关键词:
冠心病
CYP2C19
白族
氯吡格雷
基因多态性
摘要:
目的:探讨细胞色素P450 2C19(CYP2C19)在大理地区白族冠心病患者人群中的基因型、等位基因、代谢型的分布特征及意义,为大理白族冠心病患者临床个体化治疗、基因指导用药提供数据支持以及与其他地区、民族的对比研究。方法:纳入2021年10月至2022年10月,分别在大理满江,喜洲及鹤庆西邑卫生院的慢性病管理档案中,筛选出白族冠心病患者103例为研究对象,应用高通量测序法对氯吡格雷药物代谢酶CYP2C19的基因型的进行检测。评估年龄、性别因素在白族冠心病患者分布中是否存在差异。通过卡方检验等方法,对不同分组下冠心病患者之间的氯吡格雷代谢相关的CYP2C19基因型、等位基因的发生率进行比较,并将其与性别、年龄两种因素进行比较,判断是否在白族冠心病患者中分布存在差异。同时,通过知网、维普、万方、PubMed等数据库纳入25篇文献提取数据,数据包含不同地区不同民族分别与大理白族冠心病患者的基因型、等位基因及代谢型进行比较,组间比较采用卡方检验,分析大理白族冠心病患者与不同地区不同民族是否存在差异。结果:1.大理地区白族冠心病患者CYP2C19基因多态性分布特征如下:(1)CYP2C19*2G681A分型:其中GG基因型52例(50.5%),GA基因型42例(40.8%),AA基因型9例(8.7%),A等位基因频率为29.1%;CYP2C19*3G636A分型:其中GG基因型94例(91.3%),GA基因型8例(7.8%),AA基因型1例(1.0%),A等位基因频率为4.9%;CYP2C19*17C806T分型:其中CC基因型102例(99.0%),CT基因型1例(1.0%),T等位基因频率为0.5%;(2)本次研究一共发现了7种不同的CYP2C19基因型。输出的检测结果,以及对应的氯吡格雷代谢型。超快代谢者1例(1.0%),基因型为CYP2C19*1/*17型;快代谢者43例(41.7%),基因型为CYP2C19*1/*1型;中间代谢48例(46.6%),其中CYP2C19*1/*2基因型41例,CYP2C19*1/*3型7例;慢代谢者11例(10.7%),CYP2C19*2/*2型9例,CYP2C19*2/*3型1例,CYP2C19*3/*3型1例。2.不同性别在大理白族冠心病患者中的CYP2C19基因型、等位基因及代谢型发生率及差异性:(1)基因分布情况:不同性别间CYP2C19基因型的频率(χ2=3.099,P=0.933)及等位基因的频率(χ2=2.902,P=0.380)占比虽然有一定的差异,但在经过了统计学检验后,该差异在统计学上并无意义。(2)代谢表型分布情况:大理地区白族冠心病患者CYP2C19相关的氯吡格雷超快,快,中,慢代谢型在不同性别分布频率无统计学差异(χ2=2.07,P=0.584)。3.不同年龄在大理白族冠心病患者中的CYP2C19基因型、等位基因及代谢型发生率及差异性:(1)基因分布情况:CYP2C19基因型在不同年龄组之间的频率(χ2=3.309,P=0.890)及其等位基因的频率(χ2=2.801,P=0.422)占比虽然有一定差别,但经过统计学检验发现该差异在统计学上并无意义。(2)代谢表型分布情况:大理地区白族冠心病患者CYP2C19相关的氯吡格雷超快,快,中,慢代谢型在不同年龄分布频率无统计学差异(χ2=1.761,P=0.700)。4.本研究与潍坊、云南、武汉、河南、东莞、山西、沈阳、太原、连云港、安徽、昆明、泉州、四川、北京、南京、重庆、黄石、福建、金华、新疆等地区的汉族在代谢型、等位基因、代谢表型上的占比虽然有一定差别,但经过统计学检验发现该差异在统计学上并无意义(P>0.05);本研究与蒙古族、黎族和藏族在代谢型、等位基因、代谢表型上的占比虽然有一定差别,但经过统计学检验发现该差异在统计学上并无意义(P>0.05)。本研究的大理白族与宜春汉族、新疆维吾尔族和哈萨克族、海南汉族、甘肃回族在代谢型、等位基因、代谢表型方面分别有不同程度上的差异,并且该差异在统计学上有意义(P<0.05)。结论:***2C19基因型在大理地区白族冠心病人群中具有多态性,基因型以EM纯合子野生型和IM杂合子突变型为主,两种基因型共占人群的88.3%,占比较小的是PM占总人数的10.7%,UM占比最少为1%。***2C19基因型、等位基因、代谢型和代谢表型在大理地区白族冠心病人群中的分布不受性别的影响。***2C19基因型、等位基因、代谢型和代谢表型在大理地区白族冠心病人群中的分布不受年龄的影响。4.大理白族冠心病人群与其他不同地区和民族冠心病患者人群的差异对比情况:大理白族冠心病快代谢型人群比例高于甘肃回族,低于新疆维吾尔族和哈萨克族;中间代谢型人群比例低于新疆维吾尔族和甘肃回族;慢代谢型人群比