关键词： Immune checkpoint inhibitor(ICI)   Lung cancer   Usher syndrome type-2A(USH2A)missense mutation   Kirsten rat sarcoma viral oncogene homolog G12C(KRAS^(G12C))mutation combined with tumor protein P53(TP53)mutation   Epidermal growth factor receptor(EGFR)mutation  

摘要： This study aimed to identify subtypes of genomic variants associated with the efficacy of immune checkpoint inhibitors(ICIs)by conducting systematic literature search in electronic databases up to May 31,*** main outcomes including overall survival(OS),progression-free survival(PFS),objective response rate(ORR),and durable clinical benefit(DCB)were correlated with tumor genomic features.A total of 1546 lung cancer patients with available genomic variation data were included from 14 *** Kirsten rat sarcoma viral oncogene homolog G12C(KRAS^(G12C))mutation combined with tumor protein P53(TP53)mutation revealed the promising efficacy of ICI therapy in these ***,patients with epidermal growth factor receptor(EGFR)classical activating mutations(including EGFRL858Rand EGFRΔ19)exhibited worse outcomes to ICIs in OS(adjusted hazard ratio(HR),1.40;95%confidence interval(CI),1.01-1.95;P=0.0411)and PFS(adjusted HR,1.98;95%CI,1.49-2.63;P<0.0001),while classical activating mutations with EGFR^(T790)Mshowed no difference compared to classical activating mutations without EGFR^(T790)Min OS(adjusted HR,0.96;95%CI,0.48-1.94;P=0.9157)or PFS(adjusted HR,0.72;95%CI,0.39-1.35;P=0.3050).Of note,for patients harboring the Usher syndrome type-2A(USH2A)missense mutation,correspondingly better outcomes were observed in OS(adjusted HR,0.52;95%CI,0.32-0.82;P=0.0077),PFS(adjusted HR,0.51;95%CI,0.38-0.69;P<0.0001),DCB(adjusted odds ratio(OR),4.74;95%CI,2.75-8.17;P<0.0001),and ORR(adjusted OR,3.45;95%CI,1.88-6.33;P<0.0001).Our findings indicated that,USH2A missense mutations and the KRAS^(G12C)mutation combined with TP53 mutation were associated with better efficacy and survival outcomes,but EGFR classical mutations irrespective of combination with EGFR^(T790)Mshowed the opposite role in the ICI therapy among lung cancer *** findings might guide the selection of precise targets for effective immunotherapy in the clinic.

关键词： 生理药动学模型   抗菌药物   药物-药物相互作用  

摘要： 细菌感染是临床上常见的并发症,而抗菌药物作为广泛应用的抗感染类药物,常与免疫抑制剂、抗肿瘤类药物等联合使用。由于存在潜在的药物-药物相互作用(DDIs),抗菌药物与其他药物的共同给药仍然具有挑战性。近年来,基于生理的药动学(PBPK)模型越来越多地用于预测药物-药物相互作用,从而更好的指导治疗方案和药物剂量的选择。本文将对PBPK模型的概念及其在抗菌药物与其他药物相互作用方面的应用作一综述,以期为临床抗菌药物的合理使用提供理论和循证依据。

关键词： 玻璃膜疣   黄斑变性   视网膜营养不良  

摘要： 许多疾病可引起玻璃膜疣或类似沉积物,这些疾病通常都累及到视循环、光感受器细胞、视网膜色素上皮细胞等。全面了解这些疾病及其沉积物的特征,对正确诊断和治疗年龄相关性黄斑变性及其他疾病非常重要。(眼科,2023,32:6-15)

关键词： T细胞   重编程   免疫细胞   低分化的T细胞  

摘要： T细胞是一种终末分化的循环淋巴细胞,其目前常被用于细胞免疫疗法。在目前的细胞免疫疗法中,患者的T细胞在体外活化、扩增或基因工程改造后被回输到患者体内。虽然这种策略已被证明对黑色素瘤、淋巴细胞白血病和B细胞淋巴瘤等癌症有效,但是体外扩增的大部分T细胞是效应T细胞。效应T细胞生存能力有限,难以长期维持抗肿瘤作用。因此,低分化的T细胞是提高细胞免疫疗法的关键。目前,高分化的T细胞通过细胞重编程可以直接被诱导为低分化的T细胞和非T谱系的免疫细胞。同时,诱导的免疫细胞具有较强的增殖和抗肿瘤等能力,有助于开发新的和更有效的细胞免疫疗法。该文首先介绍了T细胞发育和分化过程,重点综述了T细胞直接被诱导为不同免疫细胞的研究进展,进一步阐述了诱导的免疫细胞功能,为促进细胞免疫治疗领域的深入研究和应用提供参考。

关键词： 加州理工学院   钱学森   《骆驼祥子》   终其一生   整体考察   藏书   思想脉络  

摘要： 1945年,《骆驼祥子》经伊万·金翻译并以“Rickshaw Boy”为名在美国出版后,颇受美国读者欢迎,与此同时,留美的中国学子也对这本书大加赞许,这其中就包括当时任职于加州理工学院的钱学森。通过整体考察钱学森的藏书,可见一条清晰的思想脉络,即他终其一生的文学作品阅读历程。

关键词： 谋篇布局   小说月报   社会现实问题   步步为营   耐心   红月亮  

摘要： 据李知展说,《小说月报·原创版》是他这几年发表作品比较多的刊物之一,聊天里,他也很感激这份刊物和编辑老师的知遇和鼓励。他这几年发在《小说月报原创版》的小说,从比较早的中篇《待婚关系》《逃笼鸟》,到前两年的短篇《烈焰梅花》,再到去年连载的长篇小说《平乐坊的红月亮》,我大都粗略看过,这些小说仍然延续他一贯步步为营的扎实写法,每篇关注的都是社会现实问题,语言是细腻经营耐心打磨的苦心孤谐,谋篇布局结实,故事精彩,小说好看,境界也越发大了起来。

关键词： 橘小实蝇   甲维盐   多杀霉素   虫螨腈   交互抗性   抗性机制  

摘要： 入侵害虫橘小实蝇严重为害蔬菜、花卉、水果等经济作物,目前在田间常使用杀虫剂进行防治。为探索甲氨基阿维菌素苯甲酸盐(甲维盐)防控橘小实蝇的抗性风险,采用药膜法测定了橘小实蝇抗甲维盐种群(EB)对8种杀虫剂的交互抗性水平,并测定了橘小实蝇EB种群、金华田间种群(JH)和敏感种群(S)的解毒酶活性。历经33代筛选,橘小实蝇EB种群对甲维盐产生了43.4倍的中等水平抗性,对阿维菌素存在中等水平交互抗性,对吡虫啉、辛硫磷、马拉硫磷存在低水平交互抗性,对噻虫胺、高效氯氟氰菊酯、多杀霉素和虫螨腈未表现出交互抗性。胡椒基丁醚(PBO)、磷酸三苯酯(TPP)和顺丁烯二酸二乙酯(DEM)均可显著提高甲维盐对橘小实蝇EB种群、JH种群和S种群的室内毒力。橘小实蝇EB种群细胞色素P450(3.9倍)和b5含量(3.3倍)、O-脱甲基酶活性(4.2倍)、谷胱甘肽S-转移酶活性(2.7倍)、羧酸酯酶活性(3.2倍)显著高于S种群。多功能氧化酶、谷胱甘肽S-转移酶、羧酸酯酶活性显著增强可能是橘小实蝇对甲维盐产生高水平抗性的重要机制。

关键词： 其他感染性腹泻   轮状病毒   流行特征   疾病预防  

摘要： 目的分析南平市其他感染性腹泻流行特征,为其防控提供依据。方法用描述性流行病学方法分析发病资料。结果南平市2017—2021年累计报告其他感染性腹泻3358例,年均发病率25.1/10万,发病率呈上升趋势(趋势χ2=49.74,P<0.05);各县(市、区)年均发病率前3位:建阳区(46.7/10万)、延平区(29.9/10万)和政和县(28.5/10万);呈现冬季发病高峰;男性发病率(29.2/10万)高于女性(20.9/10万);病例以<5岁儿童为主(78.1%);散居儿童占73.4%;病原分类以轮状病毒为主(67.2%)。聚集性事件9起均发生在学校。结论南平市其他感染性腹泻防控重点人群主要为<5岁散居儿童,应针对重点人群,采取综合防控措施。

关键词： 其他原发恶性肿瘤史   胰腺癌   预后  

摘要： 胰腺导管腺癌(PDAC)被认为是一种预后差、复发率高的疾病[1-2],常采用手术切除、化疗及放疗等手段进行治疗[3-7]。目前,关于PDAC患者的临床病理特征和其他原发恶性肿瘤史(HoM)的研究报道较少[8-9],且关于HoM对PDAC总生存率的影响结论不一[8-12]。因此,本研究通过分析PDAC根治术患者临床病理特征,尤其是HoM(+)的患者,为PDAC早期诊断提供理论依据,并探讨HoM(+)对PDAC预后的影响,现报道如下。