 43.6%(34/78),DCR89.7%(70/78),中位PFS 5.75个月;一线ORR 58.3%(21/36),DCR 91.7%(33/36),中位PFS 6.75个月;二线ORR 38.9%(7/18),DCR 83.3%(15/18),中位PFS 6.25月,三线及以后ORR 25.0%(6/24),DCR 91.7%(22/24),三线中位PFS月5.25月。以PFS为终点的单因素分析发现,PS评分0-1分与2分的患者有显著的统计学差异(6.25个月vs.3.0个月,P<0.0001),余特征均无统计学差异。3.治疗相关不良反应(treatmen related adverse events,TRAEs)主要有肺炎、皮疹、内分泌毒性、肝脏毒性、心脏毒性、骨髓抑制。所有级别中,最常见的为骨髓抑制46例(56.8%),其中白细胞减少46例(56.8%),中性粒细胞减少33例(40.7%),血小板减少13例(16.0%),其次为内分泌毒性11例(13.6%)及肝脏毒性14例(17.3%),皮疹5例(6.2%),其他不良反应有咳血、食欲减退等。3-4级TRAEs发生率为26.0%。结论:真实世界中PD-1抑制剂联合其他药物在不同治疗阶段疗效与临床试验结果相仿,总体上治疗时机越靠前获益越大,不良反应可控,未发现新增不良反应。