关键词： 深度学习   重要概念   教学设计   现状调查   教学实践  

摘要： 《普通高中生物学课程标准(2017版)》特别强调要“关注重要概念的学习”,指出学习重要概念是理解大概念的关键,也是提高生物学学科核心素养的重要途径,所以,如何教授生物学重要概念是教师的一项重要任务。而随着社会的迅速发展,以机械学习知识为主的浅层次学习已经无法满足对人才培养的要求,只有培养学生深度学习能力,才能满足时代发展的要求。同时,在深化教育教学变革的新时代背景下,生物学学科核心素养与深度学习的目标是一致的。所以提高学生的生物学学科核心素养,必然要求展开深度学习教学,因此将深度学习理论应用于高中生物学重要概念教学有非常重要的意义。研究主要采用了文献研究法、问卷调查法、实验研究法、案例分析法和统计分析法。首先从深度学习的必要性、重要概念的重要性及深度学习与重要概念相辅相成三个方面阐述研究背景,然后归纳深度学习和重要概念的研究现状,阐述研究目的、意义、思路和方法,并且对深度学习、重要概念和理论基础进行综述。在此基础上,设计调查问卷对济宁市320名高中学生的重要概念深度学习情况进行调查,设计访谈问卷调查济宁市8位高中生物学教师对重要概念和深度学习的认识以及教学情况。结合调查结果并参考吴秀娟等人建构的深度学习教学模型和张术雪建构的生物学概念教学流程,建构了基于深度学习的高中生物学重要概念教学设计流程。然后基于建构的教学设计流程对“基因突变及其他变异”一章进行了教学案例设计,并以山东省济宁市邹城一中的192名高一学生为研究对象进行了教学实践研究。教学实践前,利用前测问卷和深度学习情况量表检验实验组和对照组学生的同质性,实验组在教学实践中进行基于深度学习的重要概念教学,对照组进行常规教学。在实践后发放后测问卷和深度学习情况量表,用SPSS23.0处理数据。分析数据可得,运用基于深度学习的重要概念教学与常规教学相比,虽然在次位概念和重要概念的记忆方面没有显著差异,但在重要概念的理解、应用、分析和评价等方面存在显著差异。此外,基于深度学习的重要概念教学能够促进学生在学习态度、学习方式、知识构建、迁移应用和批判反思这5个维度的提高。因此,基于深度学习的重要概念教学具有更好的教学效果,帮助学生实现重要概念的深度学习,提高生物学学科核心素养。

关键词： 爨碑   字体   异体字   书法艺术  

摘要： 爨碑自出土面世以来,因独特的书风备受世人关注。“爨”亦成为云南地区独特的历史文化标志,爨体碑刻自然是研究爨文化的重要依据。爨碑因位于边陲地区又属南朝碑刻,其书法艺术风格独具特色,习书者则常常因此进行取法,丰富个人的书法风格。对于爨体碑刻的文献记录,在元时已经有基本情况的记述,因清代金石考据之盛,爨碑之名亦随之传播更广。因此爨体碑刻的价值弥足珍贵,前代学者对其研究从中所获研究成果颇丰,从宏观的碑制整体到碑文辞赋,可考见汉文化意蕴,又见地区的时代特色。爨碑瑰丽的艺术风格亦是清后碑学书家习书的主要对象,得法于“爨”,出新意于常理。爨碑碑文记载南北朝时爨氏家族的活动情况及族系的发展,在爨氏氏族统治南中地区的百余年间,因独特的政治文化环境等诸多因素的影响,铸就了爨体碑刻奇诡的风貌。 爨碑具有独特的艺术风格,其文字结构与所用规范字相比,多见不同,常有异体之别。造成这种汉字异写的情况具有多样性,受汉字自身发展演变,以及时人书写时的主观臆造等因素,加之刊刻于碑版之上,多维因素影响爨碑中的文字构件异化。将其置于汉魏六朝的时代下,社会与民族交织于分裂与融合中,文字相应呈现出明显的时代特点。在大小爨碑中,两碑异体字共计百余,其中《爨龙颜碑》异体甚多。魏晋南北朝作为汉字发展的重要环节,爨体碑刻则是研究汉字在边陲地区发展的重要材料。文字造型的异化对书法审美有着相应的影响,带给观者不同的审美感受,因此研究爨碑异体字及异体现象具有重要意义,为书法实践提供字理依据。 论文分为以下三个部分: 第一部分对爨体的简介与叙述。本文所述爨体中,除普遍所提《爨宝子碑》与《爨龙颜碑》碑刻外,亦包含《爨龙骧墓石》(太和六年371)与《赵宣伯残碑》(义熙元年405)二碑。 第二部分整理分析本文所研究爨体范围内碑刻的异体字。异体字在长期的文字发展过程中,随着文字的变化影响着异体字的内涵与意义,故先对异体字概念有所确定进而圈定爨体碑刻中异体字的范围。其次对前人所析爨体碑刻中异体字作以整理。 第三部分通过前文对爨体异体字的整理,进一步探求爨体异体字的形成原因。其异体字的产生受到汉字自身发展情况、时代社会的影响等因素,因此多方位考察爨碑字体字形异变的原因。

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关键词： 晚期非小细胞肺癌   PD-1单抗   联合治疗   临床疗效   安全性  

摘要： 目的:本研究通过回顾性分析,评估真实世界中应用PD-1单抗及联合其他药物治疗晚期非小细胞肺癌(Non-small cell lung cancer,NSCLC)的临床疗效与安全性,为晚期NSCLC的临床用药及不良反应管理提供真实世界研究证据。方法:通过查阅电子病历系统的住院病历、定期复诊及电话随访等方式,对2019年6月至2021年6月就诊于内蒙古医科大学附属医院,不可切除的IIIB期、IIIC期及IV期共245例NSCLC患者进行持续随访,直至患者发生疾病进展、死亡或到2021年12月31日随访截止日期。主要研究终点为无进展生存期(progression-free survival PFS)及安全性;次要终点为客观反应率(objective response rate,ORR)、疾病控制率(disease control rate,DCR)。所有数据应用SPSS20.0进行分析,p<0.05为差异具有统计学意义。结果:245例可评估疗效患者的总体ORR为25.3%,DCR为60.4%,中位PFS为7.3个月;免疫单药治疗组38例,ORR为23.7%,DCR为60.5%,中位PFS为6.3个月;免疫联合化疗组172例,ORR为26.7%,DCR为63.4%,中位PFS为7.9个月;免疫联合抗血管生成药物治疗组35例,ORR为20.0%,DCR为45.7%,中位PFS为5.7个月。PFS与PD-L1表达状态、是否发生内脏转移有统计学差异(p<0.05),与年龄、性别、吸烟史、ECOG评分、病理类型、肿瘤分期、基因突变情况、放疗史、治疗线数、不良反应数量无统计学差异(p>0.05)。245例患者中,200例(81.6%)发生治疗相关不良事件,45例(18.4%)发生≥3级治疗相关不良事件,120例(49.0%)发生2种及以上治疗相关不良事件。其中免疫单药组38例,共28例(73.7%)发生治疗相关不良事件,4例(10.5%)发生≥3级治疗相关不良事件;免疫联合化疗组172例,共144例(83.7%)发生治疗相关不良事件,34例(19.8%)发生≥3级治疗相关不良事件;免疫联合抗血管生成药物治疗组35例,共28例(80.0%)发生治疗相关不良事件,7例(20.0%)发生≥3级治疗相关不良事件。30例(12.2%)因不良事件停药,2例因严重不良事件死亡,余不良事件在控制范围内。分析发生率排名前五的不良事件与PFS的相关性,结果表明发生甲状腺功能异常与PFS延长有相关性(p<0.05),余皮肤毒性、骨髓抑制、胃肠道毒性、肝毒性与PFS无相关性(p>0.05)。结论:(1)真实世界中PD-1单抗及联合其他药物治疗晚期NSCLC患者均具有较好的疗效。(2)真实世界中晚期NSCLC患者应用PD-1单抗及联合其他药物治疗发生的不良事件多数为1-2级;3-5级不良事件也大多在可控制范围内。(3)PD-L1高表达、发生甲状腺功能异常可能会帮助临床筛选出PD-1单抗及联合其他药物治疗的优势人群。

关键词： 社团   润格   炒作   展览   理念  

摘要： 民国海派书画的发展是由于上海的经济地位所决定的,经济作为书画的润滑剂,极大地激发了艺术家的创造活力。来自全国的书画家在牟取利益和出人头地的想法驱动下来到上海,他们采用了诸如组社抱团、名家举荐、润格登报、办展教书、理论研究、褒扬批评等各种文化策略,在海上书画界打开了新的局面。市场化、商业化、世俗化、融合化是当时海派书画界的一大特点,它们也推动了民国书画的发展,也为海派书画在全国的地位奠定了基础。

关键词： 自身免疫性脑炎   临床特征   结局转归  

摘要： 研究背景:自身免疫性脑炎(autoimmune encephalitis,AE)由不同的神经元抗体引发多种不同临床表现为特征,约占脑炎患者10～20%。其中抗N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDAR)脑炎是AE最常见的类型。现有的AE的诊断标准特别依赖免疫治疗反应和抗体检测,但国内大部分医疗机构构尚无开展神经细胞抗体检测技术,外送商业机构检测费用昂贵,这可能会在一定程度上延误治疗。目的:通过研究AE的临床症状表现、辅助检查、结局转归的特点,积极寻找对诊断抗N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDAR)脑炎、其他自身免疫性脑炎有指导意义的临床特征、实验室检查、神经电生理及影像学指标。为临床医师进一步通过疾病表型认识AE,鉴别抗NMDAR脑炎与其他组自身AE,实现早期诊断、规范化治疗AE提供依据。方法:回顾性研究在2016年1月～2021年06月连续时间内在深圳市第二人民医院神经内科住院并诊断为AE的患者,观察入组患者的临床症状、检查结果和结局转归等特点。入组患者按抗N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDAR)脑炎及其他AE分组(除NMDAR外的AE),通过比较两组患者的差异进一步了解AE的临床特征。患者结局转归通过观察:1、神经功能恢复情况,分别在发病第90天、第180天采用改良Rankin量表(m RS)进行等级划分;2、在发病后1年随访有或无症状性癫痫发作。结果:1、研究一共纳入23例抗神经元抗体阳性的AE患者,发病年龄在14～75岁,平均年龄39.1岁,中位年龄34岁,男性9例(39.1%),女性14例(60.9%)。发现抗NMDAR脑炎患者10例,占总入组人数的43.5%。其他AE组患者共13例。通过卡方检验比较抗NMDAR脑炎及其他AE患者的性别构成,p=0.772,差异无统计学意义;采用秩和检验方法比较两组患者的发病年龄,p=0.024,两组间发病年龄存在统计学差异。2、本研究发现AE患者临床表现差异大,最常见症状分别为癫痫发作、精神障碍(精神行为异常);其他症状包括记忆力下降、意识障碍、局灶神经功能障碍(不自主运动)、植物神经功能障碍等,部分患者有发热前驱症状。抗NMDAR脑炎患者(43.5%)占AE比例最大。对抗NMDAR脑炎及其他AE患者的头颅MRI结果观察,在5/10例抗NMDAR脑炎和5/13例其他AE中发现异常头颅MRI改变;卡方检验分析,p>0.05,提示两组患者头颅影像学受累的发生率差别无统计学意义。3、23例患者有2例患者拒绝免疫治疗,余21例全部接受一线免疫治疗。截至2022年6月通过电话或者门诊病历系统随访23例患者,发现2例合并卵巢畸胎瘤,见于抗NMDAR脑炎患者;1例合并肺癌,另外1例合并胸腺瘤,均见于抗AMPAR脑炎患者。在抗NMDAR脑炎组2例患者发生死亡,而其他AE组未观察到死亡病例。入组患者最长随访时间为46个月,最短随访时间为12个月,采用Kaplan-Meier统计分析总体生存率,p=0.0977,两组之间无统计学差异。4、结局方面2例患者死亡,1例患者重度残疾病(m RS=5分),1例患者中度残疾(m RS=3分),余19例(82.6%)患者结局良好(m RS≤2分)。对入组病例按照抗NMDAR组及其他AE组患者进一步分析,采用shift analysis统计分析发现:在发病第90天,其他AE组、抗NMDAR组结局良好患者分别占比11/13,6/10;发病第180天,其他AE组、抗NMDAR组结局良好患者分别占比11/13,7/10;其他AE组较抗NMDAR转归略优。结论:1、本研究发现AE患者临床表现差异大,最常见症状分别为癫痫发作、精神障碍(精神行为异常)。抗NMDAR脑炎患者(43.5%)占AE比例最大。2、比较发现抗NMDAR脑炎与其他AE两组患者,在发病年龄、精神障碍症状发生率存在统计学差异;在发病后第90天及第180天的转归方面,其他AE组较抗NMDAR转归略优。而在癫痫发作/局灶神经功能障碍/认知障碍症状出现比例、患病性别倾向、头颅MRI发生异常病变以及总体生存率方面,两组患者无显著统计差异。3、大部分AE患者对免疫治疗应答良好,尽早启动免疫治疗有助于改善愈后,包括m RS评分预后良好、无癫痫发作控制良好。患者在起病时出现中枢性低通气、脑电图弥漫性慢波改变时提示病情严重,预后较差。

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关键词： 西洋参花蕾   皂苷成分   结构鉴定   成分分析  

摘要： 西洋参（Panax quinquefolium L.）是五加科（Araliaceae）人参属（Panax）植物,在我国使用已经有200多年的历史,为了使西洋参这一珍贵资源得到合理的开发利用,开发西洋参新的药用部位,本论文对西洋参新鲜花蕾的化学成分进行了系统研究。经过近年来学者的研究表明,其地上部位也同样具有药用价值,尤其西洋参花蕾总皂苷含量显著高于西洋参其他部位,且以Rb3含量最高,但是在日常生产生活中,常常对西洋参采取摘蕾处理,采摘后的花蕾常被直接转化成低价值的初级加工品或者废弃,造成严重的资源浪费。因此本文在综述西洋参地上部位化学成分研究进展基础上,采用硅胶柱色谱、反相柱色谱、中压反相制备色谱分离技术对西洋参鲜花蕾的化学成分进行系统提取分离鉴定并基于UHPLC-Orbitrap MS的方法对西洋参花蕾与其植株不同部位皂苷成分进行分析。1.西洋参花蕾皂苷成分分离本章采用硅胶柱色谱、反相柱色谱、中压反相制备色谱分离技术对西洋参花蕾80%甲醇提取液进行分离纯化,通过其理化性质及波谱数据鉴定出18种皂苷单体化合物,分别为人参花皂苷A（1）、人参花皂苷B（2）、西洋参皂苷Ⅲ（3）、拟人参皂苷F11（4）、人参皂苷Re（5）、人参皂苷Rd（6）、人参皂苷Rg1（7）、拟人参皂苷RT5（8）、人参皂苷Rc（9）、人参皂苷Rg2（10）、人参皂苷Rb1（11）、人参皂苷Rh1（12）、人参皂苷Rb2（13）、人参皂苷Rb3（14）、竹节参皂苷Ⅳa（15）、人参皂苷Rh4（16）、人参皂苷Rg3（17）、人参皂苷F2（18）。其中化合物1、2、16为首次从西洋参中得到,化合物15为首次从西洋参花蕾里得到。2.西洋参花蕾与其他部位皂苷成分分析研究表明,西洋参的地上与地下部分均含有丰富的活性成分人参皂苷,相对于根部位,对于花蕾的研究相对较少,对于花蕾与其他部位皂苷类成分之间的差异性分析更少。本章利用UHPLC-Orbitrap MS方法并结合多种统计分析方法,对西洋参花蕾及与其植株各个部位皂苷类成分进行检测分析。共鉴定得到45种皂苷成分,其中西洋参花蕾总皂苷以及21种皂苷相对含量最高;同时运用统计学方法,揭示了西洋参不同部位的潜在特征性标志物,为西洋参不同部位提取物的精准鉴别,提供理论参考。