摘要： 贵州省人民代表大会常务委员会：我受省人民政府委托，报告2021年度省级预算执行和其他财政收支的审计情况，请审议。按照省委、省政府和审计署工作部署，省审计厅依法审计了2021年度省级预算执行和其他财政收支情况。审计结果表明，2021年，全省各地各部门在省委、省政府的坚强领导下，深入贯彻党的十九大、十九届历次全会精神和习近平总书记视察贵州重要讲话精神，

摘要： 语文是学生学习母语、适应社会生活需要的基础学科。语文与其他学科的跨界融合，不仅能丰富语文课堂的内涵，提升课堂品质，而且有利于创设更好的认知情境，提高学生的语文素养。一、渗透历史，理解诗词情感，培养迁移力教育学和心理学研究发现，一种学习经验会对其他学习活动产生影响。这种对原有认知结构的全新认识和获得的能力被称之为学习迁移力。初中语文教学和历史融合，能让学生用已经学到的语文知识、技能和态度，从历史的视角和视野去进行再次深入的认识理解，特别是对诗歌辞赋作品所蕴含的丰富情感有更加透彻的领会。1.以历史眼光引导学生审视课文的现实价值文学和历史从古至今相互影响，不可分割。

摘要： Demag DRS系列产品不仅仅在物料搬运行业，在全球范围内持久服务于成千上万的各类轮箱用户，并且凭借其优秀的可靠性享誉全球。而DRS的升级产品——Demag公司重磅推出的新产品DRS-M也备受瞩目。除了现有优点，新的轮箱还具有结构牢固，设计模块化以及在五个方向上的多种连接方式等特点。且新的轮箱可选配机械磨损测量。

关键词： 药物筛选   抗真菌   γ-AA模拟肽   隐球菌Prp8内含肽  

摘要： 艾滋病、癌症和器官移植等造成免疫抑制人群的不断增加,侵袭性真菌感染发生的概率也随之显著增加,导致大量的患者死亡。据统计每年全球有超过一百万人死于侵袭性真菌感染。然而,抗真菌药物不仅种类少,而且存在耐药性、毒副作用多、抗菌谱窄等问题,导致部分侵袭性真菌感染的死亡率高于50%。因此寻找安全有效的新型抗真菌药物迫在眉睫。近年来,许多新的方法与思路被引入抗真菌药物的开发,药物发现方法从最初的随机活性筛选逐步扩展到针对某一特定化合物类型、特定药物靶点或生理途径的相对理想的活性筛选。本论文分别围绕抗菌模拟肽的活性筛选和靶向病原真菌特定途径两个角度出发寻找新型抗真菌活性物质和初步构建抗真菌活性物质筛选模型。具体研究内容为:（1）MW系列γ-AA模拟肽抗真菌活性筛选及机制研究背景:MW系列γ-AA模拟肽设计思路来自于宿主防御肽,它包含γ手性肽核酸骨架、带正电的头部和疏水的尾部,其中γ手性肽核酸骨架对蛋白质水解具有优良抗性,同时带正电氨基酸和疏水氨基酸对抗菌活性很重要。目的:对蔡健峰教授实验室合成的MW系列γ-AA模拟肽的抗真菌活性进行筛选,以期获得潜在的抗真菌剂,并研究其作用机制,为后续抗真菌γ-AA模拟肽的设计提供新思路。方法:1、通过测定MW系列γ-AA模拟肽对实验室保藏致病真菌与临床耐药菌的MIC50和HC50,并利用时间-杀菌曲线实验筛选出MW系列中抗真菌活性最好的γ-AA模拟肽。2、使用DAPI/PI双染色法和扫描电镜测定MW5对细胞膜的完整性的影响,并采用DCFH-DA染色法测定MW5对细胞内活性氧的影响。再通过25天的耐药诱导判断MW5是否容易产生耐药性。3、联合使用MW5与临床一线用药氟康唑通过棋盘法对实验室保藏真菌进行测定,判断MW5是否具有与氟康唑联合用药的能力,并根据不同耐药菌株生长情况推断MW5的作用靶点;采用RT-q PCR测定MW5对唑类药物耐药外排泵Mdr1、Cdr1和Cdr2的转录水平,并通过荧光成像、荧光强度测定和流式细胞术观测外排泵荧光底物在细胞内的积累,以此推测MW5与氟康唑联合的作用机制。4、使用大蜡螟模型、小鼠系统感染模型和小鼠表皮感染模型测定MW5单独使用或与氟康唑联用时的体内药效。结果:1、通过对MW系列γ-AA模拟肽的抗菌谱进行测定,筛选出MW3和MW5的抗真菌活性更好,溶血活性和时间杀菌曲线实验证明MW5的杀菌活性强于MW3且溶血性也弱于MW3,MW5对酵母菌及丝状真菌都有很强的杀菌活性,对酵母菌的MIC50都为2μg/m L,对致病丝状真菌烟曲霉的MIC50为4μg/m L,对毛霉的MIC50为4-8μg/m L,时间杀菌曲线表明在4×MIC50的条件下MW5可以在45min内杀死隐球菌H99和白色念珠菌SC5314和CARG5。2、使用DAPI/PI双染色法发现MW5在杀菌浓度下会破坏细胞膜通透性且破坏能力随MW5浓度增加而增强,在扫描电镜下也观察到杀菌浓度的MW5会导致真菌表面出现折叠和损伤,采用DCFH-DA染色法观察到MW5会诱导真菌细胞内活性氧（ROS）的产生,诱导能力随MW5浓度增加而增强,且在添加抗氧化剂N-乙酰半胱氨酸（NAC）清除ROS后能够降低MW5的杀菌能力。在经过25天的耐药诱导后MW5对白色念珠菌SC5314的MIC50没有改变,并且氟康唑在有MW5存在的条件下经过25天的耐药诱导后MIC50值仅增加了2倍。3、在联合用药实验中发现MW5与氟康唑联用对外排泵Mdr1过表达的白色念珠菌耐药株有明显的协同作用,对其他大部分菌株为增效作用,因此推测MW5增强氟康唑效力的靶点为药物外排泵Mdr1;并且RT-q PCR发现MW5对主要药物外排泵Mdr1、Cdr1和Cdr2的基因表达无显著影响,荧光成像、荧光强度测定和流式细胞术观察到亚抑菌浓度的MW5使Mdr1底物尼罗红和荧光FLC-Bodipy在耐药细胞内积累增多。4、在体内药效实验中发现MW5在野生型白色念珠菌感染大蜡螟模型中与阳性药氟康唑有相似的治疗效果;在小鼠表皮感染耐药白色念珠菌菌模型中,单独使用MW5或氟康唑治疗无明显的治疗效果,而药物联用使表皮的菌载量降低了0.6个数量级。结论:MW5具有强力的杀真菌活性和较低的毒性,且不易产生耐药性;高浓度MW5通过破坏真菌细胞膜并诱导细胞产生ROS进而导致细胞死亡,低浓度MW5与氟康唑联用时通过破坏药物外排泵Mdr1使氟康唑在真菌细胞内有效浓度增加而增效,并且在体内药效模型中MW5也能有效治疗真菌感染。（2）靶向隐球菌Prp8内含肽药物筛选模型的初步构建背景:真菌蛋白的选择性剪接通常由内含肽（Intein）介导。在致病真菌新生隐球菌的m RNA剪接体核心蛋白Prp8中含有一个保守的内含肽序列。内含肽抑制剂导致内含肽不能被剪接时,功能性Prp8就无法形成,从而破坏隐球菌m RN

摘要： ~~

摘要： ~~

摘要： “陌生化”现象，最开始在文学领域产生了重大的影响，其基本的意义是指，将原本熟悉的事物，通过陌生的表达方式从而重新激发其语义，使读者对作品产生新的感悟。在书法的学习中也有“陌生化”现象，本文以中唐时期《薛嵩碑》中的异体字的使用为例分析其陌生化背景下的独特意义。

关键词： 宋代墓志楷书   异构字   异写字   《类篇》  

摘要： 本文以郭茂育、刘继保主编的《宋代墓志辑释》中的楷书异体字为研究对象,以广义的异体字定义和汉字构形学理论为指导,在所选取的80篇墓志,近5万字中提取出所有的异体字字形,按照《说文解字》部首顺序进行排列,制成宋代墓志异体字编。在字编的基础上,将异体字分为异写字和异构字,探究宋代墓志异体字的特点。本论文分为五个部分,基本的内容为:第一部分为绪论,介绍论文研究的价值和意义,归纳学界已有的对碑刻楷书异体字的研究成果,介绍本文的研究内容。第二部分是对宋代墓志中的异构字进行描写,主要分为构形模式不同与构形模式相同构件不同两类。构形模式相同的异构字分为同为会义合成字,同为形义合成字,同为义音合成字表义构件不同,同为义音合成字示音构件不同等四类。构形模式不同的异构字包括义音合成字和会义合成字的不同,义音合成字和全功能零合成字的不同两类。第三部分是对宋代墓志中的异写字进行分类描写,分为两字组异写字、三字及以上异写字组两类。两字组的异写字包括笔画层面的异写字、构件层面的异写字以及整字层面的异写字。三字及以上的异写字组包括的类型较为复杂,论文对这些字形之间的差异逐一进行分析描写。第四部分主要从两个方面总结宋代墓志异体字的特点,第一个方面是基于材料本身归纳得出宋代墓志异体字的特点:异写字多于异构字,异写字异构字各自包含的类型丰富,同一异体字组中成员多寡不一,绝大多数的异体字组中都有一个代表字形。第二方面是通过对宋代墓志异体字和《类篇》进行比较,总结出宋代墓志异体字的特点:大多数异体字组的代表字形和《类篇》的正体一致,非代表字形与《类篇》正字不同或与《类篇》异体相同,体现出宋代墓志字形相对是比较规范的。第五部分是结语,主要对文章进行整体的总结。

摘要： 2022年8月29日至30日，荆州市第六届人大常委会举行第五次会议。市人大常委会主任段昌林，副主任邓应军、罗中平、黄祥龙、周汉中、姚锡发、刘勇，秘书长汪刚等39名常委会组成人员出席会议。市委常委、市人民政府副市长黄镇，市中级人民法院院长贾亚胜，市人民检察院检察长余书金，市监察委员会及有关部门负责人、部分市人大代表列席会议。