关键词： 异基因造血干细胞移植   西罗莫司   他克莫司   环孢素A   药物基因多态性  

摘要： 目的:异基因造血干细胞移植术(allo-HSCT)需要使用免疫抑制剂,以防治术后移植物抗宿主病(GVHD)的发生,从而提高患者的生存时间与生存质量,随着科学的发展,除了运用环孢素A(Cs A)为基础治疗外,越来越多的免疫抑制剂应用于GVHD的二线防治。本研究旨在分析部分药物基因和患者临床资料对常用的免疫抑制剂包含Cs A、他克莫司(TAC)以及西罗莫司(SRL)全血药物浓度的影响,以期为allo-HSCT术后免疫抑制剂的个体化用药提供参考。方法:1.建立并验证液相色谱-串联质谱检测SRL全血药物浓度分析方法。2.纳入本研究机构2021年1月至2022年1月符合入组标准的患者,检测供者与受者的药物基因,收集基本信息、用药信息、临床实验室检查与免疫抑制剂的药物浓度监测结果进行分析,采用SPSS 26.0统计学软件研究影响药物浓度的相关因素。结果:***全血药物浓度分析方法符合国家标准的体内药物分析项下要求,其浓度在0.23～60 ng/m L范围内具有较好的线性关系(r>0.99),典型标准曲线为:y=0.335x+0.00155(r=0.9997),满足临床需求。2.根据纳入的10项研究系统评价分析得CYP3A5*1携带者需要增加SRL剂量来达到相同的药物浓度范围。3.天冬氨酸氨基转移酶异常升高者SRL药物浓度较正常者高。4.男性受者TAC药物校正浓度明显高于女性受者。5.受者CYP3A5(rs776746)基因CC型与注射用Cs A血药浓度升高有关。6.受者MDR1(rs1045642、rs1128503、rs2032582)、CYP3A4(rs2242480)以及POR(rs1057868),与供者MDR1(rs1045642、rs1128503、rs2032582)基因位点的单核苷酸多态性与allo-HSCT患者移植各时间点下Cs A浓度均无显著相关性。结论:1.本研究成功建立了SRL全血药物浓度的检测方法,检测限可低至0.23ng/m L,为临床检测与进一步研究外周血单个核细胞内药物浓度提供切实可行的方法。2.建议临床可通过检测患者CYP3A5(rs776746)基因指导SRL的合理使用。3.建议肝功能异常患者可提前预防性降低SRL给药剂量。4.建议女性患者在运用TAC治疗时可适量的增加给药剂量。5.建议受者CYP3A5(rs776746)基因CC型在基于体重给药的前提下,适当降低注射型Cs A的使用剂量。6.目前暂无发现供者常见药物基因与allo-HSCT患者Cs A浓度的相关性。免疫抑制剂的个体化治疗仍需要大样本量的进一步研究。

关键词： 指示代词   其他   偏误分析   中韩语言对比  

摘要： “其他”是指别的,其余,部分人与物,它作为指示代词具有十分重要的地位。近些年来对于指示代词的研究比较丰富,不过都只限于“这、那”等基本代词,关于“其他”缺少系统的研究。“其他”属于特殊指示代词,比较特殊的一类,而使用频率不差于其他指示代词,笔者作为韩国留学生,常常发现韩国学生在很多时候将“其他”与“另外”、“别的”等近义词混用,可知韩国留学生未掌握“其他”的真正含义。本文主要考察汉语“其他”的意义特征和用法特点,包括句法位置及组合能力,为下一章研究做铺垫。在研究方面,首先在汉语本体研究的基础上,基于《HSK动态作文语料库》,搜集高级水平的韩国学生使用汉语“其他”的偏误语料,对其进行分类整理,之后以语料库分析的结果设计测试卷,再针对高级水平的韩国学生进行进一步地测试收集语料,即本研究有两个语料来源:一是来自于语料库,二是来自于韩国学生的真实语料。经过“偏误的确定”这一环节归纳出偏误类型后,通过汉韩语言对比分析解释偏误产生的原因,最后提出相应的对外汉语教学建议,帮助韩国学生更好地学习并掌握“其他”的实际用法。本文分为以下六个部分:第一部分,主要阐述选题的依据和意义,梳理理论基础。第二部分,整理前人研究的相关研究成果,基于汉语本体研究,阐述指示代词“其他”的定义、分类及用法特点,并整理教育学中的综述。第三部分,通过语料库,搜集韩国学生对指示代词“其他”的偏误语料,总结出偏误率高的语料类型,进行归类。第四部分,以语料库分析结果为基础设计测试卷,并针对高级水平的韩国学生进行偏误调查。第五部分,通过对比分析法,分析出高级水平的韩国学生对“其他”产生的偏误原因。第六部分,提出有效的教学建议,指导现代汉语指示代词“其他”的教学。

摘要： ~~

关键词： 大豆蛋白   油茶籽蛋白   相互作用   凝胶性   超声  

摘要： 近年来随着植物肉等植物基食品兴起,提高大豆分离蛋白(SPI)热诱导凝胶性成为大豆蛋白结构功能改造的热点之一。蛋白-蛋白相互作用是近年的研究热点,被认为是可以有效提升蛋白凝胶性能的途径,但对大豆蛋白的研究很少。基于大豆蛋白热诱导凝胶机制以及影响因素,基于蛋白-蛋白之间的相互作用研究进展,课题提出假设:组合不同性质蛋白,通过提升蛋白溶解度、增加蛋白展开水平、改变聚集体大小、改变表面电荷、等途径,改变蛋白间疏水相互作用、二硫键相互作用,使蛋白热诱导凝胶性质得到提升。因此,通过寻找各种潜在的可能提升SPI凝胶性的蛋白,将其与SPI相互作用,探究基于蛋白-蛋白相互作用途径是否能对SPI凝胶性能进行改善;在获得提升效果的基础上,选择相互作用条件进行优化,进一步提升SPI的热诱导凝胶能力。主要研究内容和结果如下:首先,筛选出可以通过蛋白间相互作用提升SPI的热诱导凝胶性的植物蛋白。制备了一系列具有不同理化性质的蛋白,包括大豆蛋白、黑豆蛋白、绿豆蛋白、豌豆蛋白、马铃薯蛋白、南瓜籽蛋白和油茶籽蛋白。测定了七种蛋白的氨基酸组成、亚基组成、溶解度、疏水性等基本结构参数和凝胶性质,并将组成和性质差异较大的6种蛋白与大豆蛋白进行复配,探讨是否可通过蛋白间相互作用提升大豆蛋白凝胶性。结果显示,南瓜籽蛋白自身具有较好的凝胶性质;油茶籽蛋白分子量低,不能形成热诱导凝胶,但亲水氨基酸含量远高于其余六种蛋白,约为SPI的1.8倍,半胱氨酸含量高,约为SPI的2.5倍。通过将六种蛋白与大豆蛋白以不同比例复配并测定凝胶强度,结果显示南瓜籽蛋白和油茶籽蛋白均能有效增强SPI热诱导凝胶强度。大豆分离蛋白与油茶籽蛋白以7∶3比例混合时,得到的混合凝胶的凝胶强度最高,约为纯SPI凝胶的1.8倍。复配凝胶的测定结果及两种蛋白的结构特性表明,两种蛋白增强SPI凝胶的机制可能不同。在上述研究基础上,选择提升效果最好的油茶籽蛋白与大豆蛋白复配体系,采用不同复配比例进行研究,探究蛋白相互作用增强SPI凝胶的机制。结果显示,当大豆分离蛋白与油茶籽蛋白的复配比例为10∶2时,复配蛋白的凝胶点温度由82.34°C降至75.73°C,储能模量值达到最大,为72905 Pa,是纯SPI的五倍;凝胶强度达到最大,为411 g,是纯SPI凝胶的两倍。电泳和表面自由巯基结果显示,两种蛋白间发生二硫键参与的相互作用并在亚基之间形成了复合物。复配蛋白的表面疏水性下降,溶解度增加。粒径结果显示相互作用导致油茶籽蛋白自身粒径峰消失。上述结果说明凝胶强度的提升主要是由于两种蛋白间发生的相互作用,这种相互作用使两种蛋白通过二硫键形成了复合物,有效提升复配蛋白溶解度和聚集体粒径。为了进一步提升大豆蛋白与油茶籽蛋白复配的蛋白凝胶性质,以10∶2的复配比例为基础,研究了p H偏移处理、超声处理、添加盐离子三种方式对复配凝胶性质的影响,进一步强化相互作用以提升凝胶性质。结果显示,适度p H偏移处理可以提升复配蛋白凝胶特性。偏移p H为10时的凝胶强度是未处理蛋白凝胶的2倍。p H偏移提升了复配蛋白的溶解度和表面疏水性,进一步促进了由二硫键连接的聚集体的形成,提升了复合蛋白的聚集体大小,有利于提升复配蛋白凝胶性质。超声处理会降低复配蛋白储能模量,并降低凝胶强度。超声处理可以提升复配蛋白溶解度和表面疏水性,但不改变二硫键数量,同时大幅降低粒径大小。超声对于凝胶强度的负面作用主要是由于超声导致复配蛋白的粒径急剧降低所致。适当的盐离子强度能大幅提升复配蛋白凝胶特性,Na Cl浓度为200 mmol/L时,凝胶强度最大,是未添加盐离子凝胶的2.4倍,但持水性由99.83%下降至96.07%。这种凝胶强度的提升主要是由盐离子促进了聚集体形成、提升了表面疏水性并强化了二硫键作用所致;而持水性的下降则与溶解度下降有关。最后,由上述实验结果可知,超声在无盐状态下能够降低蛋白聚集体大小,但能够提升溶解度和表面疏水性;而盐离子则可以显著提升聚集体大小,提升表面疏水性,强化二硫键作用,但会降低溶解度。因此,假设超声波与盐离子联用后可以有效控制蛋白的聚集体大小和表面电荷数量,同时还可以强化二硫键相互作用和提升表面疏水性,从而改善凝胶性质。为验证上述假设,采取超声波和添加盐离子联用的方式处理复配蛋白,同时以纯SPI作对照。结果表明,超声波和添加盐离子联用能显著提升凝胶强度,降低凝胶温度,改善凝胶持水性。200 mmol/L Na Cl浓度与30 min超声联用可使两种蛋白凝胶强度提高3倍以上。盐离子和超声处理通过调节蛋白质表面电荷、聚集体大小、以及凝胶中相互作用力的类型和作用强度来改善复配蛋白和大豆蛋白热诱导凝胶性质。适当的ζ电位、小而均匀的蛋白颗粒、强化疏水相互作用和二硫键相互作用有利于改善蛋白热诱导凝胶性质。综上,通过增强蛋白间相互作用是提升

关键词： 中国   RCEP   口岸营商环境   双边贸易  

摘要： 2020年11月15日,历经八年谈判,在第四次《区域全面经济伙伴关系协定》领导人会议上成功签署了覆盖15个国家的RCEP协定。2022年1月1日RCEP对已经提交核准书的文莱、柬埔寨、老挝、新加坡、泰国、越南、中国、日本、新西兰、澳大利亚等10国开始生效。随着RCEP的逐步生效,在关税和非关税壁垒不断下降的作用下口岸营商环境作为营商环境的重要构成部分,对成员国之间双边贸易的影响将会日益凸显,且对日后推动中国与RCEP其他成员国的经贸发展起着尤为重要的作用。其次,口岸作为国内国际双循环的交汇点是实施更大范围、更宽领域、更深层次、更高水平对外开放的重要抓手;并且我国在“十四五”期间,针对口岸营商环境的发展提出建设平安、效能、智慧、法治、绿色“五型”口岸。在此背景下,将优化口岸营商环境与我国“双循环”发展战略和“十四五”规划相互对接,为中国与RCEP其他成员国之间双边贸易的发展提供良好的贸易环境,对RCEP实现更高水平的发展有着重要意义。本文以RCEP成功签订为背景,以交易成本理论和区域经济一体化理论为基础,对口岸营商环境对中国与RCEP其他成员国双边贸易的影响进行了定量与定性分析。为此本文主要由绪论、理论与机理分析、中国与RCEP其他成员国双边贸易发展现状、中国与RCEP其他成员国口岸营商环境发展现状、实证部分和结论与对策等六方面内容构成。其中,第五章主要从出口和进口两方面衡量了口岸营商环境对中国与RCEP其他成员国双边贸易的影响,进而为优化口岸营商环境提供数理支撑。从口岸营商环境影响中国向RCEP其他成员国出口的模型得出:RCEP其他成员国口岸营商环境的优化有助于我国的出口,且衡量口岸营商环境的核心指标对贸易具有滞后效应;同时在异质性检验中,口岸营商环境对不同经济体和不同产品层面产生不同的影响。从口岸营商环境影响中国自RCEP其他成员国进口的模型得出:中国口岸营商环境的优化可以有效促进中国自RCEP其他成员国的进口;且由于中国各省地理环境、经济发展程度和运输方式的不同,中国口岸营商环境存在区域发展不平衡的情况。基于以上分析本文还对如何进一步优化口岸营商环境进而促进中国与RCEP其他成员国双边贸易向更加健康、稳定、高质量的方向发展提出了对策建议。

关键词： 意识障碍   脑损伤   评分量表  

摘要： 目前高压氧治疗已经成为脑损伤后意识恢复的重要辅助手段, 如何精准对比高压氧治疗前后患者的意识改变, 神经行为学评分量表成为量化评估患者意识状态的有力工具。患者因脑损伤的部位和程度不同表现为昏迷、植物状态、微小意识和保持清醒等不同的意识状态;由于临床和基础研究对于意识障碍认识的不断深入, 相应的评估量表也在发生变化。国内外应用频率较高的量表有欧洲的格拉斯哥昏迷量表和美国的昏迷恢复量表修订版, 我国学者编制的中国南京持续性植物状态量表经多中心对照研究显示与美国的昏迷恢复量表功效相当且有一定优势, 比格拉斯哥昏迷量表更加精准。本综述介绍了昏迷和其他意识障碍评估量表的发展史, 并对我国学者编制量表的工作进行介绍与展望, 以期为相关基础及临床学科的研究提供帮助。

关键词： 铁死亡   PKCβ   ALOX15   ACSL4   脂质过氧化  

摘要： 铁死亡（ferroptosis）是一种依赖铁的、非凋亡的，由脂质过氧化引起的调节型细胞死亡。大量证据表明，脂质过氧化物的积累是铁死亡发生的决定因素，然而，与铁死亡有关的脂质过氧化的传感器和放大过程尚不清楚，已有研究表明蛋白激酶C（PKC）的活性对于各种信号转导通路有很强的影响，PKC在越来越多的环境中作为肿瘤抑制因子存在，而实验室前期研究发现PKCβ的敲低会抑制erastin等铁死亡诱导剂诱发的铁死亡。　　一些研究已经确定酰基辅酶A合成酶长链家族成员4（ACSL4）是细胞是否对于铁死亡发生具有敏感性的重要影响因素。ACSL4可以使不饱和脂肪酸如花生四烯酸（AA）发生酰基化，从而促进多不饱和脂肪酸酯化为磷脂，之后经溶血磷脂酰胆碱酰基转移酶3（LPCAT3）催化变为膜磷脂，参与铁死亡脂质信号传导。　　ALOXs为非血红素铁双加氧酶，在人体内有6种亚型。AA和AdA等不饱和脂肪酸是ALOX15的底物，ALOX15可以使AA转化为过氧化物中间体状态，促进脂质过氧化物的生成。　　本研究在前期免疫共沉淀实验中发现PKCβ与ALOX15、ACSL4存在某种相互作用。之后通过体内体外磷酸化实验以及细胞死亡实验推测出PKCβ可能磷酸化ALOX15蛋白第9位或第537位氨基酸，PKCβ可能磷酸化ACSL4蛋白的第169位氨基酸。此研究对于PKC在铁死亡中的具体信号通路的研究具有重要意义。

摘要： ~~

摘要： (2022年7月28日)2022年7月28日，中山市第十六届人大常委会第四次会议听取和审议了市政府《中山市人民政府关于我市2020年度市级预算执行和其他财政收支审计查出突出问题整改情况的报告》。审议认为，市政府及审计部门高度重视审计查出问题的整改工作，召开专题会议，印发分工方案，多次将审计发现问题整改工作纳入市长批办事项，组织力量全力落实各项整改任务，较好地实现整改目标。

摘要： (2022年7月26日在辽宁省第十三届人民代表大会常务委员会第三十五次会议上)各位副主任、秘书长，各位委员：受省政府委托，现报告2021年度省本级预算执行和其他财政收支的审计情况，请予审议。按照省委、省政府和审计署部署，省审计厅依法审计了2021年度省本级预算执行和其他财政收支情况。审计结果表明：面对疫情防控和改革发展稳定的繁重任务，在省委、省政府的坚强领导下，全省上下坚持以习近平新时代中国特色社会主义思想为指导，全面贯彻党的十九大和十九届历次全会精神，