关键词： 代谢综合征   肠道菌群   益生元   生化指标  

摘要： 目的: 代谢综合征(Metabolic Syndrome,MetS)的患病率随着现代社会饮食习惯和生活方式的改变而不断增加,近年来也呈现出年轻化趋势。据调查,全球四分之一的人口患有MetS。近年来,我国代谢综合征的发病率也是急剧上升。目前MetS发病机制仍不明确,但它可引起心脑血管、肥胖、癌症等疾病,因此探明其发病机制并找到解决对策是亟需解决的问题。如今越来越多的研究者们试图从肠道菌群这一角度去探讨代谢性疾病的发病机理,虽然目前仍无统一确切的定论,但也获得了一些肯定的有益的结论,同时学者们亦达成一定的共识:即益生元可调节人类的肠道菌群,而其中菊粉是研究最多的益生元之一。然而菊粉与具有类似作用的药物联合应用是否能更好地调节肠道菌群,目前仍不明确。本研究采用菊粉或联合其他药物对MetS患者进行干预,通过16SrRNA高通量测序技术分析肠道微生物群的变化以及对临床指标与肠道菌群之间的关联性进行了探讨,这一研究可能对MetS患者以肠道菌群为治疗靶点提供一定的理论基础。 方法: 本研究从天津市西青区中北镇社区卫生服务中心筛选出符合条件的60名代谢综合征受试者(平均年龄46.3岁,男性占43%)作为研究对象,随机分为三组,分别给予菊粉、菊粉+中药以及菊粉+二甲双胍进行为期6个月的干预。首先,通过问卷调查的方式收集了基线人口学特征等资料信息。在干预初及随访结束时收集了研究对象空腹血浆样本,使用自动分析仪测量了血糖、总甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、总胆固醇和尿酸等指标,并统计分析其在干预前三组之间是否有差异。且在干预结束后收集三组研究对象的粪便标本,使用16SrRNA扩增子测序方法对粪便样本中的微生物群进行分析,揭示三组人群肠道菌群的物种构成,并进行α多样性、β多样性及组间物种差异性分析等。同时分析每组中相对丰度较高的菌群与人口学特征的相关性。 结果: 1.使用16SrRNA扩增子测序方法对粪便样本中的微生物群进行分析,三组共得到5382635个可用序列。其中,选择了3899784个高质量序列,平均每个样本产生64996个序列。 2.在门水平上,菊粉组、菊粉+中药组、菊粉+二甲双胍组中的拟杆菌门(Bacteroidetes)丰度分别为24.6%、12.4%和16.7%,变形菌门(Proteobacteria)比例分别为10.1%、21.2%和9.7%,厚壁菌门(Firmicutes)组间差异无显著性。 3.在属水平上,三组间相对丰度较高的菌属分别为拟杆菌属(Bacteroides)、罗姆布茨菌(Romboutsia)、链球菌属(Streptococcus),霍尔德曼氏菌(Holdemanella)。 4.给予不同干预措施后发现三组肠道菌群在数量上相似,差异无统计学意义。 5.在β多样性分析方面,基于加权/非加权距离算法进行β多样性指数组间和NMDS分析,发现三组之间菌群物种多样性有差异。 6.在组间差异显著性分析方面发现,菊粉组中拟杆菌门(Bacteroidetes)、拟杆菌科(Bacteroidaceae)、瘤胃球菌科(Ruminococcaceae)、拟杆菌属(Bacteroides)等菌相对丰度较另外两组高。与其它两组相比,菊粉+中药组中变形菌门(Proteobacteria)、肠杆菌科(Enterobacteriaceae)、韦荣球菌科(Veillonellaceae)、罗姆布茨菌(Romboutsia)含量相对较高。在菊粉+二甲双胍组中,链球菌科(Streptococcaceae)、链球菌属(Streptococcus)和霍尔德曼氏菌(Holdemanella)等菌相对丰度含量较其它两组高。 7.经相关分析发现,在菊粉组中,拟杆菌属(Bacteroides)与高密度脂蛋白胆固醇(HDL.c)呈正相关(r=0.485,P=0.03)。在菊粉+中药组中,罗姆布茨菌(Romboutsia)与HDL.c呈负相关(r=-0.644,P=0.002);韦荣球菌科(Veillonellaceae)和腰围呈负相关(r=-0.505,P=0.023)。在菊粉+二甲双胍组中未发现明显的相关性。 结论: 代谢综合征患者在给予不同干预(即菊粉和/或中药、二甲双胍)后菌群数量上相似,但各组之间的整体菌群构成存在显著差异,发现三组在属水平上,菊粉组中拟杆菌属(Bacteroides)相对丰度较另外两组高。与其它两组相比,菊粉+中药组中罗姆布茨菌(Romboutsia)含量相对较高。在菊粉+二甲双胍组中,链球菌属(Streptococcus)和霍尔德曼氏菌(Holdemanella)相对丰度含量较其它两组高。 在肠道菌群与人口学资料的相关性分析方面,在菊粉组中发现,HDL.c水平与Bacteroides呈正相关。在

关键词： Molecular biology   Antivirals   Immunotherapies   Biochemical tools  

摘要： Antibodies and antibody-like molecules are broadly used as biochemical reagents and therapeutics. They are highly valued as probes that can distinguish between protein targets with extraordinary molecular detail. A deep understanding of natural antibody structure and function has enabled the development of fully synthetic human antibody libraries for in vitro display. These synthetic libraries recapitulate the sophistication of molecular recognition in antibody complementarity determining regions (CDRs) and in vitro display permits exquisite control over selection conditions. Thus, protein engineers can tailor-make antibodies to bind challenging and non-conventional targets. Here, we describe three examples of protein engineering that leverage synthetic antibody libraries and in vitro display technologies to generate binders to novel epitopes. In Chapter 1, we utilize recombinant antibody pairs to target the post-translational modification (PTM) phosphotyrosine (pY) in folded protein epitopes. In Chapter 2, we develop and deploy a single-domain antibody (sdAb) library to rapidly identify inhibitors to SARS-CoV-2 viral entry. In Chapter 3, we utilize chemo-epitope specific sdAbs to create small-molecule-dependent switches and further engineer them to control cellular therapies.

摘要： 在支撑多领域民航强国建设重任中，作为我国继京津冀、长三角、粤港澳大湾区机场群建设后的第四个世界级机场群，成渝世界级机场群的建设需要加快进程。布局功能合理的国际航空枢纽、国内机场网络是民航强国八个基本特征之一，其对于成渝世界级机场群的建设具有重要指导意义。

关键词： 鲁迅美术学院   正规化   苏联模式   表现主义   继承民族遗产   谱系  

摘要： 1948年11月,(东北)鲁迅文艺学院在沈阳办学招生。同期,东北局要求整合东北当地高校资源开展正规化办学,遂该校与东北大学、长白师范学院、哈尔滨大学、沈阳私立辽东学院等院校整合,并于1949年9月正式更名为东北鲁迅文艺学院。通过考证该校专业课师资可知,初创时期的(东北)鲁迅文艺学院,东北地方师资占比达58.8%,延安师资仅占17.6%。因此,(东北)鲁迅文艺学院实际是延安力量与东北当地力量交融形成的一所东北地方院校。因全国院系调整,该校美术部于1953年2月9日独立为东北美术专科学校;1958年7月,东北美专更名为鲁迅美术学院。据此,鲁迅美术学院办学历史的上限应以1948年11月为宜,而延安鲁艺、鲁艺文工团、东北地方院校则为其源流。故应采用“谱系”式研究方法,从点到线,从线到面,从面到体,通过交织复杂网络,“解封”被线性逻辑遮蔽的东北美术教育历史。实现办学的正规化,仍需依靠旧知识分子。学习苏联美术模式是东北美专的教学方针,在1955年马克西莫夫到来之前,万今声等旧知识分子担起了这一重任。而在继承民族遗产方面,旧知识分子亦有用武之地。此外,1955至1956年间,国家多次公派人员留学东德,东北美专的全显光、李克勤和郑惠南幸列其中。归国后,他们回到母校任教。在雕塑教学上,他们形成了两条发展线索:一条是归纳形体结构,注重人体的肌肉、骨骼和动态之美——全显光→田金铎、赵大钧→李象群;另一条是强调几何化的形体结构,注重冷峻的内在精神——全显光→赵大钧+郑惠南、李克勤→霍波洋。在油画教学上,赵大钧习得了全显光的表现手法,注重形体结构和动态造型,具有冷峻内敛的精神气质。由此可知,对苏联模式的学习虽帮助鲁迅美院构建起了正规化教学模式,但其教学发展实有多条线索。故,以散落的态度、谱系的逻辑研究历史,应能更为客观的书写历史。

关键词： 公共图书馆   公共服务   均衡发展  

摘要： 2021年,我国脱贫攻坚战取得了全面胜利,开启全面建设社会主义现代化国家新征程。“仓廪实则知礼节,衣食足则知荣辱”,文化建设对国家、民族和人民的重要作用会更加凸显。正如习近平总书记指出的：“没有先进文化的积极引领,没有人民精神世界的极大丰富,没有民族精神力量的不断增强,一个国家、一个民族不可能屹立于世界民族之林。”[1]中华人民共和国国民经济和社会发展第十四个五年规划则明确提出“坚定文化自信,推进社会主义文化强国建设”的战略目标,

关键词： 正常调整   城乡居民基本养老保险   基础养老金  

摘要： 嘉人社〔2022〕60号各县(市、区)人力社保局、财政局,嘉兴经济技术开发区(国际商务区)、嘉兴港区人力社保局、财政局:为贯彻落实人力资源社会保障部、财政部《关于建立城乡居民基本养老保险待遇确定和基础养老金正常调整机制的指导意见》(人社部发〔2018〕21号),浙江省人力资源和社会保障厅、浙江省财政厅《关于建立城乡居民基本养老保险待遇确定和基础养老金正常调整机制的实施意见》(浙人社发〔2019〕57号),结合嘉兴实际,经市政府同意,

关键词： 包头地区   高危型HPV感染   分流阴道镜  

摘要： 目的 探究包头地区除人乳头瘤病毒（HPV）16、18型外其他高危型HPV感染分流阴道镜的必要性。方法 选取400例HPV感染患者，按照年龄段及各亚型分组，统计各年龄段及各亚型的活检阳性率。结果 50～59岁及60～69岁患者的阳性率较高，但20～29岁的阳性率高于30～39岁及40～49岁。51、52、56、58亚型HPV的占比高于其他亚型。31、33、45、58、82亚型HPV感染者的活检阳性率高于其他亚型。结论 年龄、高危型HPV感染与宫颈病变有着密切关系；包头地区除HPV16、18型外以51、52、56、58亚型较常见；而HPV31、33、45、58、82亚型致病性可能高于除16、18外的其他亚型。在临床工作中可针对上述群体展开重点筛查，避免过度检查，节约成本，减轻患者负担。

关键词： 天然橡胶   橡胶共混   相容性   分子动力学模拟   耗散粒子动力学模拟  

摘要： 天然橡胶具有较好的弹性、耐屈挠性、耐磨性以及优异的机械性能,已广泛应用于航空航天、交通运输、医疗卫生等领域。但是天然橡胶作为不饱和橡胶,含有大量的C=C双键,容易发生化学反应,其耐老化、耐臭氧性能较差等缺点,因此天然橡胶通常需要与其他橡胶共混使用。两种橡胶共混,两组分的相容性对材料结构和性能具有重要的影响,因此研究聚合物共混体系的相容性是很有必要的。本文采用模拟和实验相结合的方法,研究NR/BR以及NR/CR共混体系的相容性。借助Materials studio软件构建天然橡胶/顺丁橡胶、天然橡胶/氯丁橡胶共混物模型,采用分子动力学模拟和耗散粒子动力学模拟方法对天然橡胶与顺丁橡胶、氯丁橡胶的相容性进行模拟和预测。制备了天然橡胶/顺丁橡胶、天然橡胶/氯丁橡胶共混物,进行了动态热机械分析测试,以验证模拟的可行性。本文主要研究内容及结论如下: （1）利用Materials studio软件构建不同聚合度的NR、BR、CR分子链模型,采用MD模拟方法计算了分子链模拟的溶度参数,最终确定在模拟过程中NR、BR、CR的最小聚合度分别为20、20、55。 （2）构建质量比为（10/90,30/70,50/50,70/30,90/10）的NR/BR、NR/CR共混模型,采用MD模拟方法从相互作用参数、径向分布函数研究NR/BR、NR/CR共混体系的相容性。研究发现:NR/BR共混体系组分间的Flory-Huggins相互作用χNR-BR都比临界相互作用参数χc小;共混体系分子间的径向分布函数中,NR-BR分子间的径向分布函数大于NR-NR、BR-BR分子间的径向分布函数,表明NR与BR共混具有良好的相容性;而NR/CR共混体系的Flory-Huggins相互作用χNR-CR比临界相互作用参数χc小,表明NR与CR共混相容性较差。 （3）分析了NR/BR、NR/CR共混图的相图,发现NR/BR、NR/CR存在最高临界共溶温度（NR/BR体系约为225K,NR/CR体系约为390K）,超过该温度共混体系能形成均匀的相结构,低于该温度共混体系发生相分离,进一步表明在常温下,NR/BR共混体系具有良好的相容性,NR/CR共混体系相容性较差。 （4）采用DPD模拟方法从介观尺度研究了不同质量比NR/BR、NR/CR共混体系的相貌演变。结果发现,NR/BR共混体系各组分密度沿模拟盒子x轴的变化非常小,而NR/CR共混体系的变化非常大。并且,NR/BR共混体系粒子分散均匀,相界面模糊,表明NR/BR共混体系形成均相体系;而NR/CR共混体系粒子发生严重的聚集现象,形成球状、层状、柱状三种形貌,两相界面清晰,表明NR/CR体系发生相分离现象。 （5）动态热机械分析测试研究了NR/BR、NR/CR共混物相容性。结果表明,常温下,NR与BR以不同质量比共混,共混体系都具有良好的相容性;与CR共混,体系相容差。实验结果与模拟结论相一致,验证了模拟方法的可行性。

关键词： 福建省人民代表大会常务委员会   审议意见   审计工作报告   省级预算   预算执行情况报告  

摘要： 省人民政府：省十三届人大常委会第三十四次会议听取和审议了省财政厅厅长余军受省人民政府委托所作的《关于2021年省级决算和2022年上半年预算执行情况的报告》和省审计厅厅长杨红受省人民政府委托所作的《关于2021年度省级预算执行和其他财政收支的审计工作报告》。

关键词： 史湘云   金麒麟   白首双星   结局  

摘要： 因现存的《红楼梦》后四十回并非曹雪芹所著原本，导致许多人物的结局和婚配难成定论，多年来学术界争论不休，史湘云作为全书中的重要人物当然也在讨论之列。本文试图从“金麒麟”“白首双星”等意象和前八十回的诗句判词入手，结合作者本人的写作倾向，复原出史湘云的结局。