关键词:
宫颈癌
放疗
第二原发癌
交互作用分析
摘要:
研究背景与目的:近年来,放疗的作用越来越被重视,但尚未得到充分阐明。因此本研究评估了放疗对宫颈癌患者生存的影响,尤其是在不同转移情况下的IVB期宫颈癌患者中的作用。考虑到放疗也可能引起第二原发癌(second primary malignancies,SPM),我们还评估了宫颈癌幸存者中放疗及其他第二原发癌危险因素的可能归因以及潜在的交互作用。数据与方法:本研究分析了1988年1月1日至2015年12月31日期间来自美国监测、流行病和最终结果(Surveillance,Epidemiology,and End Results registries,SEER)登记处的宫颈癌患者。采用1:1匹配的方法进行倾向性分数匹配(propensity score matching,PSM)分析,以较好的平衡放疗组和对照组的基线特征。通过KaplanMeier生存分析和单变量、多变量比例风险回归模型(Proportional Hazards Model-Cox Regression)分析数据,以评估总生存期(overall survival,OS)和癌症特异性生存期(cancer specific survival,CSS)以及相应的95%置信区间。我们还着重分析了2010年至2015年期间具有不同转移情况的IVB期宫颈癌患者接受放疗组和未接受放疗组的生存情况。在宫颈癌幸存者第二原发癌风险的研究中,我们以美国普通标准人群为参照计算了标准化发病率(standardized incidence ratio,SIR)和超额绝对风险(excess absolute risk,EAR)。还以子宫内膜癌幸存者为参照,通过代理(proxy)的方法进行人乳头瘤病毒(human papilloma virus,HPV)、吸烟和激素的分组,对这些危险因素以及放疗带来的风险进行分析。我们还进一步评估了危险因素之间可能的交互作用。结果:研究显示,I、II期的宫颈癌患者中,选择接受放疗似乎并没有带来生存获益(P<0.05),而III、IV的宫颈癌患者都显示了能够从放疗中获益(P<0.001);我们还着重对IVB期宫颈癌患者进行了生存分析,发现不论是匹配前还是匹配后,放疗在单变量(0.69,0.63-0.75;P<0.001)和多变量(0.63,0.58-0.69;P<0.001)Cox比例风险模型分析中都能为晚期转移性宫颈癌患者带来生存获益。尤其是在骨转移的宫颈癌患者中,放疗显著提高了生存(平均OS:15.1个月比4.9个月;中位OS:6.0个月比2.0个月;P<0.001)。在匹配前,不论是对于那些仅有一个转移部位的患者(平均OS:17.2个月比9.6个月;中位OS:11.0个月比5.0个月;P<0.001)还是有多个转移部位的患者(平均OS:10.7个月比5.7个月;中位OS:6.0个月比2.0个月;P<0.001),接受放疗都能够明显改善生存。匹配后的分析显示,仅存在一个部位转移的患者接受放疗后有生存获益(平均OS:17.7个月比10.4个月;中位OS:9.0个月比5.0个月;P<0.001)。存在2个或2个以上部位转移的患者,能观察到放疗带来了生存时间的改善,但是没有观察到统计学上的显著性(平均OS:11.0个月比6.9个月;中位OS:6.0个月比3.0个月;P=0.070)。宫颈癌幸存者发生HPV和吸烟潜在相关SPM的风险较高,尤其是在接受了放疗之后(HPV:3.7,95%CI:2.9-4.6;吸烟:3.2,95%CI:2.8-3.6)。外阴(8.3,95%CI:5.3-12.4)、阴道(23.8,95%CI:14.9-36.0)、直肠(2.0,95%CI:1.2-3.1)、膀胱(3.6,95%CI:2.6-4.8)等放疗照射到的部位或者邻近受辐射区域的部位SIR值较高。激素潜在相关的SPM中,宫颈癌幸存者的SIR值(0.76,95%CI:0.63-0.90)远低于美国普通标准人群。在HPV、吸烟、激素潜在相关SPM的三个分组中,吸烟潜在相关SPM这一分组超额风险的差异最大(31.3比1.6,每10000人年)。进一步的研究发现,宫颈癌幸存者中,放疗与吸烟的代理指标之间存在协同相互作用(P<0.001),大约36%的吸烟潜在相关SPM的风险可能归因于放疗与吸烟的交互作用。放疗与激素代理指标之间可能存在负相乘的交互作用(P=0.01),但未发现有加法关系。结论:基于SEER数据库的大型队列研究显示,放疗可能提高晚期转移性宫颈癌患者的生存时间,对精心挑选的转移性宫颈癌患者进行放疗可能是一种合适的治疗选择。随着各个分期宫颈癌生存率的提高,第二原发癌的监测和预防变得更加重要。放疗、吸烟和HPV感染可能在不同程度上促进了宫颈癌幸存者第二原发癌的发生,并且可能主要归因于