摘要： ~~

关键词： 子宫内膜癌   POLE突变   临床病理特征   基因突变   预后  

摘要： 目的:探索POLE突变型子宫内膜癌的热点突变位置,探讨POLE热点突变及其他相关基因突变与临床病理特征和预后的关系,并构建模型预测不同基因突变时的子宫内膜癌预后情况。研究方法:选取2014年12月至2021年3月经由北部战区总医院病理科初诊为子宫内膜癌(EC),并且诊刮后均行全子宫切除术的患者的癌组织病理样本191例,定制子宫内膜癌相关突变基因芯片并进行高通量测序,参考TCGA、COSMIC等数据库和有关文献中EC相关突变基因,共筛选出212个基因突变进行检测(包括POLE、PTEN、ARID1A、PIK3CA、PIK3R1、ATM、BRCA2、CTCF、MSH2、TP53、ERBB2等),对获取的数据进行SNV/INDEL危险性评分以排除未知意义的突变(VUS),统计包括POLE热点突变(P286R、V411L、S297F、A456P、S459F、L424I、S297P、M444K、A465F)与非热点突变在内的常见基因突变情况与子宫内膜癌临床病理特征的关系,探索POLE突变的新发致病性位点。对队列中的所有患者进行随访,依据死亡与否分为死亡组(n=23)和未死亡组(n=168),运用卡方检验和t检验统计常见基因突变和相关临床病理特征对总生存期(OS)的影响,选择具有OS影响趋势的基因(TP53、ERBB2)及临床指标纳入后续研究,探讨POLE基因不同突变类型及TP53、ERBB2基因突变时的预后情况。采用单因素和多因素COX回归分析影响患者术后生存时间的因素,用Kaplan Meier生存曲线分析不同基因突变和不同临床指征时生存时间的差异,构建预后预测模型并评估其价值。结果:191例患者均检测到相关突变,共检出153种突变基因,其中POLE突变76例(39.79%,76/191);POLE突变中发生已知热点突变或致病性突变的17例(8.9%,17/191):V411L 7例、P286R 4例、S297F 3例、A456P 1例、M444K 1例、A465F 1例;VUS 59例(30.89%,59/191),其中核酸外切酶结构域突变(EDM)(外显子exon9-14)3例:(1)一例exon9发生碱基G插入,但未引起氨基酸改变;(2)另一例exon11碱基缺失,导致氨基酸366-369之间缺失(366＿369del);(3)第三例分别在exon12发生碱基G被A取代,引起第376位丙氨酸被苏氨酸替代(A376T),和exon13编码区碱基A取代G,引起第411位缬氨酸被甲硫氨酸替代(V411M)。各软件预测的SNV/INDEL危险性评分结果显示:366＿369del、A376T、V411M均为致病性变异。除POLE外突变率前10个基因分别为PTEN、PIK3CA、ARID1A、PIK3R1、CTCF、TP53、BRCA2、ATM、ERBB2、MSH2。与未死亡组相比,死亡组年龄较大、更易发生脉管侵犯和淋巴结转移、临床分期更高、TP53和ERBB2基因突变更多见(P<0.05)。COX回归分析结果显示:年龄较大、临床分期Ⅲ/Ⅳ期、TP53突变、ERBB2突变是子宫内膜癌术后生存期短的独立危险因素(P<0.05)。POLE热点突变组无死亡结局事件发生,但与良好预后关联无统计学意义(P<0.05),表现为较高的组织学分级(FIGO 3级)和更少的脉管侵犯(P<0.05),与年龄、肿瘤组织学类型、肿瘤大小、浸润肌层深度、淋巴结转移及临床分期均无明显关联(P>0.05),POLE VUS子宫内膜癌患者的总生存时间与POLE野生型之间的差异无统计学意义。以年龄、临床分期、TP53突变、ERBB2突变构建EC预后预测模型,经检验该模型C-INDEX:0.849(95%CI:0.762-0.936),有较好的区分度,并且3年生存率和5年生存率的校准曲线都显示出良好的一致性,具有良好的预测能力。结论:POLE核酸外切酶结构域内的366＿369del、A376T、V411M突变是子宫内膜癌新的POLE致病突变位点。TP53基因突变、ERBB2基因突变、年龄、脉管侵犯、淋巴结转移、临床分期是子宫内膜癌患者预后不良的危险因素。将年龄、临床分期和TP53、ERBB2基因突变状态构建的子宫内膜癌预后预测的模型具有良好的预测能力和应用价值,或能为非POLE超突变型EC提供较为准确的预后判断。

关键词： 教   本义   教育   赏识教育  

摘要： 中华民族文化传统中的“教”的本义，本是一个人拿棍(或教鞭)在击打或训诫学子，让其学习、效仿所教的内容。“教”的“传授”“教育”等常见义项，不过是由“教”的本义而衍生出来的“教”的一些常见意义。“教”的本义意味着：我们民族文化传统中的“教”,不仅仅是一种传授知识的行为，它同时也是一种上施下效的教育、教化的行为；“教”不仅仅是一种扬善的教育、教化行为，它同时也是一种抑恶的教育、教化行为；为达至扬善的教育目的，决定了教育是需要有褒扬、赏识的方式去进行的一种教育、教化行为，而为达至抑恶的教育目的，决定了教育也是需要适当采用必要的训诫、批评的方式去进行的一种教育、教化行为；“教”是一种有原则、有底线、有自身的规律与轨道的教育、教化行为，任何不适切地盲目打破或超越规律应有的限度与尺度的行为，往往会适得其反。

关键词： RCEP   GTAP模型   经贸效应  

摘要： 由东盟十国、中国、日本、韩国、澳大利亚、新西兰这十五个国家共同发起制定的国际经贸规则,于2020年11月15日正式签署了协定文本,达成了区域全面经济伙伴关系协定(RCEP),并成为目前全球最大的自贸区。RCEP协定在经济发展水平、产业基础、贸易发展水平、贸易便利化等方面都与以往国际协议有很大差异,是当今世界上参与国家最多、范围最广、内容最全面的经贸规则体系。RCEP成员经济发展水平相近,相互间可以实现零关税的产品比例高达90%,中国与RCEP其他成员国之间可以通过大量关税减让措施以及原产地规则等来消除货物贸易中存在的非关税壁垒,因此中国与其他成员国之间贸易和投资合作将会有更大的自由度。虽然RCEP成员国之间在地理位置上相距较远且发展水平不同,但是随着区域经济一体化水平不断深入,世界各国都迫切需要找到新的经济增长点,来保持自身竞争力并扩大市场份额。 本文以RCEP协定的关税承诺表为依据,模拟测算中国与RCEP其他成员国的贸易变化。具体而言,本文归纳了RCEP成员国之间贸易往来所涉及的理论基础,如关税同盟理论、大市场理论、一般均衡理论。其次梳理RCEP的谈判进程、类比TPP协定、模型测算经贸效应的相关文献。接着再深入探讨中国与RCEP其他成员国的贸易现状,总结中国与RCEP其他成员国的经贸合作概况。此外以关税削减为重点解读RCEP协定,并以关税削减作为模拟实证分析的冲击,分析其机制原理,并在模拟实证前解读GTAP模型的结构原理。最后,对RCEP关税承诺表第11年、第16年、第21年的目标税率进行分类汇总,并以此作为GTAP模型对RCEP成员国情景设定的数据来源,预测RCEP协定给中国及RCEP成员国的贸易影响,包括宏观经济效应和产业结构效应。 最后,根据模拟实证分析结果,本文得出以下结论:(1)降低关税对RCEP各成员国的GDP有显著的积极影响;(2)各成员国的社会福利水平有所提高;(3)中国与RCEP其他成员国的居民收入增益明显;(4)成员国的贸易规模剧增,进出口额提升;(5)各国的贸易条件大都有所改善;(6)中国与其他成员国的产业结构互补性、差异性特征突出。 为了更好的抓住机遇、迎接挑战,结合上述结论,本文提出以下政策建议(1)抓住RCEP的机遇,推进中日韩FTA进程;(2)充分利用减免关税缓冲期,推进产业结构转型升级;(3)加强产业合作,实现产业链、供应链深度融合;(4)以“制度型开放”,推进开放型经济体制构建。

关键词： 繁体字   简体字   易错字   异体字  

摘要： 习惯了使用现代汉语的人们，在用到繁体字时常会出错。笔者发现，书法作品、门额牌匾、繁体排版中都有繁体字错用现象。文章从梳理简体字的来源入手，尝试对繁体字与简体字之间的关系进行分类，厘清繁体字错用的原因，力求为准确使用繁体字提供一些思路。

摘要： 慷慨号（HMS Bounty）是一艘三桅全帆装商船，长27.7米，宽7.4米，1787年5月转卖给英国皇家海军，此前曾用名“贝西娅”（Bethia）。慷慨号最广为人知却终未完成的任务是前往南太平洋，把那儿的面包树苗引种至西印度群岛，为当地奴隶提供口粮。它历经转售、改名、受命、

关键词： NIPT   其他常染色体   产前诊断   妊娠结局  

摘要： 目的1.随着无创产前基因检测(NIPT)技术的逐渐成熟,NIPT检测范围较前扩大。对21、18、13染色体三体、性染色体异常的检测效果较为明确,对其他常染色体的检测价值尚无定论。本研究旨在研究NIPT对胎儿除21、18、13和性染色体之外的其他常染色体异常的检出价值,进一步探讨NIPT检测范围、准确性和临床意义。2.统计分析胎儿其他常染色体疾病发病率,并分析影响NIPT检出率的因素,为后续的遗传咨询、临床研究提供基础数据支持。方法回顾性分析2015年08月至2022年08月就诊宁夏医科大学总医院产前诊断中心并知情同意行NIPT的11032例单活胎孕妇。1.根据结果是否高风险分为NIPT阳性组和NIPT阴性组,再将两组中进一步行侵入性产前诊断的孕妇根据产前诊断结果各自分为两组,最终根据NIPT与产前诊断结果是否一致分为四组,(1)真阳性组;(2)假阴性组;(3)真阴性组;(4)假阳性组,并对全部行NIPT的孕妇的妊娠结局进行随访,统计得出NIPT检测各类染色体异常的灵敏度、特异度和阳性预测值。2.将行NIPT的孕妇根据年龄(分娩年龄是否≥35岁)、血清学筛查结果(高风险、临界风险、低风险)、产前超声是否有软指标、有无不良孕产史分组,分析各个组NIPT的检测效果,对比不同指征对NIPT的阳性预测值有无显著影响。结果1.2015年-2022年期间,从平均年龄为29.4±4.7岁的单活胎妊娠妇女中收集了11032例样本,2.3%的样本在妊娠早期采集,97.0%的样本在妊娠中期采集,0.7%的样本在妊娠晚期采集。研究发现NIPT检测出95例21三体高风险(0.95%)、20例18三体高风险(0.20%)、14例13三体高风险(0.14%)、62例性染色体高风险(0.62%)和51例其他染色体高风险(0.51%);对T21、T18、T13、性染色体、其他常染色体的阳性预测值分别为94.73%,30%,28.57%,24.19%,21.57%,特异度分别为99.95%,99.87%,99.91%,99.57%,99.64%,灵敏度均为100%,对所有病例进行妊娠结局随访,有6例失访,其余妊娠结局均可用。2.其他染色体异常中最常见的是4号染色体(35.29%),其次是22号染色体(13.73%)。4号染色体大多是数目异常,22号染色体以拷贝数变异多见。3.在51例其他染色体异常中,产前诊断验证17例异常,确诊致病性11例。10例终止妊娠,其中包括2例胎儿嵌合体,5例拷贝数变异,3例非整倍体;1例22号致病性染色体拷贝数变异流产;另有1例假阳性(NIPT报告T8羊水穿刺正常)也流产。其余39例妊娠结局良好。4.高龄(分娩年龄≥35岁)、超声软指标、血清学筛查高风险是胎儿染色体异常的高危因素,比对应的低龄(分娩年龄<35岁)、无超声软指标、血清学筛查临界风险/低风险的孕妇PPV高,受孕方式、不良孕产史对NIPT检测阳性率无显著影响。结论***对T21阳性预测值最高(94.73%),对21、18、13三体和性染色体以外的其他常染色体异常阳性预测值最低(21.57%)。2.其他常染色体异常包括非整倍体、拷贝数变异在临床上并不少见,但大多数妊娠结局良好,只有少部分与真胎儿嵌合体、流产、引产等不良妊娠结局相关。3.高龄、有超声软指标、血清学高风险等高危因素孕产妇,其胎儿染色体异常率更高,在临床上需注意,指导孕妇行进一步染色体检查。

摘要： 本文围绕财政部政府采购指导性案例第13号的分析，探讨在采购人发出中标通知后，发现评标委员会推荐的中标人不符合招标文件要求，采购人是否可以自行选定其他中标人的问题。作者重点分析该情况在当今政府采购法律框架下该如何处理，将财政部案例的指导性落到实处。

关键词： 破坏生产经营罪   其他方法   形式解释   实质解释   同类解释规则  

摘要： 破坏生产经营罪位于刑法典的角落,向来关注的人不多,但随着社会的发展,本罪的适用频率越来越高,无论是花样百出的传统方式还是在信息网络社会下催生的新型方式,都被认定为本罪中的“其他方法”,以本罪定罪处罚。本罪中兜底条款“其他方法”的存在,使得本罪具有较强的包容性。实践中,司法工作人员,倾向于把新出现的行为方式认定为“其他方法”,并且对“其他方法”的认定标准各异,导致司法适用日益扩张化、同案不同判现象突出。因此,对“其他方法”的内涵如何进行理解则成为重中之重。理论上一直对“其他方法”的刑法解释立场存在分歧,尚未达成一致意见。不同解释立场下,对于“其他方法”适用的解释规则不同,最终的解释结论也不同。故本文有必要厘清对“其他方法”解释时所持的刑法解释立场及具体的解释规则,以便更好理解本罪中的“其他方法”的内涵。同时,对“其他方法”认定时,应当厘清本罪的保护法益、行为对象和列举项,在此基础上,实现对司法实践中使用新方式破坏生产经营案件的准确定性。本文主要分为四章:第一章主要通过案例数据分析了目前“其他方法”认定的司法现状—“其他方法”的认定存在扩张适用趋势以及同案不同判现象突出,并从立法、司法和理论层面多角度分析了成因。第二章主要分析了“其他方法”认定时所存在的刑法解释立场之争与同类解释规则的适用争议。第三章阐明了对“其他方法”认定的合理路径,认为对“其他方法”的认定应当坚持形式解释在先、实质解释在后的刑法解释立场,并在刑法解释立场的指导下,以同类解释规则对“其他方法”进行认定—以类型思维为指导、坚持“向前看”的同类解释规则。第四章主要介绍了在刑法解释立场及同类解释规则的指导下,本罪中“其他方法”的具体认定方式。本章首先分析了对本罪的法益、行为对象、“毁坏机器设备”、“残害耕畜”行为、“破坏”等要素如何妥当理解。其次,阐述了如何在法益的指导下,结合示例项确定“其他方法”的解释边界。最后,根据上述结论,论述了典型案件中“其他方法”的认定结论。