关键词:
NIPT
其他常染色体
产前诊断
妊娠结局
摘要:
目的1.随着无创产前基因检测(NIPT)技术的逐渐成熟,NIPT检测范围较前扩大。对21、18、13染色体三体、性染色体异常的检测效果较为明确,对其他常染色体的检测价值尚无定论。本研究旨在研究NIPT对胎儿除21、18、13和性染色体之外的其他常染色体异常的检出价值,进一步探讨NIPT检测范围、准确性和临床意义。2.统计分析胎儿其他常染色体疾病发病率,并分析影响NIPT检出率的因素,为后续的遗传咨询、临床研究提供基础数据支持。方法回顾性分析2015年08月至2022年08月就诊宁夏医科大学总医院产前诊断中心并知情同意行NIPT的11032例单活胎孕妇。1.根据结果是否高风险分为NIPT阳性组和NIPT阴性组,再将两组中进一步行侵入性产前诊断的孕妇根据产前诊断结果各自分为两组,最终根据NIPT与产前诊断结果是否一致分为四组,(1)真阳性组;(2)假阴性组;(3)真阴性组;(4)假阳性组,并对全部行NIPT的孕妇的妊娠结局进行随访,统计得出NIPT检测各类染色体异常的灵敏度、特异度和阳性预测值。2.将行NIPT的孕妇根据年龄(分娩年龄是否≥35岁)、血清学筛查结果(高风险、临界风险、低风险)、产前超声是否有软指标、有无不良孕产史分组,分析各个组NIPT的检测效果,对比不同指征对NIPT的阳性预测值有无显著影响。结果1.2015年-2022年期间,从平均年龄为29.4±4.7岁的单活胎妊娠妇女中收集了11032例样本,2.3%的样本在妊娠早期采集,97.0%的样本在妊娠中期采集,0.7%的样本在妊娠晚期采集。研究发现NIPT检测出95例21三体高风险(0.95%)、20例18三体高风险(0.20%)、14例13三体高风险(0.14%)、62例性染色体高风险(0.62%)和51例其他染色体高风险(0.51%);对T21、T18、T13、性染色体、其他常染色体的阳性预测值分别为94.73%,30%,28.57%,24.19%,21.57%,特异度分别为99.95%,99.87%,99.91%,99.57%,99.64%,灵敏度均为100%,对所有病例进行妊娠结局随访,有6例失访,其余妊娠结局均可用。2.其他染色体异常中最常见的是4号染色体(35.29%),其次是22号染色体(13.73%)。4号染色体大多是数目异常,22号染色体以拷贝数变异多见。3.在51例其他染色体异常中,产前诊断验证17例异常,确诊致病性11例。10例终止妊娠,其中包括2例胎儿嵌合体,5例拷贝数变异,3例非整倍体;1例22号致病性染色体拷贝数变异流产;另有1例假阳性(NIPT报告T8羊水穿刺正常)也流产。其余39例妊娠结局良好。4.高龄(分娩年龄≥35岁)、超声软指标、血清学筛查高风险是胎儿染色体异常的高危因素,比对应的低龄(分娩年龄<35岁)、无超声软指标、血清学筛查临界风险/低风险的孕妇PPV高,受孕方式、不良孕产史对NIPT检测阳性率无显著影响。结论***对T21阳性预测值最高(94.73%),对21、18、13三体和性染色体以外的其他常染色体异常阳性预测值最低(21.57%)。2.其他常染色体异常包括非整倍体、拷贝数变异在临床上并不少见,但大多数妊娠结局良好,只有少部分与真胎儿嵌合体、流产、引产等不良妊娠结局相关。3.高龄、有超声软指标、血清学高风险等高危因素孕产妇,其胎儿染色体异常率更高,在临床上需注意,指导孕妇行进一步染色体检查。